Метаболические и нутритивные аспекты неалкогольной жировой болезни печени

В настоящее время в структуре патологии печени лидирующее положение занимает неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), опередив вирусный гепатит С и алкогольную болезнь печени. Прежние представления о НАЖБП как о безобидном заболевании претерпели значительные изменения. В современном понимании НАЖБП – прогрессирующее заболевание с высоким риском развития фиброза, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Число трансплантаций печени у пациентов с циррозом в исходе НАЖБП неуклонно растет и занимает 2-е место после циррозов печени вирусной этиологии. Тем не менее НАЖБП до сих пор рассматривается как «диагноз исключения» ввиду отсутствия специфических диагностических критериев, а сам термин подвергается критике, поскольку в нем делается акцент лишь на отсутствие вклада алкоголя в развитие заболевания. По этой причине в 2020 г. опубликовано международное экспертное консенсусное заявление, предлагающее новое понятие «метаболически ассоциированная жировая болезнь печени» (МАЖБП), подчеркивающее ведущее значение нутритивно-метаболических предикторов в развитии заболевания. Нами выполнен систематический обзор с целью обобщить клинико-нутритивные аспекты МАЖБП. Обсуждаются фундаментальные клинико-функциональные, нутритивные, метаболические, гормональные, микробиотические факторы патологического процесса, определяющие механизмы и прогноз заболевания. Использованы сведения по теме из публикаций на основе баз данных disserCat, PubMed и РИНЦ.

1. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В., Райхельсон К.Л., Оковитый С.В., Драпкина О.М., Маев И.В., Мартынов А.И., Ройтберг Г.Е., Хлынова О.В., Абдулганиева Д.И., Алексеенко С.А., Ардатская М.Д., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Буеверов А.О., Виницкая Е.В., Волынец Г.В., Еремина Е.Ю., Гриневич В.Б., Долгушина А.И., Казюлин А.Н., Кашкина Е.И., Козлова И.В., Конев Ю.В., Корочанская Н.В., Кравчук Ю.А., Ли Е.Д., Лоранская И.Д., Махов В.М., Мехтиев С.Н., Новикова В.П., Остроумова О.Д., Павлов Ч.С., Радченко В.Г., Самсонов А.А., Сарсенбаева А.С., Сайфутдинов Р.Г., Селиверстов П.В., Ситкин С.И., Стефанюк О.В., Тарасова Л.В., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А., Хавкин А.И., Цыганова Ю.В., Шархун О.О. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Эксперим. и клин. гастроэнтерология, 2021; 185 (1): 4–52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52

2. Звенигородская Л.А., Шинкин М.В. Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет: мишени метаболического тандема. Consilium Medicum, 2017; 19 (4): 50–57.

3. Eslam M., Newsome P.N., Sarin S.K., Anstee Q.M., Targher G., Romero-Gomez M., Zelber-Sagi S., Wai-Sun Wong V., Dufour J.F., Schattenberg J.M., Kawaguchi T., Arrese M., Valenti L., Shiha G., Tiribelli C., Yki-Järvinen H., Fan J.G., Grønbæk H., Yilmaz Y., Cortez-Pinto H., Oliveira C.P., Bedossa P., Adams L.A., Zheng M.H., Fouad Y., Chan W.K., Mendez-Sanchez N., Ahn S.H., Castera L., Bugianesi E., Ratziu V., George J. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J. Hepatol., 2020; 73 (1): 202–209. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.039

4. Brunt E.M., Wong V.W., Nobili V., Day C.P., Sookoian S., Maher J.J., Bugianesi E., Sirlin C.B., Neuschwander-Tetri B.A., Rinella M.E. Nonalcoholic fatty liver disease. Nat. Rev. Disease Primers, 2015; 1 (1). doi: 10.1038/nrdp.2015.80

5. Shen F., Zheng R.D., Sun X.Q., Ding W.J., Wang X.Y., Fan J.G. Gut microbiota dysbiosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International, 2017; 16 (4): 375–381.

6. Zhang X., Coker O.O., Chu E.S., Fu K., Lau H.C.H., Wang Y.X., Chan A.W.H., Wei H., Yang X., Sung J.J.Y., Yu J. Dietary cholesterol drives fatty liver-associated liver cancer by modulating gut microbiota and metabolites. Gut., 2019; 70 (4): 761–774. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319664

7. Golabi P., Paik J.M., Eberly K., de Avila L., Alqahtani S.A., Younossi Z.M. Causes of death in patients with Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), alcoholic liver disease and chronic viral Hepatitis B and C. Annals of Hepatology, 2022; 27 (1). doi: 10.1016/j.aohep.2021.100556

8. Adams L.A., Anstee Q.M., Tilg H., Targher G. Nonalcoholic fatty liver disease and its relationship with cardiovascular disease and other extrahepatic diseases. Gut., 2017; 66 (6): 1138–1153. doi: 10.1136/gutjnl-2017-313884

9. Targher G., Byrne C.D., Tilg H. NAFLD and increased risk of cardiovascular disease: clinical associations, pathophysiological mechanisms and pharmacological implications. Gut., 2020; 69: 1691–1705.

10. Friedman S.L., Neuschwander-Tetri B.A., Rinella M., Sanyal A.J. Mechanisms of NAFLD development and therapeutic strategies. Nat. Med., 2018; 24 (7): 908–922. doi: 10.1038/s41591-018-0104-9

11. Leung C., Rivera L., Furness J.B., Angus P.W. The role of the gut microbiota in NAFLD. Nat. Rev. Gastroenterol. and Hepatol., 2016; 13 (7): 412–25. doi: 10.1038/nrgastro.2016.85

12. Wu G.D., Chen J., Hoffmann C., Bittinger K., Chen Y.Y., Keilbaugh S.A., Bewtra M., Knights D., Walters W.A., Knight R., Sinha R., Gilroy E., Gupta K., Baldassano R., Nessel L., Li H., Bushman F.D., Lewis J.D. Linking long-term dietary patterns with gut microbial enterotypes. Science, 2011; 334 (6052): 105–108. doi: 10.1126/science.1208344

13. Henao-Mejia J., Elinav E., Jin C., Hao L., Mehal W.Z., Strowig T., Thaiss C.A., Kau A.L., Eisenbarth S.C., Jurczak M.J., Camporez J.P., Shulman G.I., Gordon J.I., Hoffman H.M., Flavell R.A. Inflammasome-mediated dysbiosis regulates progression of NAFLD and obesity. Nature, 2012; 482 (7384): 179–185. doi: 10.1038/nature10809

14. Betrapally N.S., Gillevet P.M., Bajaj J.S. Changes in the Intestinal Microbiome and Alcoholic and Nonalcoholic Liver Diseases: Causes or Effects? Gastroenterology, 2016; 150 (8). 1745–1755.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.073

15. Loomba R., Seguritan V., Li W., Long T., Klitgord N., Bhatt A., Dulai P.S., Caussy C., Bettencourt R., Highlander S.K., Jones M.B., Sirlin C.B., Schnabl B., Brinkac L., Schork N., Chen C.H., Brenner D.A., Biggs W., Yooseph S., Venter J.C., Nelson K.E. Gut Microbiome-Based Metagenomic Signature for Noninvasive Detection of Advanced Fibrosis in Human Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Cell Metab., 2017; 25 (5): 1054–1062.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2017.04.001

16. Cohen L.J., Esterhazy D., Kim S.H., Lemetre C., Aguilar R.R., Gordon E.A., Pickard A.J., Cross J.R., Emiliano A.B., Han S.M., Chu J., Vila-Farres X., Kaplitt J., Rogoz A., Calle P.Y., Hunter C., Bitok J.K., Brady S.F. Commensal bacteria make GPCR ligands that mimic human signalling molecules. Nature, 2017; 549 (7670): 48–53. doi: 10.1038/nature23874