Целью исследования являлось изучение возможности использования иммунофенотипирования циркулирующих лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов в целях диагностики прогностически неблагоприятного каротидного атеросклероза с применением алгоритмов машинного обучения.

Материал и методы. В исследовании приняли участие пациенты в возрасте 40–64 лет, которым было проведено дуплексное сканирование сонных артерий и артерий нижних конечностей. Фенотипирование и дифференцировку субпопуляций лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов осуществляли методом проточной цитометрии на аппарате «Navios 6/2» (Beckman Coulter, США). Статистическая обработка данных производилась с использованием программно-прикладного пакета SPSS 23 и собственных программных наработок, созданных с использованием основных библиотек языка программирования Python 3.8 (Scikit-learn, Pandas, Numpy, Scipy) и IDE Spyder.

Результаты. В исследование были включены 78 пациентов, 39 (50,0 %) мужчин и 39 (50,0 %) женщин, медиана возраста 50,0 года. Возраст старше 56 лет (р = 0,001), повышенное содержание холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) (р < 0,001) и мочевой кислоты (р = 0,001), а также иммуносупрессорных нейтрофилов (р = 0,005) статистически значимо ассоциированы с развитием каротидных атеросклеротических бляшек. В то же время уменьшение популяций проангиогенных нейтрофилов (р = 0,009), классических моноцитов, экспрессирующих CD36 (р = 0,019), неклассических моноцитов (р = 0,021), промежуточных моноцитов, экспрессирующих TLR4 (р = 0,033), а также классических моноцитов, экспрессирующих TLR2 (р = 0,044), статистически значимо ассоциировано с повышенным шансом наличия каротидных атеросклеротических бляшек. Были созданы две прогностические модели. Первая модель включала базовые клинико-лабораторные параметры (возраст, содержание ХС ЛППН, мочевой кислоты), вторая – все отобранные параметры, а также иммунологические показатели. Включение выявленных иммунологических предикторов в модель привело к значимому увеличению всех стандартных метрик качества бинарной классификации. Точность модели возросла на 13 % (р = 0,014), чувствительность – на 20 % (р = 0,003), специфичность – на 6 % (р = 0,046), прогностическая ценность положительного результата – на 9 % (p = 0,037), прогностическая ценность отрицательного результата – на 16 % (р = 0,011). По данным ROC-анализа, без включения в модель иммунологических предикторов площадь под ROC-кривой (AUC) составляла 0,765 [0,682; 0,848], включение же иммунологических предикторов приводило к статистически значимому увеличению AUC (0,906 [0,854; 0,958], р = 0,041).

Заключение. У пациентов 40–64 лет без установленных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний включение в модель иммунологических маркеров, получаемых при иммунофенотипировании лейкоцитов, позволило увеличить ее диагностическую эффективность в отношении выявления прогностически неблагоприятного каротидного атеросклероза. Диагностическую ценность продемонстрировали субпопуляции моноцитов, экспрессирующих TLR2, TLR4 и CD36, а также иммуносупрессорные и проангиогенные нейтрофилы.

Цель исследования – определить наиболее типичные фенотипы больных стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) с пограничными стенозами коронарных артерий (КА) с изучением факторов кардиоваскулярного риска и оценкой клинико-ангиографической картины.

Материал и методы. Обследовано 236 больных стабильной стенокардией функциональных классов I–III (190 мужчин; возраст 49–59 лет) с пограничными (40–70 %) стенозами КА. Всем пациентам проводились общеклиническое обследование, УЗИ сердца и коронароангиография. Дизайн исследования – сравнительное нерандомизированное описательное исследование четырех параллельных групп.

Результаты. Преобладающими фенотипами больных стабильной ИБС с пограничными (40–70 %) стенозами КА оказались ИБС без перенесенного инфаркта миокарда (ИМ), ИБС с перенесенным ИМ давностью < 6 месяцев, ИБС с метаболически нездоровым фенотипом ожирения (МНФО) без сахарного диабета (СД) и ИБС с СД 2 типа. Пациенты разных фенотипов значимо не различалась по частоте перенесенного в прошлом ИМ. Больные ИБС с МНФО, перенесшие ранее ИМ, отличались наиболее ранним возрастом его возникновения. Артериальная гипертензия (АГ) была у всех больных, однако пациенты с ИБС и СД 2 типа имели наибольшие значения индекса массы миокарда левого желудочка. У них же при ангиографическом исследовании наиболее часто регистрировалось многососудистое поражение КА. Несмотря на проводившееся амбулаторное лечение в течение года, у пациентов были повышены липидные и воспалительные показатели (содержание холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов, С-реактивного белка), а также наблюдалось большое количество лиц с недостаточным контролем артериального давления.

Заключение. У больных стабильной стенокардией с пограничными стенозами КА, несмотря на отсутствие обструктивного поражения коронарного русла, риск кардиоваскулярных осложнений обусловлен практически стопроцентным наличием АГ, высокими значениями ИМТ, значительной частотой ожирения, дислипидемии, нарушений углеводного обмена, вследствие чего данные пациенты представляют собой достаточно серьезную группу лиц в плане плохого прогноза. Клинико-ангиографическая картина и уровень резидуального риска варьируются в зависимости от клинического фенотипа.

Из всех типов сахарного диабета (СД) чаще всего у лиц молодого возраста диагностируется сахарный диабет 1 (СД1) и 2 (СД2) типов. Однако до 10 % всех случаев СД, выявленного в молодом возрасте, приходится на моногенные типы СД – MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young, «диабет взрослого типа у молодых»), наиболее распространенными формами которого являются MODY2 (GCK-MODY) и MODY3 (HNF1A-MODY). Эти генетические виды СД мало изучены, поэтому исследование их клинических и биохимических показателей, в том числе липидного профиля, и сравнение с более изученными формами СД имеют высокую значимость.

Целью данного исследования было проанализировать характеристики липидного профиля у пациентов в возрасте 18–45 лет с СД1, СД2, GCK-MODY и HNF1A-MODY.

Материал и методы. У 56 больных с диагностированным молекулярно-генетическим методом MODY, а также у 82 человек с СД2 и 14 пациентов с СД1, сопоставимых по полу, возрасту, проведено исследование липидного профиля.

Результаты. Статистически значимых различий в содержании общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности между пациентами молодого возраста с разными типами СД не получено. При HNF1a-MODY выявлен самый высокий уровень триглицеридов, при СД1 концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности была значимо выше, чем при других типах СД. Среди изменений показателей липидного профиля среди всех типов СД чаще определялась гиперхолестеринемия.

Настоящий обзор посвящен анализу данных по изучению возможного влияния метформина на эндокринную функцию жировой ткани: синтез и секрецию гормонов адипоцитов – адипокинов (лептина, адипонектина, резистина) – и гастроинтестинальной системы (грелина). Метформин – сахароснижающее лекарственное средство класса бигуанидов, используемое в качестве терапии первой линии для коррекции нарушений углеводного обмена. В настоящее время существенно возрос интерес к плейотропным кардиопротективным и антиатерогенным свойствам метформина. Показаны молекулярные механизмы его влияния на углеводный и липидный обмен в жировой ткани на примере изолированных адипоцитов (in vitro) и в живом организме (in vivo). Ключевым ферментом регуляции в действии метформина является АМФ-активируемая протеинкиназа (AMPK), активация которой блокирует синтез жирных кислот и способствует липолизу и окислению жирных кислот, ингибирует продукцию глюкозы в печени, снижая экспрессию АМФ-стимулированных генов ферментов глюконеогенеза, повышает чувствительность к инсулину, что в конечном итоге потенцирует снижение содержания глюкозы. Вместе с тем недостаточно изучены дозозависимые эффекты метформина, нет данных о его долгосрочном влиянии на метаболизм жировой ткани, что требует пристального внимания к изучению данного вопроса. В целом, метформин не только представляется перспективным препаратом для борьбы с гипергликемией, но и, возможно, способствует коррекции дислипидемии при сахарном диабете 2 типа и снижает сердечно-сосудистые риски, связанные с этим заболеванием.