Цель исследования – оценить ассоциацию метилирования генов F2RL3 и CDKN2A с внезапной сердечной смертью (ВСС). Материал и методы. Дизайн исследования – «случай-контроль». В группу ВСС включены 150 внезапно умерших мужчин (средний возраст 46,7 ± 9,2 года) с основными патолого-анатомическими диагнозами «острая недостаточность кровообращения», «острая коронарная недостаточность», что соответствует критериям ВСС Европейского общества кардиологов. В контрольную группу включены 150 внезапно умерших мужчин, но не вследствие сердечно-сосудистой патологии (средний возраст 42,6 ± 1,2 года). ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда в обеих группах. Оценка статуса метилирования генов F2RL3 (19:16890405-16890606, GRCh38.р13) и CDKN2A (9:21974726-21974877, GRCh38.р13) проведена методом метил-специфической полимеразной цепной реакции. Результаты. В группе ВСС у 26 (17,3 %) человек ген F2RL3 полностью метилирован (MM), у 9 (6,0 %) полностью неметилирован (UU), у 115 (76,7 %) мужчин обнаружен как метилированный, так и неметилированный ген F2RL3 (MU). В контрольной группе таких людей обнаружено соответственно 24 (16 %), 8 (5,3 %) и 118 (78,7 %). При сравнении групп статистически значимых различий по статусу метилирования гена F2RL3 не выявлено (р > 0,05). У всех обследованных в обеих группах ген CDKN2A полностью неметилирован. Заключение. Метилирование генов F2RL3, CDKN2A не ассоциировано с внезапной сердечной смертью.

Диабет зрелого типа у молодых (MODY) – аутосомно-доминантно наследуемая форма моногенного диабета, диагностируемого в возрасте преимущественно до 35 лет и развивающегося вследствие дисфункции β-клеток поджелудочной железы. Мутации в генах HNF1A и HNF4A ассоциированы с развитием сахарного диабета подтипов HNF1A-MODY и HNF4AMODY соответственно. Для этих двух форм MODY характерно не только нарушение метаболизма глюкозы, но и развитие дислипидемии, обусловленное функцией генов транскрипционных факторов HNF1A и HNF4A. Целью данного исследования был генетический анализ ДНК двух пациенток молодого возраста с фенотипом MODY, дислипидемией и отягощенным семейным анамнезом. Материал и методы. Пробандам выполнено таргетное секвенирование. Таргетная панель включала кодирующие участки и прилегающие сайты сплайсинга MODYассоциированных генов: HNF4A, GCK, HNF1A, PDX1, HNF1B, NEUROD1, KLF11, CEL, PAX4, INS, BLK, KCNJ11, ABCC8 и APPL1. Результаты. Гетерозиготная однонуклеотидная делеция NM_000457.4:c.153del(3’rule) обнаружена у пробанда Р1 в гене HNF4A. У пробанда Р2 выявлен вариант однонуклеотидной делеции NM_000545.8:c.335del(3’rule) в гене HNF1A в гетерозиготном состоянии. Оба варианта локализуются в кодирующих частях гена, приводят к сдвигу рамки считывания и ранее в литературе и базах данных не описаны. Заключение. Принимая во внимание описанные фенотипические особенности пробандов, мы предполагаем, что варианты NM_000545.8:c.335del(3’rule) в гене HNF1A и NM_000457.4:c.153del(3’rule) гена HNF4A ассоциированы с развитием MODY у этих лиц. При верификации у пациентов типа диабета MODY-HNF1A и MODY-HNF4A необходимо контролировать показатели липидного профиля (содержание общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, триглицеридов) и назначать соответствующую медикаментозную терапию.

Цель исследования было оценить связь параметров липидного профиля и индекса атерогенности плазмы, а также антропометрических параметров с тяжестью течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у женщин. Материал и методы. Выполнено одномоментное исследование, в которое включено 138 женщин в возрасте 29–82 лет, не менее двух месяцев назад перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19 с легким (n = 61), среднетяжелым (n = 70) и тяжелым (n = 7) течением. У пациенток определяли индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ) и бедер (ОБ), индекс ОТ/ОБ, содержание общего холестерина (ХС), триглицеридов, липопротеинов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности, рассчитывали индекс атерогенности плазмы (AIP). Результаты. Содержание ХС ЛПВП было достоверно меньше у женщин, перенесших COVID-19 в тяжелой форме, чем у пациенток со среднетяжелым течением инфекции (р = 0,046). ИМТ был больше в группе среднетяжелого течения по сравнению с легким (р = 0,026), ОБ – у пациенток с тяжелым течением по сравнению с больными с легким течением (р = 0,039), AIP – у женщин с тяжелым течением по сравнению с пациентками со среднетяжелым и легким течением (р = 0,043 и р = 0,04 соответственно). Логистический регрессионный анализ показал, что среднетяжелое течение COVID-19 связано с ИМТ (отношение шансов (OR) = 1,090, 95%-й доверительный интервал (95 % CI) 1,019–1,166, р = 0,012), а тяжелое течение – с ОТ (OR = 1,041, 95 % CI 1,001–1,084, р = 0,046), значением AIP ≥ 0,11 (по сравнению как с легким (OR = 13,824, 95 % CI 1,505– 126,964, р = 0,02), так и со среднетяжелым (OR = 11,579, 95 % CI 1,266–105,219, р = 0,03) течением) и уровнем ЛПВП < 40 мг/дл (соответственно OR = 14,750, 95 % CI 2,317–93,906, р = 0,004 и OR = 8,000, 95 % CI 1,313–48,538, р = 0,024). Заключение. Пациенты со среднетяжелым и тяжелым течением новой коронавирусной инфекции имеют более высокие величины ИМТ, ОБ, AIP, меньшее содержание ЛПВП. Вероятность среднетяжелого течения COVID-19 связана с увеличением ИМТ, а тяжелого – с более выраженным значением ОТ, AIP ≥ 0,11 и уровнем ЛПВП < 40 мг/дл.

Цель исследования – оценить частоту обнаружения микрофлоры в крови пациентов, имеющих атеросклеротическое поражение сосудов, и пациентов среднего возраста без клинических проявлений атеросклероза, а также сравнить характер микрофлоры, выделенной из крови, и спектр микроорганизмов, выделенных из атеросклеротических бляшек (АБ) пациентов с атеросклерозом сонных артерий. Материал и методы. Исследованы гемокультуры 118 мужчин и 33 женщин, имеющих атеросклеротическое поражение сосудов (средний возраст 55,6 года), а также 10 образцов крови 3 мужчин и 7 женщин, организованных в контрольную группу (средний возраст 37 лет). Исследуемые образцы культивировали 6 месяцев. Посевы тканей АБ сонных артерий 11 женщин и 24 мужчин основной группы (средний возраст 58,0 года) инкубировали 2 месяца. Результаты. Гемокультуры Propionibacterium acnes обнаружены у 9,9 % лиц основной и контрольной групп. В крови Staphylococcus epidermidis и Stenotrophomonas maltophylia обнаружены в 0,7 % образцов. Культуры P. acnes и Staphylococcus spp. получены из АБ в 34,3 и 45,7 % случаев соответственно, в том числе оба микроорганизма – в 8,6 % образцов. Заключение. В крови как больных атеросклерозом лиц, так и пациентов с еще не установленным диагнозом атеросклероза одинаково часто обнаруживаются культуры P. acnes. Данное исследование подтвердило присутствие одноименных микроорганизмов в крови и атеросклеротических бляшках. В 5,7 % (2 из 35) случаев одномоментно удалось извлечь культуру P. acnes из двух локусов (атеросклеротическая ткань и кровь) у конкретных индивидов. Более детальное изучение этиологической значимости микробного фактора в формировании АБ требует проведения дальнейших исследований.

Цель исследования – изучить ассоциации полиморфизмов некоторых генов с избыточным весом и некоторыми антропометрическими и биохимическими показателями в популяционной выборке молодого населения Новосибирска. Материал и методы. Исследование проведено на выборке лиц 25–35 лет, проживающих в г. Новосибирске, отобранных методом случайных чисел (n = 319). В ходе обследования заполнялся опросник, проводились антропометрические измерения, забор крови с последующим биохимическим и молекулярно-генетическим исследованием. Результаты. Отношение шансов (ОШ) обнаружить носителя генотипа АА rs9939609 гена FTO в группе с повышенным индексом массы тела (ИМТ) по сравнению с группой с нормальным ИМТ в 2,1 раза выше (95%-й доверительный интервал (95 % ДИ) 1,2–3,8, р = 0,019 в модели АА vs AT + TT). В тесте Краскела – Уоллиса в общей группе обнаружены различия у носителей разных генотипов rs9939609 гена FTO по толщине кожной складки в средней трети правого плеча (р = 0,0008) и под правой лопаткой (р = 0,026). У носителей генотипа АА эти показатели оказались заметно выше по сравнению с носителями генотипов АТ и ТТ. У женщин обнаружены различия по содержанию холестерина липопротеинов высокой плотности (р = 0,032; наименьший уровень при генотипе АА) и холестерина липопротеинов низкой плотности (р = 0,027; наибольшее значение при генотипе АА). Кроме того, у носительниц генотипа ТТ rs7903146 гена TCF7L2 диастолическое артериальное давление оказалось меньше, чем у женщин с генотипами СТ и СС (р = 0,027). Вероятность обнаружить мужчину-носителя генотипов СТ или ТТ полиморфизма rs7903146 гена TCF7L2 в группе с ожирением составляет 0,313 (95 % ДИ 0,102–0,955; р = 0,036 в модели СС vs СT + TT) по сравнению с группой с избыточной массой тела (25 ≤ ИМТ < 30 кг/м2 ). ОШ обнаружить носительство аллеля С rs10811661 гена CDKN2AB в группе с ожирением в 2,2 раза выше (95 % ДИ 1,1–4,5; р = 0,035), чем у лиц с избыточной массой тела. Заключение. Ассоциация избыточного веса в популяционной выборке молодого населения Новосибирска подтверждена с rs9939609 гена FTO, rs7903146 гена TCF7L2, rs10811661 гена CDKN2AB. Не найдена ассоциация rs2237892 гена KCNQ1 и rs1111875 гена HHEX с избыточным весом. Обнаружены ассоциации изучаемых полиморфизмов с некоторыми антропометрическими и биохимическими показателями.

Несмотря на то что у большинства пациентов молодого возраста с гипергликемией диагностируется диабет 1 (СД1) и 2 (СД2) типа, до 10 % всех случаев заболевания приходятся на MODY-диабет. Самые распространенные типы MODY – GCK-MODY и HNF1A-MODY, поэтому изучение их клинических и лабораторных характеристик, в том числе показателей липидного спектра, имеет большую клиническую значимость. Цель исследовательской работы – изучить значения показателей липидного спектра у пациентов с диагностированным GCK-MODY и HNF1A-MODY в возрасте от 18 до 45 лет. У 56 человек в возрасте от 18 до 45 лет с диагностированным молекулярно-генетическим исследованием GCK-MODY и HNF1A-MODY, сопоставимых по полу, возрасту и индексу массы тела, изучались показатели липидного профиля. Статистически значимые различия не выявлены ни по одному показателю, однако у лиц с HNF1A-MODY снижение содержания ХС ЛПВП определяется достоверно чаще, чем при GCK-MODY. Таким образом, группа лиц с MODY различается по уровню показателей липидного профиля в зависимости от типа MODY.

Исследование посвящено изучению распространенности гиперхолестеринемии (гиперХС) и гиперхолестеринемии липопротеинов низкой плотности (гиперХС ЛПНП) на фоне абдоминального ожирения (АО) в популяции 25–44 лет г. Новосибирска. Материал и методы. Проведено одномоментное популяционное обследование населения 25–44 лет г. Новосибирска (Россия): 1415 человек, из них 670 мужчин (47,3 %) и 745 женщин (52,7 %, женщины беременные и в декретном отпуске не включались в исследование); оценивалось наличие АО, гиперХС и гиперХС ЛПНП. Результаты. У лиц с наличием АО зафиксированы более высокие средние показатели содержания общего ХС и ХСЛПНП. Распространенность у лиц с АО гиперХС и гиперХС ЛПНП оказалась соответственно в 1,3 и 1,2 раза выше, чем у лиц без АО, при этом у женщин с АО она была больше в 1,2 и 1,3 раза, чем у женщин без АО, а у мужчин с АО – в 1,4 и 1,2 раза, чем у мужчин без АО. При проведении логистического регрессионного анализа обнаружено, что в молодой популяции до 45 лет АО статистически достоверно ассоциируется с наличием атерогенных гиперхолестеринемий у лиц обоего пола. У мужчин отмечена достоверная связь АО как с гиперХС, так и с гиперХС ЛПНП, у женщин – только с гиперХС ЛПНП. Заключение. При популяционном исследовании лиц молодого возраста (25–44 года) выявлены ассоциации атерогенных гиперХС с АО.

Цель исследования – дать популяционную оценку паттернов когнитивных нарушений в репрезентативной выборке проживающих в условиях Западной Сибири мужчин и женщин 25–44 лет с метаболическим синдромом (МС). Материал и методы. Выполнено одномоментное популяционное обследование случайной репрезентативной выборки лиц 25–44 лет обоего пола (1503 человека), постоянно проживающих в условиях Западной Сибири (г. Новосибирск). Исследование состояния когнитивных функций проводилось у 1009 человек: у 463 мужчин (45,9 %) и 546 женщин (54,1 %). Выполнялись тест запоминания 10 слов по методике, предложенной А.Р. Лурия (унифицирована для целей скрининга), с последующим воспроизведением после интерферирующих заданий (припоминание), корректурная проба (буквенная модификация теста Бурдона, применяемая для целей скрининга), а также исключение понятий (словесный вариант теста). Использованы критерии МС (ВНОК, 2009): ОТ >80 см у женщин и >94 см у мужчин и два из следующих критериев: АД ≥ 130/85 мм рт. ст., содержание ТГ ≥1,7 ммоль/л, ХС ЛПВП < 1,0 ммоль/л у мужчин и < 1,2 ммоль/л у женщин, ХС ЛПНП >3,0 ммоль/л, гипергликемия плазмы крови > 6,1 ммоль/л. Результаты. В обследованной выборке жителей г. Новосибирска 25–44 лет МС встречался у каждого четвертого, протестированного на когнитивные функции (26,06 %): у 148 мужчин (31,96 %) и 115 женщин (21,06 %), у женщин МС встречался чаще, чем у мужчин. С возрастом отмечается рост частоты МС у лиц обоего пола (p < 0,05). Для МС показаны статистически значимые ассоциации с непосредственным запоминанием (1-й опыт запоминания, р = 0,025), количеством непосредственно запомненных слов (р = 0,015) и с отсроченным воспроизведением слов после интерферирующего задания (р = 0,015) в тесте запоминания 10 слов по А.Р. Лурия. Средний ранг, как и средние значения этих когнитивных тестов, были выше у лиц без МС по сравнению с теми, у кого МС был диагностирован. Связи МС с показателями корректурной пробы отсутствовали. Также не выявлено статистически значимых ассоциаций МС с количеством животных, названных за 1 мин в тесте на речевую активность при изучении семантически опосредуемых ассоциаций. Заключение. В популяционном исследовании лиц молодого возраста (25–44 года) впервые в России/Сибири (г. Новосибирск) доказано статистически значимое ухудшение когнитивных паттернов памяти у лиц с компонентами МС. Это подтверждает важное значение «цереброваскулярного континуума» в генезе когнитивных нарушений уже в молодом возрасте.

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность комбинированного применения статинов с эзетимибом у пациентов различных нозологических групп высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Материал и методы. Проспективное интервенционное нерандомизированное исследование включало 40 человек, средний возраст 60,7 ± 9,5 года, высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, которые не получали лечение статинами или принимали статины без достижения целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). Пациентам был рекомендован прием высокоинтенсивной терапии статинами в комбинации с эзетимибом на три месяца. Биохимические показатели определяли стандартными энзиматическими методами до начала комбинированной липидкоррегирующей терапии и через три месяца. Результаты. У пациентов высокого сердечно-сосудистого риска уровень общего ХС относительно исходного через три месяца после лечения снизился на 39,7 % (соответственно 6,8 ± 2,5 и 4,7 ± 2,5 ммоль/л; p = 0,0001), ХС ЛПНП – на 52,2 % (соответственно 4,6 ± 2,4 и 2,8 ± 2,2 ммоль/л; p = 0,0001), триглицеридов – на 26 % (соответственно 2,7 ± 1,1 и 2,0 ± 1,0 ммоль/л; p = 0,008). В группе пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска мы также отметили уменьшение содержания общего ХС (на 39,1 %, соответственно 6,4 ± 1,4 и 4,4 ± 1,2 ммоль/л; p = 0,0001) и ХС ЛПНП (на 45,5 %, соответственно 4,4 ± 1,4 и 2,5 ± 0,9 ммоль/л; p = 0,0001). Статистически значимых изменений остальных липидных показателей не выявлено. Целевые значения ХС ЛПНП достигнуты у 64 % пациентов высокого и у 52 % очень высокого сердечно-сосудистого риска. Значимых изменений активности аланин- и аспартатаминотрансферазы, содержания креатинфосфокиназы, глюкозы и гликированного гемоглобина, скорости клубочковой фильтрации не выявлено. Заключение. Стартовая комбинированная терапия статином с эзетимибом хорошо переносится и позволяет снижать уровень ХС ЛНП в 2 раза в течение трех месяцев у различных категорий пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска.

Семейная гиперхолестеринемия – наследственное заболевание, характеризующееся нарушением метаболизма холестерина. Впервые данная нозология описана в конце 1930-х годов норвежским клиницистом Карлом Мёллером, выдвинувшим идею о том, что гиперхолестеринемия и сухожильные ксантомы связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями посредством наследования одного гена. В 1964 г. были обнаружены два клинических фенотипа семейной гиперхолестеринемии: гетерозиготного и гомозиготного, ассоциируемых с неблагоприятным прогнозом. На сегодняшний день известно, что длительно текущий процесс накопления липопротеинов низкой плотности в интиме сосудов может не иметь клинической симптоматики многие годы благодаря развитой системе коллатералей и отсутствию гемодинамически значимого стеноза. Тем не менее без своевременной диагностики и соответствующей терапии это состояние непременно ведет к развитию сердечно-сосудистого события. В статье представлен клинический случай, демонстрирующий развитие инфаркта миокарда у пациентки с поздней диагностикой данного заболевания.

В литературном обзоре представлены результаты исследований последних лет, посвященных изучению роли факторов и маркеров окислительного стресса в развитии терапевтических заболеваний, особенно сердечно-сосудистых. Описаны результаты исследований, выполненных с помощью методов иммуноферментного анализа, таких биомаркеров окислительного стресса, как глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза, окислительно модифицированные липопротеины низкой плотности, карбонилированные белки, а также общая антиоксидантная способность крови.

Определение новых биомаркеров, участвующих в патогенезе ишемического инсульта, является чрезвычайно важной задачей с точки зрения определения возможных механизмов профилактики возникновения острого события, лучшей диагностики и воздействия на этапы патогенеза для разрешения воспаления. Сфинголипиды относят к новым биомаркерам атеросклероза, которые участвуют в воспалении, апоптозе и ишемии. Широкое внедрение масс-спектрометрии позволило изучать их более детально. Целью настоящего обзора является обобщение имеющихся данных о роли сфинголипидов при ишемическом инсульте.

В последние десятилетия наблюдается рост распространенности избыточной массы тела и ожирения. Ожирение стало недооцененной пандемией и угрозой общественному здоровью во всем мире. Жировая ткань позиционируется как эндокринный орган, секретирующий широкий спектр провоспалительных цитокинов и адипокинов, индуцируя состояние хронического субвоспаления. Результаты эпидемиологических исследований за последние 30 лет показали также, что висцеральная жировая ткань является независимым фактором риска развития атеросклероза, кардиометаболических заболеваний и хронической болезни почек. Нами выполнен систематический обзор с целью обобщить важные аспекты состояния хронического субвоспаления в контексте его влияния на снижение скорости клубочковой фильтрации и развитие хронической болезни почек. В обзоре рассмотрены вопросы этиологии и патогенеза ожирения, гормонального профиля жировой ткани, молекулярных механизмов воздействия провоспалительных цитокинов и адипокинов на почки и патофизиологии почечных заболеваний. Использованы сведения по теме из публикаций на основе базы данных Pubmed.