Некоторые молекулярно-генетические маркеры тяжести течения инфаркта миокарда

 Цель данной работы – оценка ассоциации семи однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) (rs499818 (хромосома 6), rs619203 гена ROS1, rs10757278 (хромосома 9), rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хромосома 16), rs4804611 гена ZNF627 и rs17465637 гена MIA3) с тяжестью
течения инфаркта миокарда (ИМ).

Материал и методы. В качестве объектов исследования взяты три выборки: популяционная выборка больных с  нефатальным ИМ (200 человек: мужчины – 129, женщины –  71), выборка участников проекта HAPIEE с ИМ, развившимся  в ходе исследования (94 человека: мужчины – 56, женщины – 38) и выборка больных c ИМ, поступивших в блок интенсивной терапии городской клинической  больницы (БИТ ГКБ) № 1 г. Новосибирска (159 человек: мужчины – 112, женщины – 47). В исследование были взяты  следующие ОНП: rs499818 (хромосома 6), rs619203 гена  ROS1, rs10757278 (хромосома 9), rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хромосома 16), rs4804611 гена ZNF627 и rs17465637 гена MIA3. Для оценки ассоциации ОНП и  тяжести заболевания проводилось сравнение  популяционной выборки больных с нефатальным ИМ и  совместной группы, в которую были включены участники проекта HAPIEE с ИМ, развившимся в ходе исследования, и  больные ИМ, поступившие в БИТ ГКБ № 1.

Результаты. Для  двух ОНП получены статистически достоверные различия частот генотипов: rs10757278 АА и AG + GG (отношение шансов (ОШ) 0,61, 95%-й доверительный интервал (95 % ДИ) 0,39–0,94, p = 0,027), а  также rs619203 гена ROS1 в группе мужчин – носителей генотипа GG и CG + CC (ОШ = 0,59, 95 % ДИ 0,37–0,94, p = 0,033).

Выводы. В популяции жителей г. Новосибирска изучены ассоциации семи ОНП, которые, по данным международных исследований, связаны с риском развития,  неблагоприятным прогнозом и тяжестью течения ИМ.  Выявлены два ОНП (rs10757278 и rs619203), которые  ассоциированы с тяжестью течения ИМ. 

1. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Рос. кардиол. журн., 2018; (6): 7–122. doi: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122

2. Бойцов С.А., Самородская И.В., Никулина Н.Н., Якушин С.С., Андреев Е.М., Заратьянц О.В., Барбараш О.Л. Сравнительный анализ смертности населения от острых форм ишемической болезни сердца за пятнадцатилетний период в РФ и США и факторов, влияющих на ее формирование. Терапевт. арх., 2017; 89 (9): 53–59. doi: 10.17116/terarkh201789953-59

3. Samani N.J., Erdmann J., Hall A.S., Hengstenberg C., Mangino M., Mayer B., Dixon R.J., Meitinger T., Braund P., Wichmann H.E., Barrett J.H., König I.R., Stevens S.E., Szymczak S., Tregouet D.A., Iles M.M., Pahlke F., Pollard H., Lieb W., Cambien F., Fischer M., Ouwehand W., Blankenberg S., Balmforth A.J., Baessler A., Ball S.G., Strom T.M., Braenne I., Gieger C., Deloukas P., Tobin M.D., Ziegler A., Thompson J.R., Schunkert H.; WTCCC and the Cardiogenics Consortium. Genomewide association analysis of coronary artery disease. N. Engl. J. Med., 2007; 357 (5): 443–453. doi: 10.1056/NEJMoa072366

4. Максимов В.Н., Орлов П.С., Иванова А.А., Ложкина Н.Г., Куимов А.Д., Савченко С.В., Новоселов В.П., Воевода М.И., Малютина С.К. Комплексный подход при оценке информативности в российской популяции генетических маркеров, ассоциированных с инфарктом миокарда и его факторами риска. Рос. кардиол. журн., 2017; 150 (10): 33–41.

5. Kashyap S., Kumar S., Agarwal V., Misra D.P., Rai M.K., Kapoor A. The association of polymorphic variants, rs2267788, rs1333049 and rs2383207 with coronary artery disease, its severity and presentation in North Indian population. Gene. 2018; 648: 89–96. doi: 10.1016/j.gene.2018.01.021

6. Ложкина Н.Г., Толмачева А.А., Хасанова М.Х., Козик В.А., Стафеева Е.А., Найдена Е.А., Мукарамов И., Барбараш В.Б., Пархоменко О.М., Куимов А.Д., Максимов В.Н., Воевода М.И. Генетические предикторы пятилетних исходов перенесенного острого коронарного синдрома. Рос. кардиол. журн., 2019; (10): 86–91. doi: 10.15829/1560-4071-2019-10-86-91

7. Uguen A., de Braekeleer M. ROS1 fusions in cancer: a review. Future Oncol., 2016; 12 (16): 1911–1928. doi: 10.2217/fon-2016-0050

8. Sasahira T., Kirita T., Yamamoto K., Ueda N., Kurihara M., Matsushima S., Bhawal U.K., Bosserhoff A.K., Kuniyasu H. Transport and Golgi organisation protein 1 is a novel tumour progressive factor in oral squamous cell carcinoma. Eur. J. Cancer, 2014; 50 (12): 2142–2151. doi: 10.1016/j.ejca.2014.05.006

9. Chen L., Qian H., Luo Z., Li D., Xu H., Chen J., He P., Zhou X., Zhang T., Chen J., Min X. PHACTR1 gene polymorphism with the risk of coronary artery disease in Chinese Han population. Postgrad. Med. J., 2019; 95: 67–71. doi: 10.1136/postgradmedj-2018-136298

10. Mikołajczyk-Stecyna J., Malinowska A.M., Chmurzynska A. Polymorphism of TAS2R3, TAS2R5, TAS2R19, and TAS2R50 genes and bitter food intake frequency inelderly woman. Acta Sci. Pol. Technol. Aliment., 2020; 19 (1): 109–122. doi: 10.17306/J.AFS.0729. PMID: 32227702

11. Oztuzcu S., Onat A.M., Pehlivan Y., Alibaz-Oner F., Donmez S., Cetin G.Y., Yolbas S., Bozgeyik I., Yilmaz N., Ozgen M., Cagatay Y., Kisacik B., Koca S.S., Pamuk O.N., Sayarlioglu M., Direskeneli H., Demiryurek A.T. Association of TRPM channel gene polymorphisms with systemic sclerosis. In Vivo, 2015; 29 (6): 763–770.

12. Tajbakhsh A., Khorrami M.S., Hassanian S.M., Aghasizade M., Pasdar A., Maftouh M., Tabatabai E., Parizadeh S.M., Fazeli M., Ferns G.A., GhayourMobarhan M., Avan A. The 9p21 locus and its potential role in atherosclerosis susceptibility; molecular mechanisms and clinical implications. Curr. Pharm. Des., 2016; 22 (37): 5730–5737. doi: 10.2174/1381612822666160628082453

13. Patel R.S., Asselbergs F.W., Quyyumi A.A., Palmer T.M., Finan C.I., Tragante V., Deanfield J., Hemingway H., Hingorani A.D., Holmes M.V. Genetic variants at chromosome 9p21 and risk of first versus subsequent coronary heart disease events: a systematic review and meta-analysis. J. Am. Coll. Cardiol., 2014; 63 (21): 2234–2245. doi: 10.1016/j.jacc.2014.01.065

14. Ivanova A.A., Maksimov V.N., Orlov P.S., Ivanoshchuk D.E., Savchenko S.V., Voevoda M.I. Association of the genetic markers for myocardial infarction with sudden cardiac death. Indian. Heart J., 2017; 69 (Suppl. 1): S8–S11. doi: 10.1016/j.ihj.2016.07.016

15. Никулин Д.А., Никулина С.Ю., Чернова А.А., Шульман В.А., Третьякова С.С. Роль гена ROS1 в развитии острого нарушения мозгового кровообращения. Рос. кардиол. журн., 2015; 20 (10): 46–49.