ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Многие аллели генов человека, ассоциированных с нарушениями метаболизма, имеют неполную пенетрантность. Их фенотипическое проявление зависит от условий жизни и, в частности, от пищевых привычек индивидуума. Мы проанализировали ассоциации 11 полиморфных сайтов девяти генов с индексом массы тела (ИМТ) и показателями липидного обмена (уровнем общего холестерина (ОХС), триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности (ХС ЛПВП и ХС ЛПНП)) в трех группах подростков г. Новосибирска, обследованных в 1999, 2009 и 2019 гг. В каждой из групп генотипировано от 187 до 665 человек по каждому из исследуемых сайтов. Для оценки связи полиморфных сайтов с фенотипом использовали однофакторный дисперсионный анализ (независимые ковариаты – пол и возраст). Для rs1800497 гена ANKK1, rs53576 гена OXTR, rs1360780 гена FKBP5 и rs4680 гена COMT, а также для тандемных повторов в промоторе гена MAOA, промоторе и интроне 2 гена SLC6A4 (как по отдельности, так и в составе гаплотипа) и в 3’-нетранслируемом регионе гена SLC6A3 ни в одной из групп не было найдено ассоциаций генотипов с ИМТ и показателями липидного обмена. Для аллельных вариантов гена APOE была получена ассоциация с уровнями ОХС: p = 0,042 и 0,034 соответственно в группах 1999 и 2009 гг. сбора, а также с ХС ЛПНП: p = 0,001 и 0,002 соответственно в группах 2009 и 2019 гг. При этом максимальные показатели для исследованных фенотипических параметров в группе 1999 г. приходились на носителей наиболее распространенного генотипа ε3ε3, а в группах 2009 и 2019 гг. были найдены у носителей наиболее атерогенного аллеля ε4. Таким образом, показано, что у подростков наблюдалась противоположная корреляция носительства генотипа ε4ε4 по гену APOE с уровнями ОХС и ХС ЛПНП в случае нормального (2009 и 2019 гг.) и сниженного (1999 г.) потребления калорий. Для rs6265 в гене BDNF уровень статистической значимости ассоциации распространенного аллеля C с уровнями ОХС и ХС ЛПНП прямо коррелировал с калорийностью рациона питания (p = 0,617 и 0,573; p = 0,049 и 0,090; p = 0,010 и 0,024 соответственно в группах 1999, 2009 и 2019 гг.).
Одним из актуальных вопросов современной фармакологии остается разработка препаратов направленного противоопухолевого действия либо создание лекарственных форм избирательного действия уже известных цитостатиков с целью повышения эффективности химиотерапии и снижения общего токсического эффекта. В настоящей работе в качестве транспортной формы противоопухолевых препаратов актиномицина Д, доксорубицина, винбластина и мелфалана предлагается использовать аполипопротеин А-I. Материал и методы. Аполипопротеин А-I выделяли из фракции липопротеинов высокой плотности плазмы крови человека. Аполипопротеин А-I метили 1%-м раствором флуоресцеинизотиоцианата (ФИТЦ). Для экспериментов использовали мышей-самцов линии C57Bl массой 20–25 г. Клетки асцитной карциномы Эрлиха получали из перитонеального экссудата через 9–10 дней после перевивания. Флуоресцентный анализ проводили на микроскопе AxioImager Z1 «Zeiss» с использованием цифровой камеры AxioCamMRc и программного обеспечения AxioVision V.4.5. Изучение спектров поглощения противоопухолевых препаратов в оптической области электромагнитного излучения проводили на спектрофотометре Evolution 300 (Thermo Fisher Scientific, США). Результаты. В работе представлены результаты, свидетельствующие о способности ФИТЦ-меченого аполипопротеина А-I попадать в опухолевые клетки. С использованием метода колоночной хроматографии и спектрофлуориметрии показано образование комплексов аполипопротеин А-I-цитостатик (актиномицин Д, доксорубицин, мелфалан, винбластин). Анализ содержания препаратов в лизатах опухолевых клеток показал, что поглощение (интернализация) было более выраженным при инкубации клеток с цитостатиками в комплексных формах с аполипопротеином А-I по сравнению с поглощением клетками цитостатиков без переносчика. Заключение. Установлено, что аполипопротеин А-I может являться прямым переносчиком цитостатиков в клетки асцитной карциномы Эрлиха.
Целью работы является оценка перспективности сердечного белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК), как прогностического биомаркера возникновения выраженного постинфарктного структурно-функционального ремоделирования миокарда левого желудочка (ВПСФР ЛЖ) и сердечной недостаточности (СН) с клиническими проявлениями у пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ) при долгосрочном наблюдении. Материал и методы. В исследование включено 95 пациентов с острым ИМ и с подъемом сегмента ST (средний возраст 56,8 ± 9,8 года). При поступлении в приемный покой у всех пациентов проведено клиническое и лабораторное исследование с определением сБСЖК и высокочувствительного тропонина Т (вч-ТнТ). В конце долгосрочного наблюдения (Me = 36 месяцев) у пациентов при осмотре определяли наличие клинически выраженной сердечной недостаточности (КВ СН) (второй и выше функциональный класс по NYHA), измеряли уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) в крови и выполняли эхокардиографическое исследование. По данным эхокардиографии устанавливали наличие ВПСФР ЛЖ. Результаты. Наличие КВ СН прямо ассоциировано с возрастом, индексом коморбидности по Charlton, концентрацией сБСЖК ≥ 10 нг/мл при поступлении в стационар и имеет прямую тенденцию к связи с уровнем вч-ТнТ при поступлении в стационар. Наличие ВПСФР ЛЖ прямо связано с возрастом, ожирением, содержанием креатинина в крови, уровнем сБСЖК≥10 нг/мл и вч-ТнТ в крови при поступлении в стационар, а также отмечается прямая тенденция к связи с возрастом. Выявлено, что концентрация вч-ТнТ при поступлении в стационар прямо ассоциирована с уровнем вчСРБ ≥ 2 мг/л в конце долгосрочного наблюдения. Заключение. Наличие при поступлении в стационар в крови у пациентов с острым ИМ уровня сБСЖК ≥ 10 нг/мл сопряжено с увеличением вероятности развития КВ СН при долгосрочном наблюдении в 4,27 раза, а ВПСФР ЛЖ – в 3,07 раза, что обусловлено размером инфарктного повреждения и последующим развитием миокардиофиброза.
Цель: оценить связь церамидов сыворотки крови с основными факторами сердечно-сосудистого риска (ФССР) у работников угольной отрасли. Материал и методы: Выполнено одноцентровое исследование 209 работников горнодобывающей отрасли Кузбасса в возрасте 39,0 (34,0; 45,0) года. Медиана стажа работы в подземных условиях составила 14,0 (10,0; 16,0) года. Оценены традиционные факторы сердечно-сосудистого риска и проанализировано содержание церамидов (Cer d18:1) с жирнокислотным остатком с разной длиной углеводородной цепи. Результаты. Среди работников угольной отрасли выявлена высокая частота курения (73,2 %), артериальной гипертензии (АГ) (63,3 %), приема алкоголя (54,1 %), дислипидемии (64,6 %) и ожирения (24,9 %). К наиболее распространенному варианту дислипидемии отнесены гиперхолестеринемия (60,3 %) и повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) (34,5 %), с одинаковой частотой диагностированы низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) (23,9 %) и гипертриглицеридемия (23 %). Лица старше 40 лет демонстрировали худший клинический профиль в сравнении с более молодыми людьми за счет большей доли лиц с АГ, более высокого уровня систолического (САД) и диастолического (ДАД) давления, холестерина (ОХС) плазмы крови, в 2 раза чаще верифицирована гипергликемия и в 1,4 раза чаще гиперхолестеринемия. Сравнительный анализ церамидов не показал статистически значимых различий с учетом возраста. Длительность стажа в анализируемой отрасли характеризовалась большим возрастом респондентов, большей частотой АГ, а также более высокими значениями ДАД и концентрацией ОХС. Различий в частоте дислипидемии и ее вариантов не выявлено. Содержание Cer d18:1/21:0 с ростом стажа увеличивалось, а содержание Cer d18:1/24:0 имело обратную зависимость и с увеличением длительности работы в подземных условиях уменьшалось. Так, уровни Cer d18:1/12:0 и Cer d18:1/22:0 ассоциированы с высоким риском развития ожирения, АГ, дислипидемии, гиперхолестеринемии, низкого уровня ХС ЛПВП, высокого уровня ХС ЛПНП, гипертриглицеридемии. С риском развития высокого уровня ХС ЛПНП ассоциировано максимальное количество изученных церамидов. Заключение. Выявлена высокая частота таких традиционных ФССР, как курение, АГ, прием алкоголя, дислипидемия и ожирение. Концентрация изученных церамидов не зависела от возраста работников угольной отрасли. Более длительный стаж работы в угольной отрасли ассоциирован с увеличением плазменных концентраций таких церамидов, как Cer d18:1/14:0, Cer d18:1/18:0, Cer d18:1/20:0, Cer d18:1/21:0, и уменьшением Cer d18:1/24:0. Сer d18:1/24:0 не был связан ни с одним из параметров, характеризующих нарушение липидного обмена. Уровни Cer d18:1/12:0 и Cer d18:1/22:0 ассоциированы с высоким риском развития ожирения, АГ, дислипидемии, гиперхолестеринемии, низкого уровня ХС ЛПВП, высокого уровня ХС ЛПНП и гипертриглицеридемии.
Цель исследования – изучение основных эпидемиологических характеристик артериальной гипертензии (АГ), а также факторов, ассоциированных с АГ, среди мужчин 35–74 лет, проживающих в сельской местности Новосибирской области. Материал и методы. На базе НИИ терапии и профилактической медицины – филиала Института цитологии и генетики СО РАН в 2021–2023 гг. проведено одномоментное популяционное исследование городского и сельского населения Новосибирской области по протоколу исследования «Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний и факторов их риска в Российской Федерации. Третье исследование»
(ЭССЕ-РФ3). Всего обследовано 1800 человек в возрасте 35–74 лет, проживающих в г. Новосибирске и Новосибирской области. В анализ включены 305 мужчин, проживающих в сельской местности. АГ считалась выявленной, если при измерении систолическое артериальное давление (САД) превышало 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) превышало 90 мм рт. ст. и/или имелся факт приема антигипертензивных препаратов (АГП). Осведомленность рассчитывалась как доля лиц, которым ранее врач сообщал о наличии у них АГ. Эффективность лечения понимается как доля лиц, достигших целевых показателей артериального давления на фоне приема АГП. Контроль АГ – доля лиц, достигших целевых значений среди всех обследованных с АГ. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программного пакета SPSS (версия 13.0). Ассоциации оценивались с помощью множественного логистического регрессионного анализа. Критический уровень значимости нулевой гипотезы (p) был принят равным 0,05. Результаты. САД и ДАД среди сельского мужского населения составило 148,0 [136,0;164,3] и 94,0 [86,5;103,5] мм рт. ст. соответственно (медиана [нижний квартиль; верхний квартиль]). Распространенность АГ среди обследованных мужчин составила 88,2 %. О наличии АГ осведомлены 83,3 % мужчин. Среди мужчин с АГ АГП принимают 64,7 %. Эффективность лечения среди обследованных мужчин составляет 17,2 %, контролируют заболевание 11,9 % мужчин. В модели множественной регрессии получена достоверная положительная ассоциация неэффективности лечения с гиперхолестеринемией и приемом алкоголя и отрицательная ассоциация с уровнем глюкозы плазмы натощак: повышение неэффективности лечения при снижении уровня гликемии. Заключение. Распространенность АГ среди мужского сельского населения Новосибирской области выше в сравнении со среднероссийским уровнем. В то время как осведомленность о наличии АГ находится на высоком уровне, охват лечением оказывается значительно ниже. Также установлено, что подавляющее большинство обследованных лечатся неэффективно и не достигают контроля заболевания.
Цель исследования: на основе лонгитюдного исследования оценить вклад психосоциальных факторов в выживаемость, риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) среди лиц 25–64 лет в Сибири (Новосибирск, Тюмень, Томск). Материал и методы. На базе Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФБГНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Тюменского кардиологического научного центра – филиала ФБГНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Научно-исследовательского института кардиологии – филиала ФБГНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» с использованием стандартного протокола кардиологического скрининга программ: «Исследование распространенности ИБС, факторов риска ИБС в различных регионах страны»; ВОЗ «MONICA», которые существенно не различались, а также подпрограммы «MONICAпсихосоциальная» на выявление психосоциальных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, проведены кросс-секционные исследования случайных репрезентативных выборок лиц 25–64 лет: Томск – 1981–1982 гг. (n = 738 мужчин); 1985–1986 гг. (n = 1148 мужчин); 1994–1995 гг. (n = 637 мужчин – почтовый опрос и n = 450 мужчин – кардиологический скрининг); Тюмень – 1996 г. (795 мужчин и 813 женщин); Новосибирск – 1994 г. (657 мужчин и 870 женщин). Наблюдение за когортой в Тюмени проводилось в течение 12 лет, в Томске – 19 лет, в Новосибирске – 16 лет. Регистрировали следующие «конечные точки»: смерть от ИБС, ССЗ, впервые возникший острый инфаркт миокарда (ОИМ) с использованием программы ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда». Результаты. Среди мужчин и женщин 25–64 лет г. Тюмени установлен высокий 12-летний относительный риск сердечно-сосудистой смерти у лиц с низким уровнем образования, в профессиональной группе тяжелого физического труда; в мужской когорте – у одиноких, вдовых и мужчин, состоящих в разводе.
Оценка атрибутивного риска социального градиента в мужской когорте показала наибольший вклад в сердечно-сосудистую смерть группы вдовых – 69,2 %, в женской когорте – группы лиц с низким уровнем образования – 84,0 %. У мужчин 25–64 лет г. Томска прогностически значимые параметры социального градиента атрибутивного риска ранжируются следующим образом: 1) для смертности от ИБС – рабочие профессии, отсутствие постоянного спутника жизни, низкий уровень образования; 2) для смертности от ССЗ – рабочие профессии, средний уровень образования, отсутствие постоянного спутника жизни, низкий уровень образования. Среди мужчин и женщин 25–64 лет г. Новосибирска прогностически значимыми факторами риска острого инфаркта миокарда для мужчин и женщин стали высокий уровень тревожности, депрессия и низкий уровень социальной поддержки; среди мужчин – высокий уровень жизненного истощения. Заключение. Установили, что в высоком 12-летнем относительном риске, 19-летнем атрибутивном риске сердечно-сосудистой смерти прогностически значимым является социальный градиент. Личностная тревожность, депрессия, жизненное истощение социальная поддержка играют одну из ведущих ролей в прогнозировании ССЗ в Сибирском регионе среди активного трудоспособного населения.
Исследование посвящено изучению распространенности гиперхолестеринемии липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в популяции 25–44 лет г. Новосибирска. Материал и методы. Исследование проведено на базе популяционной выборки жителей г. Новосибирска 25–44 лет, сформированной в период 2013–2017 гг. в НИИ терапии и профилактической медицины – филиале Института цитологии и генетики СО РАН. В данное исследование включено 1457 человек (663 мужчины, 794 женщины). В сыворотке крови определяли содержание общего холестерина (ХС), триглицеридов, ХС липопротеинов высокой плотности и глюкозы. Результаты. Распространенность гиперхолестеринемии липопротеинов низкой плотности у мужчин и женщин в возрастном диапазоне от 25–44 лет в г. Новосибирске составила 55,1 %, т.е. более половины от общего количества участвующих в исследовании. Встречаемость гиперхолестеринемии ЛПНП среди мужчин статистически значимо (p < 0.001) превышает аналогичный показатель у женщин. Заключение. Выявленные различия между группами мужчин и женщин с различными уровнями ХС ЛПНП указывают на важность ранней диагностики и лечения гиперхолестеринемии ЛПНП для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Цель исследования. Изучить клинико-биохимические показатели, полиморфизм гена AРОE среди пациенток с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) при наличии/отсутствии сахарного диабета 2 типа (СД2). Материал и методы. В открытом одномоментном одноцентровом наблюдательном кросс-секционном неконтролируемом исследовании по типу «серия случаев» обследовано 137 пациенток с ЖКБ: 71 пациентка с ЖКБ и СД2 (группа 1) и 66 пациенток с ЖКБ без СД2 (группа 2) сопоставимого возраста и ИМТ. Обследование включало клинический осмотр, биохимические анализы крови, в том числе липидограмму, определение полиморфизма кодирующей части гена AРОE методом ПЦР. Результаты. Пациентки группы 1 чаще, чем пациентки группы 2, испытывали болевой синдром в правом подреберье (97,2 и 86,4 %), в левом подреберье (42,3 и 22,7 %), отрыжку (88,7 и 59,1 %), изжогу (78,9 и 50,0 %), горечь во рту (87,3 и 57,6 %), нарушение стула (83,1 и 48,5 %, р < 0,05 во всех случаях). В группе 1 значимо выше, чем в группе 2, содержание триглицеридов (ТГ) (1,9 [1,5;2,6] и 1,4 [1,0;2,0] ммоль/л) и коэффициент атерогенности (3,9 [3,1; 4,5] и 3,4 [2,5; 4,4] ед.), а уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) – значимо ниже (1,1 [1,0; 1,3] и 1,2 [1,1; 1,6] ммоль/л). В группе 1 существенно чаще отмечали гипоХС ЛПВП (69,0 и 45,5 %) и гиперТГ (66,2 и 36,4 %). САД (140,0 [130,0; 150,0] и 130,0 [120,0; 130,0] мм рт. ст., р < 0,001), ДАД (90,0 [80,0; 90,0] и 80,0 [80,0; 90,0] мм рт. ст., р < 0,001) в группе 1 выше, чем в группе 2. Частота аллелей гена АРОЕ в группе 1 сопоставима с таковой в группе 2 (p > 0,05). Различий в липидограмме у носительниц различных аллелей гена АРОЕ в группе 1 не выявлено. Выводы. Наличие ЖКБ и СД2 у пациенток группы 1, как с холецистолитиазом, так и после ХЭ, ассоциировано с более выраженной гастроэнтерологической симптоматикой, нарушениями липидного обмена, повышением CАД, ДАД по сравнению с группой 2. Различия как в частоте аллелей гена АРОЕ в группах 1 и 2, так и в липидограмме у носительниц различных аллелей гена АРОЕ в группе 1 отсутствовали.
Информированность населения в вопросах профилактики сердечно-сосудистых заболеваний по-прежнему остается недостаточной. Одним из методов изучения общественного здоровья является социологический опрос населения, результаты которого позволяют сформировать современные методики профилактической работы с населением. Цель исследования – проанализировать мнение населения г. Новосибирска о приверженности к здоровому образу жизни и уровень информированности о факторах риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Материал и методы. В 2024 г. проведен социологический опрос 406 жителей г. Новосибирска. Выборка является достаточной по объему. В работе использованы аналитический, статистический, социологический методы. В обработке и представлении данных применены экстенсивные показатели. Результаты. Определена осведомленность населения в вопросах здорового образа жизни, приверженности к здоровому образу жизни и уровень информированности о факторах риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Респонденты всех возрастных групп достаточно хорошо информированы о влиянии основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, определено, что в каждой возрастной группе имеется свой набор данных факторов. Заключение. Полученные данные позволяют определить дополнительные ресурсы для повышения уровня информированности населения о факторах риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и на основе информационных технологий.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Представлен клинический случай хирургического лечения аневризмы экстракраниального отдела внутренней сонной артерии II типа по N. Attigah et al. у пациента с множественными аневризмами аорты через 14 лет после перенесенной ранее резекции инфраренальной аневризмы аорты с аортобедренным бифуркационным протезированием в 2004 г. В 2005 г. в связи с инфекцией правой бранши протеза выполнено обходное протезобедренное шунтирование справа. Впоследствии при обследовании выявлена аневризма дуги и торакоабдоминальной аорты III типа по Крауфорду. Данный случай показывает необходимость постоянного диспансерного наблюдения за пациентами после перенесенного открытого хирургического лечения аневризм аорты.
ISSN 2949-3633 (Online)