aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.15372/ATER20180303ateroskleroz-77Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ АЛЛЕЛЬНОГО ВАРИАНТА RS2230806 ГЕНА АВСА1 НА ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АТОРВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ С ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙASSESSMENT OF THE EFFECT OF RS2230806 ALLELIC VARIANT IN THE ABCA1 GENE ON THE LIPID-LOWERING EFFECTS OF ATORVASTATIN IN PATIENTS WITH HETEROZYGOUS FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIAСмирновГ. П.SmirnovG. P.noemail@neicon.ruРожковаТ. А.RozhkovaT. A.noemail@neicon.ruЗубареваМ. Ю.ZubarevaM. Yu.noemail@neicon.ruШуваловаЮ. А.ShuvalovaYu. A.noemail@neicon.ruРебриковД. В.RebrikovD. V.noemail@neicon.ruКаминныйА. И.KaminnyA. I.noemail@neicon.ruТитовВ. Н.TitovV. N.noemail@neicon.ruКухарчукВ. В.KukharchukV. V.noemail@neicon.ruМалышевП. П.MalyshevP. P.noemail@neicon.ruФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава РоссииNational Medical Research Center of Cardiology of Minzdrav of RussiaФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России; ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава РоссииPirogov Russian National Research Medical University of Minzdrav of Russia; Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology of Minzdrav of Russia2018270920191432027Copyright © Смирнов Г.П., Рожкова Т.А., Зубарева М.Ю., Шувалова Ю.А., Ребриков Д.В., Каминный А.И., Титов В.Н., Кухарчук В.В., Малышев П.П., 20192019Смирнов Г.П., Рожкова Т.А., Зубарева М.Ю., Шувалова Ю.А., Ребриков Д.В., Каминный А.И., Титов В.Н., Кухарчук В.В., Малышев П.П.Smirnov G.P., Rozhkova T.A., Zubareva M.Y., Shuvalova Y.A., Rebrikov D.V., Kaminny A.I., Titov V.N., Kukharchuk V.V., Malyshev P.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/77

Цель исследования: оценка эффекта варианта rs2230806 гена АВСА1 на уровни липидов и аполипопротеинов (апо)А-I и апоВ сыворотки при лечении аторвастатином у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГ). Материал и методы. В исследование включили 83 пациента с СГ согласно британским (SBR) клиническим критериям заболевания, все больные получали аторвастатин в дозе 40 мг/сут на протяжении трех месяцев; генотип по позиции rs2230806 гена АВСА1 определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) «в реальном времени» с использованием примыкающих проб и плавлением продуктов реакции после ПЦР. Общий холестерин (ХС) и триглицериды (ТГ) определяли унифицированным ферментативным методом, ХС липопротеинов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности - прямым гомогенным методом, апопротеины - иммунотурбидиметрическим методом. Результаты. Носителями аллельного варианта были 52,9 % пациентов (с одним аллелем - у 31,4 %, с двумя - у 21,4 %). На фоне терапии выявлено различие в изменении от исходных значений ОХС (-40,2 % против -34,4 %; р = 0,041), ХС ЛПНП (-50,8 % против -44 %; р = 0,041) и апоВ (-48 % против -38,3 %; р = 0,02) с большей реакцией у гомозиготных носителей (генотип A/A) по сравнению с гетерозиготными (генотип G/A). При проведении селективного анализа в зависимости от пола и генотипа rs2230806 среди пациентов мужского пола - носителей аллельного варианта, отмечено достоверное повышение уровней ХС ЛПВП и апоА-I на 10,6 и 15,5 % соответственно, тогда как у больных без полиморфизма они снизились (на 3,8 и 3,9 % соответственно). Заключение. Вариант rs2230806 гена АВСА1 ассоциировался с бóльшим липидопонижающим эффектом аторвастатина, а также в большей степени повышал уровень апоА-содержащих ЛП плазмы среди пациентов с СГ мужского пола.

Objective: to evaluate the effect of rs2230806 variant in the ABCA1 gene on lipid and apolipoprotein (apo)A-I and apoB levels after the atorvastatin treatment in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (FH). Material and methods. The study included 83 patients with FH according to the British clinical SBR-criteria of the disease, all patients received atorvastatin at a dose of 40 mg/day for 3 months.Genotypingthe rs2230806 polymorphism was determined by «real time» polymerase chain reaction (PCR) using adjacent samples and melting reaction products after PCR. Total cholesterol (TC) and triglycerides (TG) were determined by a unified enzymatic method, high - density lipoproteins (HDL) and low - density lipoproteins (LDL) - by a direct homogeneous method, apoproteins - by immunoturbidimetric method. Results. Carriers of allelic variant were 52.9 % of patients (with one allele in 31.4 %, with two in 21.4 %). We revealed a difference in the change from the initial values of TC (-40.2 % vs. -34.4 %; p = 0.041), LDL (-50.8 % vs. -44 %; p = 0.041) and apoB (-48 % vs. -38.3 %; p = 0.02) with greater response to atorvastatin in homozygous carriers (genotype A/A) compared with heterozygous (genotype G/A) ones. The selective analysis depending on the sex and genotype rs2230806 among male carriers of allelic variant revealed a significant increase in the levels of HDL and apoAI by 10.6 % and 15.5 %, respectively, while in patients without polymorphism these lipid parameters decreased (by 3.8 % and 3.9 %, respectively). Conclusion. The variant rs2230806 in the ABCA1 gene was associated with a significant lipid-lowering effect of atorvastatin, and also increased the levels of apoA-containing plasma lipoproteins in male patients with FH.

аторвастатинАТФ-связывающий кассетный транспортер А1полиморфизм гена АВСА1семейная гиперхолестеринемияR219Krs2230806ABCA1 gene polymorphismatorvastatinATP-binding cassette transporter A1familial hypercholesterolemiaR219Krs2230806ReferencesGoldstein J.L., Hobbs H.H., Brown M.S. Familial hypercholesterolemia // The metabolic basis of in heriteddisease / еds. C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle. N.Y.: McGraw-Hill, 1996. Vol. 120. P. 2863-2913.Goldstein J.L., Hobbs H.H., Brown M.S. Familial hypercholesterolemia // The metabolic basis of in heriteddisease / еds. C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle. N.Y.: McGraw-Hill, 1996. Vol. 120. P. 2863-2913.Mytilinaiou M., Kyrou I., Khan M. et al. Familial Hypercholesterolemia: New Horizons for Diagnosis and Effective Management // Front. Pharmacol. 2018. Vol. 9. P. 707.Mytilinaiou M., Kyrou I., Khan M. et al. Familial Hypercholesterolemia: New Horizons for Diagnosis and Effective Management // Front. Pharmacol. 2018. Vol. 9. P. 707.Li J., Wang L.-F., Li Z.Q., Pan W. Effect of R219K polymorphism of the ABCA1 gene on the lipid-lowering effect of pravastatin in Chinese patients with coronary heart disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2009. Vol. 36, N 5-6. P. 567-570.Li J., Wang L.-F., Li Z.Q., Pan W. Effect of R219K polymorphism of the ABCA1 gene on the lipid-lowering effect of pravastatin in Chinese patients with coronary heart disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2009. Vol. 36, N 5-6. P. 567-570.Akao H., Polisecki E., Schaefer E.J. et al. ABCA1 Gene Variation and Heart Disease Risk Reduction in the Elderly during Pravastatin Treatment // Atherosclerosis. 2014. Vol. 235, N 1. P. 176-181.Akao H., Polisecki E., Schaefer E.J. et al. ABCA1 Gene Variation and Heart Disease Risk Reduction in the Elderly during Pravastatin Treatment // Atherosclerosis. 2014. Vol. 235, N 1. P. 176-181.Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia // BMJ. 1991. Vol. 303. P. 893-896.Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia // BMJ. 1991. Vol. 303. P. 893-896.Ребриков Д.В., Саматов Г.А., Трофимов Д.Ю. ПЦР в реальном времени. М.: BINOM, 2009. 215 с.Ребриков Д.В., Саматов Г.А., Трофимов Д.Ю. ПЦР в реальном времени. М.: BINOM, 2009. 215 с.Clee S.M., Zwinderman A.H., Engert J.C. et al. Common genetic variation in ABCA1 isassociated with altered lipoprotein levels and a modified risk for coronary artery disease // Circulation. 2001. Vol. 103. P. 1198-1205.Clee S.M., Zwinderman A.H., Engert J.C. et al. Common genetic variation in ABCA1 isassociated with altered lipoprotein levels and a modified risk for coronary artery disease // Circulation. 2001. Vol. 103. P. 1198-1205.Ma X.Y., Liu J.P., Song Z.Y. Associations of the ATP-binding cassette transporter A1 R219K polymorphism with HDL-C level and coronary artery disease risk: A meta-analysis // Atherosclerosis. 2011. Vol. 215. P. 428-434.Ma X.Y., Liu J.P., Song Z.Y. Associations of the ATP-binding cassette transporter A1 R219K polymorphism with HDL-C level and coronary artery disease risk: A meta-analysis // Atherosclerosis. 2011. Vol. 215. P. 428-434.Yin Y.W., Li J.C., Gao D. et al. Influence of ATP-binding cassette transporter 1 R219K and M883I polymorphisms on development of atherosclerosis: a meta-analysis of 58 studies // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 1. P. e86480.Yin Y.W., Li J.C., Gao D. et al. Influence of ATP-binding cassette transporter 1 R219K and M883I polymorphisms on development of atherosclerosis: a meta-analysis of 58 studies // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 1. P. e86480.Cenarro A., Artieda M., Castillo S. et al. A common variant in the ABCA1 gene is associated with a lower risk for premature coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia // J. Med. Genet. 2003. Vol. 40, N 3. P. 163-168.Cenarro A., Artieda M., Castillo S. et al. A common variant in the ABCA1 gene is associated with a lower risk for premature coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia // J. Med. Genet. 2003. Vol. 40, N 3. P. 163-168.Versmissen J., Oosterveer D.M., Yazdanpanah M. et al. A frequent variant in the ABCA1 gene is associated with increased coronary heart disease risk and a better response to statin treatment in familial hypercholesterolemia patients // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32, N 4. P. 469-475.Versmissen J., Oosterveer D.M., Yazdanpanah M. et al. A frequent variant in the ABCA1 gene is associated with increased coronary heart disease risk and a better response to statin treatment in familial hypercholesterolemia patients // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32, N 4. P. 469-475.Villard E.F., EI Khoury P., Frisdal E.et al. Genetic determination of plasma cholesterol efflux capacity is gender-specific and independent of HDL-cholesterol levels // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013. Vol. 33, N 4. P. 822-828.Villard E.F., EI Khoury P., Frisdal E.et al. Genetic determination of plasma cholesterol efflux capacity is gender-specific and independent of HDL-cholesterol levels // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013. Vol. 33, N 4. P. 822-828.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.