ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Цель данной работы – оценка ассоциации семи однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) (rs499818 (хромосома 6), rs619203 гена ROS1, rs10757278 (хромосома 9), rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хромосома 16), rs4804611 гена ZNF627 и rs17465637 гена MIA3) с тяжестью
течения инфаркта миокарда (ИМ).
Материал и методы. В качестве объектов исследования взяты три выборки: популяционная выборка больных с нефатальным ИМ (200 человек: мужчины – 129, женщины – 71), выборка участников проекта HAPIEE с ИМ, развившимся в ходе исследования (94 человека: мужчины – 56, женщины – 38) и выборка больных c ИМ, поступивших в блок интенсивной терапии городской клинической больницы (БИТ ГКБ) № 1 г. Новосибирска (159 человек: мужчины – 112, женщины – 47). В исследование были взяты следующие ОНП: rs499818 (хромосома 6), rs619203 гена ROS1, rs10757278 (хромосома 9), rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хромосома 16), rs4804611 гена ZNF627 и rs17465637 гена MIA3. Для оценки ассоциации ОНП и тяжести заболевания проводилось сравнение популяционной выборки больных с нефатальным ИМ и совместной группы, в которую были включены участники проекта HAPIEE с ИМ, развившимся в ходе исследования, и больные ИМ, поступившие в БИТ ГКБ № 1.
Результаты. Для двух ОНП получены статистически достоверные различия частот генотипов: rs10757278 АА и AG + GG (отношение шансов (ОШ) 0,61, 95%-й доверительный интервал (95 % ДИ) 0,39–0,94, p = 0,027), а также rs619203 гена ROS1 в группе мужчин – носителей генотипа GG и CG + CC (ОШ = 0,59, 95 % ДИ 0,37–0,94, p = 0,033).
Выводы. В популяции жителей г. Новосибирска изучены ассоциации семи ОНП, которые, по данным международных исследований, связаны с риском развития, неблагоприятным прогнозом и тяжестью течения ИМ. Выявлены два ОНП (rs10757278 и rs619203), которые ассоциированы с тяжестью течения ИМ.
Цель исследования – создать способ оценки вероятностного времени развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) у больных с подтвержденным диагнозом сахарного диабета (СД) 2 типа.
Материал и методы. Работа проводилась на базе Регионального сосудистого центра № 1 г. Новосибирска. Выполнен ретроспективный анализ данных 115 пациентов с диагнозом ОИМ в сочетании с верифицированным СД 2 типа, госпитализированных в период с 2018 по 2019 г. У всех включенных в исследование оценивались клинико-демографические, анамнестические, физикальные, функциональные, лабораторные данные в соответствии с федеральным стандартом диагностики и лечения этой патологии. Характер и длительность течения, медикаментозная терапия СД анализировались по медицинским документам и базам данных. Построена регрессионная модель оценки вероятностного времени развития ОИМ у больных с СД 2 типа.
Результаты. В авторскую модель оценки вероятностного времени развития ОИМ у больных с СД 2 типа вошли восемь показателей, которые значимо коррелировали с зависимой переменной и слабо коррелировали между собой: пол пациента, хроническая болезнь почек со снижением скорости клубочковой фильтрации до 60 мл/мин/1,73 м2, диабетическая ретинопатия, верифицированная периферическая полинейропатия, курение сигарет, одна пачка и более, число гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий по результатам селективной коронарографии, применение инсулина короткого и длительного действия в составе сахароснижающей терапии.
Заключение. Показана высокая предсказательная способность авторского подхода определения индивидуального прогнозного времени развития ОИМ у больного, страдающего СД 2 типа. Внедрение в реальную клиническую практику разработанного метода позволит персонифицированно вести пациентов СД 2 типа и снизить индивидуальный риск такого грозного сердечно-сосудистого осложнения, как ИМ.
Цель исследования – изучить ассоциации электрофизиологических признаков метаболических нарушений миокарда (ЭКГ феномен TV1>TV6 и компоненты ЭКГ феномена гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ)) с некоторыми липидными и нелипидными факторами риска в городской популяции 25–44 лет.
Материал и методы. Популяционное обследование случайной выборки населения 25–44 лет (1439 человек, 656 мужчин, 783 женщины) проведено в г. Новосибирске. В крови измеряли концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой (ХС ЛПВП) и низкой (ХС ЛПНП) плотности, триглицеридов. Оценивали систолическое и диастолическое артериальное давление, индекс массы тела, окружность талии, наличие артериальной гипертензии, статус курения. Анализировались следующие ЭКГ маркеры: феномен TV1>TV6 (амплитуда Т в V1 превышает амплитуду Т в V6), компоненты ЭКГ феномена ГЛЖ.
Результаты. ЭКГ синдром TV1>TV6 выявлен у 0,8 % человек (1,4 % мужчин, 0,2 % женщин). В общей популяции среди людей с синдромом TV1>TV6 лиц с уровнем триглицеридов
>150 мг/дл, с повышенными индексом массы тела и окружностью талии, с артериальной гипертензией больше соответственно в 3,0, 2,0, 2,3 и 3,5 раза, чем среди людей без ЭКГ феномена TV1>TV6, среди мужчин с синдромом TV1>TV6 – соответственно в 2,2, 1,5, 2,5 и 2,8 раза больше, чем среди мужчин без ЭКГ феномена TV1>TV6. Признаки гипертрофии левого желудочка выявлены у 1,4 % человек (2,1 % мужчин, 0,9 % женщин). В общей популяции среди людей с повышенным уровнем триглицеридов, с артериальной гипертензией и курильщиков соответственно в 2,3, 2,1 и 1,7 раза больше лиц с компонентами ЭКГ феномена ГЛЖ, чем без них. Среди мужчин с увеличением содержания в крови ХС ЛПНП, не-ХС ЛПВП, а также курящих соответственно в 1,4, 1,4 и 1,6 раза больше лиц с ЭКГ признаками ГЛЖ.
Заключение. ЭКГ феномен TV1>TV6 и компоненты ЭКГ признаков ГЛЖ ассоциированы с липидными и нелипидными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, что указывает на потенцирующее влияние метаболических нарушений в организме на развитие не только факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, но и метаболических нарушений миокарда.
Метаболические тромбофилии представляют собой независимый фактор риска развития атеросклероза у пациентов.
Цель исследования – улучшить прогнозирование тяжести течения ишемических инсультов при моделировании и анализе неврологических расстройств у пациентов.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 125 больных, страдающих последствиями ишемических инсультов в вертебрально-базилярном и/или каротидном бассейнах. Возраст пациентов составил 55,4 ± 11,4 года. В 1-ю группу вошли пациенты с последствиями перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения по типу ишемии, по лакунарному подтипу (n = 61), во 2-ю группу – 64 человека с последствиями ишемических инсультов по атеротромботическому подтипу. результаты. В клинической картине проводниковые церебральные расстройства пирамидной системы и чувствительности преобладали у 43 пациентов 1-й группы и у 39 пациентов 2-й группы. По данным линейного регрессионного анализа наихудший прогноз по тяжести течения гиперфибриногенемии и гипергомоцистеинемии имели пожилые пациенты 1-й и 2-й групп соответственно.
Заключение. Артериальный тромбоз, вызывающий ишемический инсульт по атеротромботическому подтипу при наличии тромбофилии, формируется с определенной частотой. Ишемический инсульт у людей молодого возраста встречается реже, чем у пожилых, но лежащие в его основе патогенез и факторы риска более многогранны. Выполнение неврологических, лабораторных, инструментальных диагностических тестов позволяет улучшить диагностику, первичную и вторичную профилактику ишемических инсультов у пациентов.
Цель исследования – у лиц с сахарным диабетом 2 типа (СД2) 45–69 лет изучить ассоциации метаболических, поведенческих, социально-экономических факторов риска и некоторых молекулярно-генетических маркёров с риском развития смерти от болезней системы кровообращения.
Материал и методы. В анализ включены данные 681 человека с СД2. Базовое обследование проведено в рамках проекта HAPIEЕ, период наблюдения длился с 2003–2005 гг. по 31 декабря 2018 г. и составил в среднем 14,7 ± 0,7 года. Лица, имевшие на момент его начала указание на перенесенный инфаркт миокарда и/или мозговой инсульт, были исключены из анализа. Причины сердечно-сосудистой (СС) смерти устанавливали в соответствии с кодами МКБ-10 – I (0–99). В рамках исследования сформированы две группы: основная, которая включала лиц с СД2, у которых «развились фатальные СС события» (207 человек, 107 мужчин и 100 женщин), и группа сравнения – лица с СД2, у которых «не развились фатальные СС события» за период наблюдения (474 человека, 177 мужчин и 297 женщин). Определены показатели антропометрии, артериальное давление, социально-демографические данные, некоторые биохимические параметры и молекулярно-генетические маркёры. Для анализа ассоциации изучаемых факторов с риском СС смерти использован многофакторный пошаговый регрессионный анализ Кокса.
Результаты. Определены общие для мужчин и женщин факторы риска СС смерти: возраст, повышение систолического артериального давления, курение в настоящее время, статус неработающего, содержание глюкозы в плазме крови натощак ≥ 7,5 ммоль/л. Для мужчин значимыми факторами риска СС смерти также были частота сердечных сокращений ≥ 75 в 1 мин, статус одинокого, для женщин – верифицированный СД2 до базового обследования. У мужчин носительство гетерозиготного генотипа AG гена HNF1A ассоциировано со снижением риска фатальных СС событий по сравнению с генотипами AA + GG rs2464196, отношение рисков (ОР) 0,488 (95%-й доверительный интервал (95 % ДИ) 0,254– 0,941). Носительство гетерозиготного генотипа AС rs11212617 гена ATM ассоциировано с повышенным риском фатальных СС событий у лиц обоего пола, ОР = 1,561 (95 % ДИ 1,022–2,384).
Заключение. У мужчин и женщин с СД2 за 15-летний период наблюдения обнаружены ассоциации риска смерти от болезней системы кровообращения с уровнем как «традиционных», так и «связанных с диабетом» факторов риска, а также с полиморфизмами rs2464196 гена HNF1A и rs11212617 гена ATM.
Цель исследования: изучить ассоциации уровня лептина с кардиометаболическими факторами риска у лиц молодого возраста с избыточной массой тела.
Материал и методы. Из репрезентативной выборки молодого населения Октябрьского района г. Новосибирска в возрасте 25–35 лет (636 человек) выделены лица с избыточной (196 человек) и нормальной массой тела (197 человек, группа контроля), в сыворотке крови которых определяли содержание лептина (393 человека). Дизайн исследования – «случай – контроль». Избыточная масса тела определялась при индексе массы тела (ИМТ) ≥ 25 кг/м2. Уровень лептина измеряли методом иммунофлуоресцентного анализа с помощью тест-систем Elisa (Diagnostics Biochem Canada Inc., Canada) на анализаторе Multiskan EX (Thermo Fisher Scientific, Финляндия). Для расчетов использовались медиана и интерквартильный размах (Me [25; 75]).
Результаты. Концентрация лептина в группе лиц с ИМТ ≥ 25 кг/м2 была в 4 раза больше, чем в группе контроля (17,0
[8,6; 36,9] и 4,4 [1,5; 13,1] нг/мл соответственно). Проанализированы показатели факторов риска в квартилях лептина: выявлено, что у мужчин и женщин, вошедших в Q4 по содержанию лептина, были больше, чем у вошедших в Q1, окружность талии, окружность бедер, ИМТ, артериальное давление, концентрация триглицеридов; также у них отмечено увеличение частоты метаболического синдрома и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Кроме того, у мужчин, в отличие от женщин, в Q4 лептина выявлено возрастание концентрации общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности. По данным ROC-анализа с высоким уровнем лептина крови ассоциированы все изученные антропометрические параметры, отражающие избыточный вес, а максимальные ассоциации установлены между ожирением II степени (ИМТ более 35 кг/м2) и нормальной массой тела – площадь под ROC-кривой 0,91, р < 0,001. Пороговое значение содержания лептина для выявления метаболического синдрома у мужчин составляет 6,5 нг/мл, у женщин – 25,8 нг/мл.
Заключение. Уровень лептина в сыворотке крови ассоциирован с кардиометаболическими факторами риска и метаболическим синдромом, а концентрация лептина более 6,5 нг/мл у мужчин и 25,8 нг/мл у женщин характерна для лиц с метаболическим синдромом.
ОБЗОРЫ
Настоящий обзор посвящен анализу зависимости между содержанием в плазме крови холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и риском заболеваний, связанных с атеросклерозом. Рассмотрено клиническое значение крайне высоких концентраций ХС ЛПВП и их вклад в атеропротективные свойства этих липопротеинов. Поскольку научные дискуссии относительно роли уровня ХС ЛПВП в детерминации риска атеросклеротических заболеваний продолжаются до сих пор, в обзоре представлены и проанализированы доводы ведущих специалистов как «за», так и «против» новых взглядов на ЛПВП. Существенное внимание уделено анализу возможных причин и механизмов проатерогенных эффектов ЛПВП, обнаруживаемых у лиц с очень высоким содержанием ХС ЛПВП, которые изучаются с помощью методов протеомики и метаболомики. Обсуждается вопрос, все ли субпопуляции ЛПВП обладают одинаковым антиатерогенным потенциалом или становятся одинаково проатерогенными, в какой степени биологическая активность ЛПВП определяется вариациями их субфракционного спектра. Рассматриваются принципы разработки доступного метода оценки функциональной активности ЛПВП.
Данный литературный обзор посвящен актуальным проблемам сосудистой кальцификации с акцентом на связи некоторых биохимических маркеров сосудистой кальцификации (в приоритете остеопротегерин и остеопонтин) с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими ассоциированными состояниями. Также многие аспекты нижеприведенных исследований имеют непосредственно прикладной, клинический характер, а некоторые положения помогают внести ясность в патофизиологию сосудистой кальцификации. Цель настоящего обзора – обобщение и систематизация актуальных знаний о вкладе биохимических маркеров сосудистой кальцификации в патологические процессы, происходящие в сосудистой стенке и приводящие в конечном итоге сосудистого континуума к сердечно-сосудистым событиям. В обзоре представлены самые современные данные отечественных и зарубежных исследований, посвящённые сосудистой кальцификации. Для его подготовки использованы базы данных PubMed, Google Scholar, ScienceDirect, MDPI, Hindawi, Oxford Academic.
В настоящем обзоре проведен анализ данных мировой литературы, посвященных проблеме семейной гиперхолестеринемии в молодом возрасте; обсуждается ее распространенность на территории как Российской Федерации, так и всего мира. Проанализирована проблема увеличения риска сердечно-сосудистых событий в зависимости от возраста. Представлены результаты исследований, в которых изучены вопросы эффективности существующих шкал оценки риска в молодом возрасте, а также критерии фенотипической диагностики, включая DLCNC, Simon Broome, MEDPED, японские критерии. Дан обзор исследований, направленных на изучение эффективности влияния медикаментозной и немедикаментозной терапии на уровень холестерина. Анонсированы инновационные методы коррекции гиперхолестеринемии. Использованы сведения на основе данных баз данных PubMed, Google Scholar.
ИНФОРМАЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ
ISSN 2949-3633 (Online)