СВЯЗЬ ФАКТОРОВ РИСКА АТЕРОСКЛЕРОЗА И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ADRB1 С ПРО-АРИТМИЧЕСКИМИ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИМИ ПАТТЕРНАМИ В ОБЩЕЙ ПОПУЛЯЦИИ НОВОСИБИРСКА

Опасные электрофизиологические сдвиги в миокарде, за исключением редких врожденных каналопатий, в подавляющем большинстве случаев носят вторичный характер, являясь следствием различных патологических состояний, но главным образом коронарного атеросклероза. Эти процессы также в свою очередь могут быть генетически детерминированы. Так, показана ассоциация индексов желудочковой реполяризации с полиморфизмом генов адренорецепторов. Электрическая нестабильность миокарда, по-видимому, имеет мультигенную и мультифакториальную основу. Целью исследования являлось выявление возможной связи факторов риска атеросклероза и полиморфизма гена ADRB1 с Бругада-паттерном, паттерном ранней реполяризации желудочков и фрагментацией комплекса QRS в общей популяции Новосибирска. Материал и методы. Использовали материалы эпидемиологического исследования общей популяции Новосибирска по проекту ВОЗ «MONICA» (репрезентативная выборка из 831 мужчины 25-64 лет). Для молекулярно-генетического исследования случайным путем отобрали 195 человек. Электрокардиографические паттерны были определены в 30%-й подвыборке - 261 человек. Число лиц с наличием как генетических, так и электрокардиографических данных составило 105 человек. Cогласно критериям ВОЗ выделили компоненты метаболического синдрома (факторы риска): ожирение, артериальную гипертензию, повышенный уровень триглицеридов (ТГ), пониженный уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП). Определили A145G/Ser49Gly (rs1801252) полиморфизм гена ADRB1 . На электрокардиограммах мануально определили Бругада-паттерн, паттерн ранней реполяризации желудочков и фрагментацию QRS в соответствии с текущими критериями. Применяли методы описательной статистики, унивариативную и мультивариативную общую линейную модель (GLM). Результаты. Фрагментация QRS в области нижней стенки левого желудочка независимо ассоциировалась с ожирением ( F = 6,3; p = 0,014), повышенным уровнем ТГ ( F = 4,3; p = 0,040), пониженным уровнем ХС ЛПВП ( F = 12,0; p = 0,00079) и полиморфизмом гена ADRB1 ( F = 9,3; p = 0,00019). Заключение. Интегральный подход целесообразен при анализе генетических, метаболических и электрофизиологических факторов возникновения электрической нестабильности миокарда.

факторы риска, полиморфизм гена ADRB1, Бругада-паттерн, ранняя реполяризация, фрагментация QRS, общая популяция

1. Wellens H.J., Schwartz P.J., Lindemans F.W. et al. Risk stratification for sudden cardiac death: current status and challenges for the future // Eur. Heart J. 2014. Jul 1. Vol. 35, N 25. P. 1642-1651. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu176. Epub 2014 May 5.

2. Priori S.G., Wilde A.A., Horie M. et al. HRS/EHRA/APHRS expert consensus statement on the diagnosis and management of patients with inherited primary arrhythmia syndromes: document endorsed by HRS, EHRA, and APHRS in May 2013 and by ACCF, AHA, PACES, and AEPC in June 2013 // Heart Rhythm. 2013. Dec. Vol. 10, N 12. P. 1932-1963. DOI: 10.1016/j.hrthm.2013.05.014. Epub 2013 Aug 30.

3. Brugada J., Brugada P. What to do in patients with no structural heart disease and sudden arrhythmic death? // Am. J. Cardiol. 1996. Sep. 12. Vol. 78, N 5A. P. 69-75.

4. Suh B., Park S., Shin D.W. et al. Early repolarization is associated with significant coronary artery stenosis in asymptomatic adults // Atherosclerosis. 2016. Feb. Vol. 245. P. 50-53. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis. 2015.11.026. Epub 2015 Dec 2.

5. Воевода М.И., Кузнецов А.А., Орлянская И.В. и др. Ассоциация индексов желудочковой реполяризации с полиморфизмом генов 1-адренорецептора и 2B-адренорецептора // Бюл. СО РАМН. 2007. Т. 123, № 1. С. 11-14.

6. Rose G.A., Blackburn H., Gillum R.F., Prineas R.J. Cardiovascular survey Methods // WHO Monograph. Series N 56. 2nd ed. Geneva: World Health Organization, 1982.

7. World Health Organization. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Report of a WHO consultation. Geneva: World Health Organization, 1999.

8. Bayйs de Luna A., Brugada J., Baranchuk A. et al. Current electrocardiographic criteria for diagnosis of Brugada pattern: a consensus report // J. Electrocardiol. 2012. Sep. Vol. 45, N 5. P. 433-442. DOI: 10.1016/j.jelectrocard.2012.06.004.

9. Macfarlane P.W., Antzelevitch C., Haissaguerre M. et al. The Early Repolarization Pattern: A Consensus Paper // J. Am. Coll. Cardiol. 2015. Jul 28. Vol. 66, N 4. P. 470-477. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.05.033.

10. Das M.K., Khan B., Jacob S. et al. Significance of a fragmented QRS complex versus a Q wave in patients with coronary artery disease // Circulation. 2006. May 30. Vol. 113, N 21. P. 2495-2501. Epub 2006 May 22.

11. Narayanan K., Zhang L., Kim C. et al. QRS fragmentation and sudden cardiac death in the obese and overweight // J. Am. Heart Assoc. 2015. Mar. 11. Vol. 4, N 3. P. e001654. DOI: 10.1161/JAHA.114.001654.

12. Bekler A., Gazi E., Tenekecioglu E. et al. Assessment of the relationship between red cell distribution width and fragmented QRS in patients with non-ST elevated acute coronary syndrome // Med. Sci. Monit. 2014. Mar. 13. Vol. 20. P. 413-419. DOI: 10.12659/MSM. 890151.

13. Li M., Wang X., Mi S.H. et al. Short-term Prognosis of Fragmented QRS Complex in Patients with Non-ST Elevated Acute Myocardial Infarction // Chin. Med. J. (Engl.). 2016. Mar. 5. Vol. 129, N 5. P. 518-522. DOI: 10.4103/0366-6999.176989.

14. Paavonen K.J., Swan H., Piippo K. et al. Beta1-adrenergic receptor polymorphisms, QTc interval and occurrence of symptoms in type 1 of long QT syndrome // Int. J. Cardiol. 2007. May 31. Vol. 118. N 2. P. 197-202. Epub 2006 Oct 4.

15. Zanolla L., Guarise P., Tomasi L. et al. Association between Beta1-Adrenergic Receptor Polymorphism and Risk of ICD Shock in Heart Failure Patients // Pacing Clin. Electrophysiol. 2016. Jun. Vol. 39, N 6. P. 557-564. DOI: 10.1111/pace.12860. Epub 2016 May 4.