АНАЛИЗ ВАРИАЦИЙ УРОВНЕЙ ЛП(А) СЫВОРОТКИ КРОВИ КАК БИОМАРКЕРА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В РАЗЛИЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ

Повышенную концентрацию в плазме липопротеина(a) - [Лп(a)] считают фактором риска для сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). У афро-американцев (АА) в 2-3 раза выше [Лп(а)], чем у европейцев и азиатов, например, у китайцев - 7,0 мг/дл, у темнокожих суданцев - 46 мг/дл. Одни считают, что ген апо(а) - главная детерминанта вариации [Лп(а)] у АА, другие признают роль иных факторов. Связь между [Лп(а)] и риском ССЗ у АА не ясна: в метаанализе в рамках Collaboration Emerging Risk Factors у европейцев [Лп(a)] связан с ишемической болезнью сердца, у АА - нет. В Новосибирске из 96 мужчин с подтвержденным хирургически выраженным коронарным атеросклерозом [Лп(а)] повышен лишь у 16 %, а высокоатерогенный фенотип апо(а) выявлен у 20 %; но при наличии нестабильных бляшек (НБ) в коронарных артериях [Лп(а)] выше в 1,8 раза, чем у лиц без НБ. Средняя [Лп(а)]+, т.е. [Лп(а)]>0 у мужчин-чукчей составляла 28,1 мг/дл, у женщин-чукчей - 28,4 мг/дл, у эскимосов с [Лп(а)]+ медиана [Лп(а)] - 22,4 мг/дл, а мода - 15,5 мг/дл. У коренных жителей Чукотки с артериальной гипертензией (АГ) апо(а) S1, S2 встречались несколько чаще, чем среди таковых лиц без АГ. Наряду с липопротеиновым аферезом и ниацином, apolipoprotein-(B-100)-antisense mipomersen, ингибитор PCSK9 и apolipoprotein-(а)-antisense (oligonucleotide) показали многообещающие результаты в снижении [Лп(a)]. В РФ одобрены эволокумаб и алирокумаб.

липопротеин(а), аполипопротеин(а), сердечно-сосудистый риск, афро-американцы, европейцы, азиаты, коренные жители Чукотки

1. Utermann G. The mysteries of lipoprotein(a) // Science. 1989. Vol. 246, N 4932. P. 904-910.

2. Григорьева И.Н., Тихонов А.В. 25 лет исследованию Лп(а)-липопротеида - маркера ИБС - в Новосибирске // Бюл. СО РАМН. 2003. № 3. C. 10-14.

3. Virani S.S., Brautbar A., Davis B.C., et al. Associations Between Lipoprotein(a) Levels and Cardiovascular Outcomes in African Americans and Caucasians: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Circulation. 2012. Vol. 125, N 2. P. 241-249.

4. Tselmin S., Müller G., Gelgaft E. et al. An elevated lipoprotein(a) plasma level as a cardiovascular risk factor // Atheroscler. Suppl. 2015. Vol. 18. P. 257-262.

5. Kassner U., Schlabs T., Rosada A., et al. Lipoprotein(a)-An independent causal risk factor for cardiovascular disease and current therapeutic options // Atheroscler. Suppl. 2015. Vol. 18. P. 263-267.

6. Marcovina S.M., Albers J.J. Lipoprotein (a) measurements for clinical application // J. Lipid Res. 2016. Vol. 57, N 4. P. 526-537.

7. Reyes-Soffer G., Ginsberg H., Ramakrishnan R. The metabolism of lipoprotein (a): an ever-evolving story // J. Lipid Res. 2017. Vol. 58, N 9. P. 1756-1764.

8. Kamstrup P.R., Benn M., Tybjaerg-Hansen A. et al. Extreme lipoprotein(a) levels and risk of myocardial infarction in the general population: the Copenhagen City Heart Study // Circulation. 2008. Vol. 117. P. 176-184.

9. Tselmin S., Julius U., Müller G., et al. Cardiovascular events in patients with increased lipoprotein (a) - retrospective data analysis in an outpatient department of lipid disorders //Atheroscler. Suppl. 2009. Vol. 10, N 5. P. 79-84.

10. Clarke R., Peden J.F., Hopewell J.C., et al. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease // N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 361. P. 2518-2528.

11. Berg K. A new serum type system in man - the LP system // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1963. Vol. 59. P. 369-382.

12. Gaubatz J.W., Chari M.V., Nava M.L. et al. Isolation and characterization of the two major apoproteins in human lipoprotein (a) // J. Lipid. Res. 1987. Vol. 28, N 1. P. 69-79.

13. McLean J.W., Tomlinson J.E., Kuang W.J. et al. cDNA sequence of human apolipoprotein(a) is homologous to plasminogen // Nature. 1987. Vol. 330, N 6144. P. 132-137.

14. Miles L.A., Plow E.F. Lp(a): an interloper into the fibrinolytic system // Thromb. Haemost. 1990. Vol. 63. P. 331-335.

15. Kamstrup P.R., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B.G.

16. Genetic evidence that lipoprotein(a) associates with atherosclerotic stenosis rather than venous thrombosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012. Vol. 32. P. 1732-1741.

17. Helgadottir A., Gretarsdottir S., Thorleifsson G. et al. Apolipoprotein(a) genetic sequence variants associated with systemic atherosclerosis and coronary atherosclerotic burden but not with venous thromboembolism // J. Am. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 60. P. 722-729.

18. Paultre F., Pearson T.A., Weil H.F. et al. High levels of Lp(a) with a small apo(a) isoform are associated with coronary artery disease in African American and white men // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20, N 12. P. 2619-2624.

19. Utermann G., Menzel H.J., Kraft H.G. et al. Lp(a) glycoprotein phenotypes. Inheritance and relation to Lp(a)-lipoprotein concentrations in plasma // J. Clin. Invest. 1987. Vol. 80, N 2. P. 458-465.

20. Brown M.S., Goldstein J.L. Plasma lipoproteins: teaching old dogmas new tricks // Nature. 1987. Vol. 330. P. 113-114.

21. Pillarisetti S., Paka L., Obunike J.C. et al. Subendothelial retention of lipoprotein (a) - Evidence that reduced heparan sulfate promotes lipoprotein binding to subendothelial matrix // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 100. P. 867-874.

22. Hughes S.D., Lou X.J., Ighani S. et al. Lipoprotein(a) vascular accumulation in mice - in vivo analysis of the role of lysine binding sites using recombinant adenovirus // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 100. P. 1493-1500.

23. Keesler G.A., Gabel B.R., Devlin C.M., et al. The binding activity of the macrophage lipoprotein(a) apolipoprotein(a) receptor is induced by cholesterol via a post-translational mechanism and recognizes distinct kringle domains on apolipoprotein(a) // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271. P. 32096-32104.

24. Higazi A.A.R., Lavi E., Bdeir K. et al. Defensin stimulates the binding of lipoprotein (a) to human vascular endothelial and smooth muscle cells // Blood. 1997. Vol. 89. P. 4290-4298.

25. Schmidt K., Noureen A., Kronenberg F., Utermann G. Structure, function, and genetics of lipoprotein (a) // J. Lipid Res. 2016. Vol. 57, N 8. P. 1339-1359.

26. Sandholzer C., Hallman D.M., Saha N., et al. Effects of the apolipoprotein(a) size polymorphism on the lipoprotein(a) concentration in 7 ethnic groups // Hum. Genet. 1991. Vol. 86, N 6. P. 607-614.

27. Guyton J.R., Dahlen G.H., Patsch W. et al. Relationship of plasma lipoprotein Lp(a) levels to race and to apolipoprotein B // Arteriosclerosis. 1985. Vol. 5. P. 265-272.

28. Srinivasan S.R., Dahlen G.H., Jarpa R.A. et al. Racial (black-white) differences in serum lipoprotein (a) distribution and its relation to parental myocardial infarction in children: Bogalusa Heart Study // Circulation. 1991. Vol. 84. P. 160-167.

29. Sorrentino M.J., Vielhauer C., Eisenbart J.D. et al. Plasma lipoprotein (a) protein concentration and coronary artery disease in black patients compared with white patients // Am. J. Med. 1992. Vol. 93. P. 658-662.

30. Jenner J.L., Ordovas J.M., Lamon-Fava S. et al. Effects of age, sex, and menopausal status on plasma lipoprotein(a) levels. The Framingham Offspring Study // Circulation. 1993. Vol. 87, N 4. P. 1135-1141.

31. Kamstrup P.R., Nordestgaard B.G. Lipoprotein(a) concentrations, isoform size, and risk of type 2 diabetes: a Mendelian randomisation study // Lancet Diabetes Endocrinol. 2013. Vol. 1. P. 220-227.

32. Mooser V., Scheer D., Marcovina S.M. et al. The apo(a) gene is the major determinant of variation in plasma Lp(a) levels in African Americans // Am. J. Hum. Genet. 1997. Vol. 61. P. 402-417.

33. Khalifa M., Noureen A., Ertelthalner K. et al. Lack of association of rs3798220 with small apolipoprotein(a) isoforms and high lipoprotein(a) levels in East and Southeast Asians // Atherosclerosis. 2015. Vol. 242. P. 521-528.

34. Takeuchi F., Yokota M., Yamamoto K. et al. Genome-wide association study of coronary artery disease in the Japanese // Eur. J. Hum. Genet. 2012. Vol. 20. P. 333-340.

35. Rowland C.M., Pullinger C.R., Luke M.M. et al. Lipoprotein (a), LPA Ile4399Met, and fibrin clot properties // Thromb. Res. 2014. Vol. 133. P. 863-867.

36. Li Z.G., Li G., Zhou Y.L. et al. Lack of association between lipoprotein(a) genetic variants and subsequent cardiovascular events in Chinese Han patients with coronary artery disease after percutaneous coronary intervention // Lipids Health Dis. 2013. Vol. 12. P. 127.

37. Mooser V., Mancini F.P., Bopp S. et al. Sequence polymorphisms in the apo(a) gene associated with specific levels of Lp(a) in plasma // Hum. Mol. Genet. 1995. Vol. 4. P. 173-181.

38. Geethanjali F.S., Luthra K., Lingenhel A. et al. Analysis of the apo(a) size polymorphism in Asian Indian populations: association with Lp(a) concentration and coronary heart disease // Atherosclerosis. 2003. Vol. 169. P. 121-130.

39. Dumitrescu L., Glenn K., Brown-Gentry K. et al. Variation in LPA is associated with Lp(a) levels in three populations from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 1. P. e16604.

40. Clarke R., Peden J.F., Hopewell J.C. et al. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease // N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 361. P. 2518-2528.

41. Lanktree M.B., Anand S.S., Yusuf S. et al. Comprehensive analysis of genomic variation in the LPA locus and its relationship to plasma lipoprotein(a) in South Asians, Chinese, and European Caucasians // Circ. Cardiovasc. Genet. 2010. Vol. 3. P. 39-46.

42. Erqou S., Kaptoge S., Perry P.L. еt аl. Emerging Risk Factors Collaboration. Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke, and nonvascular mortality // JAMA. 2009. Vol. 302, N 4. P. 412-423.

43. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. 3-е изд., перераб. и доп. СПб.: Питер Ком, 1999. 512 с.

44. Лякишев А.А., Покровский С.Н., Ежов М.В. Липопротеид(а)-независимый фактор риска атеросклероза // Терапевт. арх. 2001. № 9. С. 82.

45. Ежов М.В., Сафарова М.С., Афанасьева О.И. и др. Липопротеид(а) как предиктор неблагоприятного прогноза в отдаленные сроки после операции коронарного шунтирования // Кардиология. 2011. № 1. С. 18-23.

46. Сафарова М.С., Афанасьева Е.П., Ежов М.В. и др. Плейотропные эффекты никотиновой кислоты у мужчин с ишемической болезнью сердца и высоким уровнем липопротеида(а) // Кардиология. 2011. Т. 51, № 5. С. 9-16.

47. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. VI пересмотр, 2017 г. 44 с.

48. Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Тихонов А.В. и др. Уровни липидных и нелипидных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом в Новосибирске // Рос. кардиол. журн. 2009. № 2. С. 31-35.

49. Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Полонская Я.В. и др. Окислительные и эндотелиально-дисфункциональные биомаркеры нестабильности атеросклеротических бляшек. Исследования сосудистой стенки и крови // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2012. № 3. С. 308-312

50. Nikitin Y.P., Tikhonov A.V., Grigorieva I.N. Plasma lipoprotein (a) levels and Apo(a) isoforms in native population of Chukotka with and without arterial hypertension // Int. J. Circumpolar Health. 2001. Vol. 60, N 2. P. 216-221.

51. Dahlen G. Incidence of lipoprotein(a) among populations / Ed. A. Scanu // Lipoprotein (a). 1990. Р. 151-173.

52. Tikhonov A., Nikitin Yu. Concentration levels of serum lipoprotein(a) in Chukotka Natives // Arct. Med. Res. 1994. Vol. 53. P. 604-606.

53. Lemming L., Klausen С., Pedersen H. et al. Apolipoprotein(a) К, P, N, L genotype distribution in Western Greenland Eskimos differs from Caucasian Danes // Atherosclerosis. 1995. Vol. 115. Suppl. S89. A332.

54. Григорьева И.Н., Тихонов А.В. Сравнительный анализ уровней Лп(а) у женщин, больных желчно-каменной болезнью, с и без артериальной гипертензии // Мат. междунар. науч.-практ. конф. «Кардиология. Современный этап». Кемерово, 2000. C. 75-76.

55. Vogt A. Hyperlipoproteinaemia(a) - apheresis and emerging therapies // Clin. Res. Cardiol. 2017. Vol. 12. (Suppl 1). P. 12-17.