Особенности субпопуляционного состава циркулирующих NK- и NKT-клеток у пациентов с субклиническим атеросклерозом артерий нижних конечностей

Цель исследования. Изучить особенности субпопуляционного состава NK- и NKT-клеток и их диагностическую ценность у пациентов среднего возраста в зависимости от наличия субклинического атеросклероза артерий нижних конечностей.

Материалы и методы. В исследование были включены 80 пациентов, 44 мужчины (55.0%) и 36 женщин (45.0%), возраст которых составлял 49,0 (44,0; 56,0) лет. Всем пациентам проводили дуплексное ультразвуковое сканирование (ДУС) артерий нижних конечностей. Иммунофенотипирование лимфоцитов проводили на проточном цитометре Navios 6/2 (Beckman Coulter, США), с использованием реактивов: СD45-PC7.0, CD16-PE, CD11b-FITC, CD4-APC, CD8-PC5.5, CD3-ECD производства компании Beckman Coulter, США.

Результаты. По результатам ДУС артерий нижних конечностей пациенты были разделены на две группы: в первую группу были включены 46 (57,5%) пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей, во вторую группу – 34 (42,5%) пациента без АСБ в артериях нижних конечностей и ЛПИ ≥0,9. Пациенты с атеросклерозом артерий нижних конечностей отличались от пациентов с интактными артериями нижних конечностей статистически значимо большими значениями циркулирующих NK-клеток, и меньшими – NK-CD4⁺CD11b⁺-клеток. Снижение количества NK-CD4⁺CD11b⁺-клеток ≤16,5 кл/мкл позволяло диагностировать атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей с чувствительностью 80,0% и специфичностью 58,8%. По данным логистического регрессионного анализа снижение количества NK-CD4⁺CD11b⁺-клеток ≤16,5 кл/мкл ассоциировалось с отношением шансов (ОШ) поражения артерий нижних конечностей 5,71 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,44-22,6; p=0,013).

Заключение. Пациенты с атеросклерозом артерий нижних конечностей в сравнении с группой сравнения отличались статистически значимо большим количеством циркулирующих NK-клеток и меньшим – NK-CD4⁺CD11b⁺-клеток. Снижение количества NK-CD4⁺CD11b⁺-клеток ≤16,5 кл/мкл позволяло диагностировать атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей с чувствительностью 80,0% и специфичностью 58,8%.

1. Решетников О.В., Курилович С.А., Никитин Ю.П. Инфекции, воспаление и атеросклероз. Атеросклероз. 2019; 15(2): 78-88. doi: 10.15372/ATER20190211

2. Kumar A., Suryadevara N., Hill T.M. et al. Natural Killer T Cells: An Ecological Evolutionary Developmental Biology Perspective. Front Immunol. 2017; 8: 1858. doi: 10.3389/fimmu.2017.01858.

3. Zitti B., Bryceson Y.T. Natural killer cells in inflammation and autoimmunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2018; 42: 37-46. doi: 10.1016/j.cytogfr.2018.08.001.

4. van Puijvelde G.H.M, Kuiper J. NKT cells in cardiovascular diseases. Eur J Pharmacol. 2017; 816: 47-57. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.03.052.

5. Kyaw T., Tipping P., Toh B.H., Bobik A. Killer cells in atherosclerosis. Eur J Pharmacol. 2017; 816: 67-75. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.05.009.

6. Bonaccorsi I., Spinelli D., Cantoni C. et al. Symptomatic Carotid Atherosclerotic Plaques Are Associated With Increased Infiltration of Natural Killer (NK) Cells and Higher Serum Levels of NK Activating Receptor Ligands. Front Immunol. 2019; 10: 1503. doi: 10.3389/fimmu.2019.01503.

7. Bonaccorsi I., De Pasquale C., Campana S. et al. Natural killer cells in the innate immunity network of atherosclerosis. Immunol Lett. 2015; 168(1): 51-7. doi: 10.1016/j.imlet.2015.09.006.

8. Sprynger M., Rigo F., Moonen M. et al. Focus on echovascular imaging assessment of arterial disease: complement to the ESC guidelines (PARTIM 1) in collaboration with the Working Group on Aorta and Peripheral Vascular Diseases. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018; 19 (11): 1195-1221. doi: 10.1093/ehjci/jey103.

9. Mozzini C., Roscia G., Casadei A., Cominacini L. Searching the perfect ultrasonic classification in assessing carotid artery stenosis: comparison and remarks upon the existing ultrasound criteria. J Ultrasound. 2016; 19 (2): 83-90. doi: 10.1007/s40477-016-0193-6

10. Aboyans V., Ricco J.B., Bartelink M.E.L. et al. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries. Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO)The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur Heart J. 2018; 39 (9): 763-816. doi: 10.1093/eurheartj/ehx095.

11. Aboyans V., Criqui M.H., Abraham P. et al. Measurement and interpretation of the ankle-brachial index: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2012; 126 (24): 2890-909. doi: 10.1161/CIR.0b013e318276fbcb.

12. Selathurai A., Deswaerte V., Kanellakis P. et al. Natural killer (NK) cells augment atherosclerosis by cytotoxic-dependent mechanisms. Cardiovasc Res. 2014; 102(1): 128-37. doi: 10.1093/cvr/cvu016.

13. Nour-Eldine W., Joffre J., Zibara K. et al. Genetic Depletion or Hyperresponsiveness of Natural Killer Cells Do Not Affect Atherosclerosis Development. Circ Res. 2018; 122 (1): 47-57. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311743.

14. Winkels H., Ley K. Natural Killer Cells at Ease: Atherosclerosis Is Not Affected by Genetic Depletion or Hyperactivation of Natural Killer Cells. Circ Res. 2018; 122 (1): 6-7. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312289.

15. Strassheim D., Dempsey E.C., Gerasimovskaya E. et al. Role of Inflammatory Cell Subtypes in Heart Failure. J Immunol Res. 2019; 2019: 2164017. doi: 10.1155/2019/2164017.

16. Hak Ł., Myśliwska J., Więckiewicz J. et al. NK cell compartment in patients with coronary heart disease. Immun Ageing. 2007; 4: 3. doi: 10.1186/1742-4933-4-3.

17. Jabir N.R., Firoz C.K., Ahmed F. et al. Reduction in CD16/CD56 and CD16/CD3/CD56 Natural Killer Cells in Coronary Artery Disease. Immunol Invest. 2017; 46 (5): 526-535. doi: 10.1080/08820139.2017.1306866.

18. Backteman K., Ernerudh J., Jonasson L. Natural killer (NK) cell deficit in coronary artery disease: no aberrations in phenotype but sustained reduction of NK cells is associated with low-grade inflammation. Clin Exp Immunol. 2014; 175 (1):104-12. doi: 10.1111/cei.12210.

19. Ahmad F., Hong H.S., Jäckel M. et al. High frequencies of polyfunctional CD8+ NK cells in chronic HIV-1 infection are associated with slower disease progression. J Virol. 2014; 88 (21): 12397-408. doi: 10.1128/JVI.01420-14.