Сравнительный анализ течения и исходов новой коронавирусной инфекции в зависимости от уровня липопротеинов высокой плотности у госпитализированных пациентов с COVID-19

Цель исследования – анализ течения и исходов новой коронавирусной инфекции в зависимости от уровня липопротеинов высокой плотности у госпитализированных пациентов с COVID-19.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 208 пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19. В зависимости от уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) пациенты были разделены на две группы: лица с «низким» (менее 0,83 ммоль/л) и «высоким» (0,83 ммоль/л и более) уровнями ЛПВП. Оценивалась связь между содержанием ЛПВП, измеренным в начале госпитализации, и тяжестью течения и исходами коронавирусной инфекции. Первичной конечной точкой была внутрибольничная смерть, вторичные точки – развитие осложнений коронавирусной инфекции, длительность госпитализации, длительность лихорадки, длительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).

Результаты. «Низкий» уровень ЛПВП (<0,83 ммоль/л) ассоциировался с менее благоприятным, чем «высокий», течением коронавирусной инфекции в стационаре в виде большего объема поражения легких как при поступлении, так и при выписке (40 % [32; 54] и 32 %[24; 40] (р < 0,001), 40 % [28; 52] и 32 % [28; 44] (р = 0,018) соответственно), развития таких осложнений, как «цитокиновый шторм» (соответственно 17 и 22 %, р = 0,03), острое повреждение почек (соответственно 10 и 16 %, р = 0,007). При анализе вторичных точек показано, что у пациентов 1-й группы («низкий» уровень ЛПВП) в сравнении с больными 2-й группы («высокий» уровень ЛПВП) был длиннее период лихорадки (соответственно 10 [7; 12] дней и 8,5 [7; 10] дня, р = 0,04), период пребывания в ОРИТ (соответственно 0 [0; 1] дней и 0 [0; 0] дней, р = 0,03) и больше длительность госпитализации (соответственно 9 [7; 12] дней и 8,6 [7; 12] дня, р < 0,001). Первичная конечная точка – внутрибольничная летальность – у больных 2-й группы была статистически значимо выше, чем у лиц 1-й группы (соответственно 13 и 8 %, р = 0,013).

Заключение. У госпитализированных пациентов уровень ЛПВП <0,83 ммоль/л в начале госпитализации ассоциирован с более тяжелым течением коронавирусной инфекции в последующем и увеличением внутригоспитальной летальности.

1. Li X., Wang L., Yan S. Clinical characteristics of 25 death cases with COVID19: a retrospective review of medical records in a single medical center, Wuhan, China. J. Infect Dis., 2020; 4: 137–171. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.053

2. Mardani R., Ahmadi A., Vasmehjani В., Zali F. Laboratory parameters in detection of COVID-19 patients with positive RT-PCR; a diagnostic accuracy study. Arch. Acad. Emerg. Med., 2020; 8.

3. Chen N., Zhou M., Dong X. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet, 2020; 7: 345–400. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7

4. Tan Li., Wang Qi., Zhang D. Lymphopenia predicts disease severity of COVID-19: a descriptive and predictive study. Hongming Miao Signal Transduct Target Ther., 2020; 3: 33–58. doi: 10.1038/s41392-020-0148-4

5. Tjendra Y., Abdulaziz F., Mana A., Andrea P. Predicting Disease Severity and Outcome in COVID-19 Patients: A Review of Multiple Biomarkers. Arch. Pathol. Lab. Med., 2020; 12: 1465–1474. doi: 10.5858/ arpa.2020-0471-SA

6. Fan B., Chong V., Chan S., Lim G. Hematologic parameters in patients with COVID-19 infection. Am. J. Hematol., 2020; 6: 131–134. doi: 10.1002/ajh.25774

7. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost., 2020; 4: 844–847. doi: 10.1111/jth.14768

8. Wei C., Wan L., Zhang Y., Fan C., Yan Q., Yang X., Gong J., Yang H., Li H., Zhang J., Zhang Z., Wang R., Wang X., Sun J., Zong Y., Yin F., Gao Q., Cao Y., Zhong H. Cholesterol Metabolism–Impact for SARS-CoV-2 Infection Prognosis. Entry, and Antiviral Therapies, MedRxiv, 2020; 4: 157–176. doi: 10.1101/2020.04.16.20068528

9. Abu-Farha M., Thanaraj T.A., Qaddoumi M.G., Hashem A., Abubaker J., Al-Mulla F. The Role of Lipid Metabolism in COVID-19 Virus Infection and as a Drug Target. Int. J. Mol. Sci., 2020; 7: 21–37. doi: 10.3390/ijms21103544

10. Adal M., Howe R., Kassa D., Aseffa A., Petros B. Associations of gender and serum total cholesterol with CD4+ T cell count and HIV RNA load in antiretroviral-naïve individuals in Addis Ababa. BMC Public. Health., 2018; 8: 1–10. doi: 10.1186/s12889-018-5852-4

11. Hu X., Chen D., Wu L., He G., Ye W. Low Serum Cholesterol Level Among Patients with COVID-19 Infection in Wenzhou, China. Lancet, 2020; 5. doi: 10.2139/ssrn.3544826

12. Baker J., Ayenew W., Quick H. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J. Infect. Dis., 2010; 1: 285–292. doi: 10.1086/649560

13. Rose H., Hoi J., Woolley I. HIV infection and highdensity lipoprotein metabolism. Atherosclerosis, 2008; 9: 79–86. doi: 10.1016/j

14. Lima W.G., Souza N.A., Fernandes S.A., Cardoso V.N., Godoi I.P. Serum lipid profile as a predictor of dengue severity: a systematic review and metaanalysis. Venerable Med. Virol., 2019; 29: 2056. doi: 10.1002/rmv.2056

15. Cao W.J., Wang T.T., Gao Y.F. Serum Lipid Metabolic Derangement is Associated with Disease Progression During Chronic HBV Infection. Wedge Laboratory, 2019; 12: 65. doi: 10.7754/Clin.Lab.2019.190525

16. Mahat R.K., Rathore V., Singh N., Singh N., Singh S.K., Shah R.K., Garg C. Lipid profile as an indicator of COVID-19 severity: A systematic review and meta-analysis. Clin. Nutr. ESPEN, 2021; 10: 91–101. doi: 10.1016/j.clnesp.2021.07.023. Epub 2021 Jul 31 PMID: 34620375; PMCID: PMC8325550.

17. Mao R., Qiu Y., He J., Tan J., Li X., Chen Y., Iacucci M., Chen M. Manifestations and prognosis of gastrointestinal and liver involvement in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol. Hepatol., 2020; 5: 667–678. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30126-6

18. Zhang C., Shi L., Wang F.S. Liver injury in COVID-19: management and challenges. Lancet Gastroenterol. Hepatol., 2020; 5: 428–430. doi: 10.1016/S2468-1253 (20)30057-1

19. Agouridis A.P., Pagkali A., Zintzaras E., Rizos E.C., Ntzani E.E. High-density lipoprotein cholesterol: A marker of COVID-19 infection severity? Atheroscler Plus., 2021; 10: 1–9. doi: 10.1016/j.athplu.2021.08.007. Epub 2021 Aug 24 PMID: 34622242; PMCID: PMC8383482.

20. Noubiap J., Bigna J., Richie J. Nansseu R., Nyaga U., Balti E. Prevalence of dyslipidaemia among adults in Africa: a systematic review and meta-analysis. MetaAnalysis Lancet Glob Health., 2018; 9: 998–1007. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30275-4

21. Gao H., Wang H., Shan G., Liu R. Prevalence of dyslipidemia and associated risk factors among adult residents of Shenmu City, China. PLoS One, 2021; 5: 345–356. doi: 10.1371/journal.pone.0250573

22. Syarif M., Yassin M., Baharudin N., Daher A., Bakar N. High prevalence of dyslipidaemia subtypes and their associated personal and clinical attributes in Malaysian adults: the REDISCOVER study. Multicenter Study BMC Cardiovasc Disord., 2021; 3: 149. doi: 10.1186/s12872-021-01956-0

23. Scheidt-Nave C., Du Y., Knopf H., Schienkiewitz A., Ziese T., Nowossadeck E. Prevalence of dyslipidemia among adults in Germany: results of the German Health Interview and Examination Survey for Adults (DEGS 1). Gößwald, Bundesgesundheitsblatt. Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2013; 5: 5–6. doi: 10.1007/s00103-013-1670-0

24. Sorokin A.V., Karatanasis S.K., Yan Z.H., Freeman L., Kotani K. Dyslipidemia associated with COVID-19: consequences for the mechanism of resolution violation and new therapeutic approaches. Faseb J., 2020; 4: 9843–9853. doi: 10.1096/fj.202001451

25. Yu X., Wu T., Huang W., Xu C., Xie W., Long X. APOA1 Level is Negatively Correlated with the Severity of COVID-19. Int. J. Gen. Med., 2022; 1: 689– 698. doi: 10.2147/IJGM.S332956. PMID: 35082518; PMCID: PMC8785137.

26. Filippas-Ntekouan S., Liberopoulos E., Elisaf M. Lipid analysis in infectious diseases: a possible role in diagnosis and prognosis. Infectious Disease, 2017; 5: 575–588. doi: 10.1007/s15010-017-1022-3

27. Wang G., Zhang Q., Zhao X., Dong H., Wu C., Wu F., Yu B., Lv J., Zhang S., Wu G., Wu S., Wang X., Wu Y., Zhong Y. Low high-density lipoprotein level is correlated with the severity of COVID-19 patients: an observational study. Lipids Health Dis., 2020: 9; 19 (1): 204. doi: 10.1186/s12944-020-013829. PMID: 32892746; PMCID:PMC7475024.

28. Gordon D.J., Probstfield J.L., Garrison R.J., Niton J.D., Castelli V.P., Noke J.D., Jacobs Jr., Bangdiwala S., Tiroler H.A. High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular diseases. Four prospective American studies. Circulation, 1989: 1: 8–15. PMID: 2642759 doi: 10.1161/01.cir.79.1.8

29. Kakafka А., Atheros G.V., Tsiomalos K., Karagiannis A., Mikhailidis P. High-density lipoproteins, cholesterol and statin trials. Cur. Med. Chem., 2008; 15 (22) doi: 10.2174/092986708785747481

30. Madsen C.M., Varbo A.., Tybjaerg-Hansen A. U-shaped relationship of HDL and risk of infectious disease: two prospective population-based cohort studies. Eur. Heart J., 2018; 4: 1181–1190. doi: 10.1093/eurheartj/ehx665

31. Hu X., Chen D., Wu L., He G., Ye W. Declined serum high density lipoprotein cholesterol is associated with the severity of COVID-19 infection. Clin. Chim. Acta, 2020; 5: 105–109. doi: 10.1016/j.cca.2020.07.015

32. Fan J., Wang H., Ye G. Letter to the Editor: Lowdensity lipoprotein is a potential predictor of poor prognosis in patients with coronavirus disease 2019. Metabolism, 2020; 10: 154–243. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154243

33. Wei X., Zeng W., Su J., Wan H., Yu X., Cao X., Tan W., Wang H. Hypolipidemia is associated with the severity of COVID-19. J. Clin. Lipidol, 2020; 14: 297–304. doi: 10.1016/j.jacl.2020.04.008