ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ АЛЛЕЛЬНОГО ВАРИАНТА RS2230806 ГЕНА АВСА1 НА ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АТОРВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ С ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ

Цель исследования: оценка эффекта варианта rs2230806 гена АВСА1 на уровни липидов и аполипопротеинов (апо)А-I и апоВ сыворотки при лечении аторвастатином у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГ). Материал и методы. В исследование включили 83 пациента с СГ согласно британским (SBR) клиническим критериям заболевания, все больные получали аторвастатин в дозе 40 мг/сут на протяжении трех месяцев; генотип по позиции rs2230806 гена АВСА1 определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) «в реальном времени» с использованием примыкающих проб и плавлением продуктов реакции после ПЦР. Общий холестерин (ХС) и триглицериды (ТГ) определяли унифицированным ферментативным методом, ХС липопротеинов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности - прямым гомогенным методом, апопротеины - иммунотурбидиметрическим методом. Результаты. Носителями аллельного варианта были 52,9 % пациентов (с одним аллелем - у 31,4 %, с двумя - у 21,4 %). На фоне терапии выявлено различие в изменении от исходных значений ОХС (-40,2 % против -34,4 %; р = 0,041), ХС ЛПНП (-50,8 % против -44 %; р = 0,041) и апоВ (-48 % против -38,3 %; р = 0,02) с большей реакцией у гомозиготных носителей (генотип A/A) по сравнению с гетерозиготными (генотип G/A). При проведении селективного анализа в зависимости от пола и генотипа rs2230806 среди пациентов мужского пола - носителей аллельного варианта, отмечено достоверное повышение уровней ХС ЛПВП и апоА-I на 10,6 и 15,5 % соответственно, тогда как у больных без полиморфизма они снизились (на 3,8 и 3,9 % соответственно). Заключение. Вариант rs2230806 гена АВСА1 ассоциировался с бóльшим липидопонижающим эффектом аторвастатина, а также в большей степени повышал уровень апоА-содержащих ЛП плазмы среди пациентов с СГ мужского пола.

аторвастатин, АТФ-связывающий кассетный транспортер А1, полиморфизм гена АВСА1, семейная гиперхолестеринемия

1. Goldstein J.L., Hobbs H.H., Brown M.S. Familial hypercholesterolemia // The metabolic basis of in heriteddisease / еds. C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle. N.Y.: McGraw-Hill, 1996. Vol. 120. P. 2863-2913.

2. Mytilinaiou M., Kyrou I., Khan M. et al. Familial Hypercholesterolemia: New Horizons for Diagnosis and Effective Management // Front. Pharmacol. 2018. Vol. 9. P. 707.

3. Li J., Wang L.-F., Li Z.Q., Pan W. Effect of R219K polymorphism of the ABCA1 gene on the lipid-lowering effect of pravastatin in Chinese patients with coronary heart disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2009. Vol. 36, N 5-6. P. 567-570.

4. Akao H., Polisecki E., Schaefer E.J. et al. ABCA1 Gene Variation and Heart Disease Risk Reduction in the Elderly during Pravastatin Treatment // Atherosclerosis. 2014. Vol. 235, N 1. P. 176-181.

5. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia // BMJ. 1991. Vol. 303. P. 893-896.

6. Ребриков Д.В., Саматов Г.А., Трофимов Д.Ю. ПЦР в реальном времени. М.: BINOM, 2009. 215 с.

7. Clee S.M., Zwinderman A.H., Engert J.C. et al. Common genetic variation in ABCA1 isassociated with altered lipoprotein levels and a modified risk for coronary artery disease // Circulation. 2001. Vol. 103. P. 1198-1205.

8. Ma X.Y., Liu J.P., Song Z.Y. Associations of the ATP-binding cassette transporter A1 R219K polymorphism with HDL-C level and coronary artery disease risk: A meta-analysis // Atherosclerosis. 2011. Vol. 215. P. 428-434.

9. Yin Y.W., Li J.C., Gao D. et al. Influence of ATP-binding cassette transporter 1 R219K and M883I polymorphisms on development of atherosclerosis: a meta-analysis of 58 studies // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 1. P. e86480.

10. Cenarro A., Artieda M., Castillo S. et al. A common variant in the ABCA1 gene is associated with a lower risk for premature coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia // J. Med. Genet. 2003. Vol. 40, N 3. P. 163-168.

11. Versmissen J., Oosterveer D.M., Yazdanpanah M. et al. A frequent variant in the ABCA1 gene is associated with increased coronary heart disease risk and a better response to statin treatment in familial hypercholesterolemia patients // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32, N 4. P. 469-475.

12. Villard E.F., EI Khoury P., Frisdal E.et al. Genetic determination of plasma cholesterol efflux capacity is gender-specific and independent of HDL-cholesterol levels // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013. Vol. 33, N 4. P. 822-828.