ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ TRPA1 И TRPV1 С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА

Цель работы – исследовать ассоциацию однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов TRPA1 (rs13268757) и TRPV1 (rs222747) с инфарктом миокарда.

Материал и методы. Группы инфаркта миокарда (200 человек) и контроля (420 человек) сформированы в рамках работы по международному проекту HAPIEЕ. Генотипирование групп по исследуемым полиморфизмам rs13268757 и rs222747 выполнено методом полимеразной цепной реакции в реальном времени на приборе «StepOnePlus» («Applied Biosystems», США) с использованием TaqMan зондов («Applied Biosystems») согласно стандартному протоколу. Межгрупповое сравнение частот аллелей/генотипов каждого из изученных полиморфизмов проводили с использованием точного критерия Фишера. Соответствие частот генотипов равновесию Харди – Вайнберга проверяли с использованием метода χ2. Относительный риск инфаркта миокарда (ИМ) по конкретному аллелю или генотипу вычисляли как отношение шансов (OR, odds ratio) с использованием точного двух- стороннего критерия Фишера и критерия χ2 Пирсона. Различия считали статистически достоверными при уровне значимости p < 0,05.

Результаты. Частота гомозиготного генотипа АА по- лиморфизма rs13268757 гена TRPA1 у пациентов с ИМ была достоверно выше, чем у лиц группы контроля (GG + AG), OR = 2,621 (95%-й ДИ 1,112–6,175; p = 0,034). Для rs222747 TRPV1 статистически значимых различий не получено.

Заключение. Впервые в России проведена проверка полиморфизма rs222747 гена TRPV1 и полиморфизма rs13268757 гена TRPA1 на ассоциацию с ИМ. Для полиморфизма rs13268757 гена TRPA1 установлена ассоциация с ИМ.

1. Go A.S., Mozaffarian D., Roger V.l., Benjamin E.J., Berry J.D., Blaha M.J., Dai S., Ford E.S., Fox C.S., Franco S., Fullerton H.J., Gillespie C., Hailpern S.M., Heit J.A., Howard V.J., Huffman M.D., Judd S.E., Kissela B.M., Kittner S.J., Lackland D.T., Lichtman J.H., Lisabeth L.D., Mackey R.H., Magid D.J., Marcus G.M., Marelli A., Matchar D.B., McGuire D.K., Mohler E.R. 3rd, Moy C.S., Mussolino M.E., Neumar R.W., Nichol G., Pandey D.K., Paynter N.P., Reeves M.J., Sorlie P.D., Stein J., Towfighi A., Turan T.N., Virani S.S., Wong N.D., Woo D., Turner M.B. Heart disease and stroke statistics–2014 update: a report from the American Heart Association // Circulation. 2014. Vol. 129, N 3. P. e28–e292. doi: 10.1161/01.cir.0000441139.02102.80.

2. Girelli D., Martinelli N., Peyvandi F., Olivieri O. Genetic architecture of coronary artery disease in the genome-wide era: implications for the emerging «golden dozen» loci // Semin. Thromb. Hemost. 2009. Vol. 35, N 7. P. 671–682. doi: 10.1055/s-0029-1242721.

3. Earley S., Brayden J.E. Transient receptor potential channels in the vasculature // Physiol. Rev. 2015. Vol. 95, N 2. P. 645–690. doi: 10.1152/physrev.00026.2014.

4. Vriens J., Nilius B., Voets T. Peripheral thermosensation in mammals // Nat. Rev. Neurosci. 2014. Vol. 15, N 9. P. 573–589. doi:10.1038/nrn3784. PMID 25053448.

5. Conklin D.J., Guo Y., Nystoriak M.A., Jagatheesan G., Obal D., Kilfoil P.J., Hoetker J.D., Guo L., Bolli R., Bhatnagar A. TRPA1 channel contributes to myocardial ischemia-reperfusion injury // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2019. Vol. 316, N 4. P. H889–H899. doi: 10.1152/ajpheart.00106.2018.

6. Lupiński S.Ł., Schlicker E., Pędzińska-Betiuk A., Malinowska B. Acute myocardial ischemia enhances the vanilloid TRPV1 and serotonin 5-HT3 receptormediated Bezold-Jarisch reflex in rats // Pharmacol. Rep. 2011. Vol. 63, N 6. P. 1450–1459.

7. Fischer M.J., Balasuriya D., Jeggle P., Goetze T.A., McNaughton P.A., Reeh P.W., Edwardson J.M. Direct evidence for functional TRPV1/TRPA1 heteromers // Pflügers Arch. 2014. Vol. 466, N 12. P. 2229–2241.

8. Yanaga A., Goto H., Nakagawa T., Hikiami H., Shibahara N., Shimada Y. Cinnamaldehyde Induces Endothelium-Dependent and -Independent Vasorelaxant Action on Isolated Rat Aorta // Biol. Pharm. Bull. 2006. Vol. 29, N 12. P. 2415–2418.

9. Cavanaugh D.J., Chesler A.T., Jackson A.C., Sigal Y.M., Yamanaka H., Grant R., O'Donnell D., Nicoll R.A., Shah N.M., Julius D., Basbaum A.I. Trpv1 reporter mice reveal highly restricted brain distribution and functional expression in arteriolar smooth muscle cells // J. Neurosci. 2011. Vol. 31, N 13. P. 5067–5077.

10. Bodkin J.V., Thakore P., Aubdool A.A., Liang L., Fernandes E.S., Nandi M., Spina D., Clark J.E., Aaronson P.I., Shattock M.J., Brain S.D. Investigating the potential role of TRPA1 in locomotion and cardiovascular control during hypertension // Pharmacol. Res. Perspect. 2014. Vol. 2, N 4. ID e00052. doi: 10.1002/prp2.52.

11. Qian X., Francis M., Solodushko V., Earley S., Taylor M.S. Recruitment of dynamic endothelial Ca2+ signals by the TRPA1 channel activator AITC in rat cerebral arteries // Microcirculation. 2013. Vol. 20, N 2. P. 138–148.

12. Sadeh M., Glazer B., Landau Z., Wainstein J., Bezaleli T., Dabby R., Hanukoglu A., Boaz M., Leshinsky- Silver E. Association of the M3151 variant in the transient receptor potential vanilloid receptor-1 (TRPV1) gene with type 1 diabetes in an Ashkenazi Jewish population // Isr. Med. Assoc. J. 2013. Vol. 15, N 9. P. 477–480.

13. Xue Q., Yu Y., Trilk S.L., Jong B.E., Schumacher M.A. The genomic organization of the gene encoding the vanilloid receptor: Evidence for multiple splice variants // Genomics. 2001. Vol. 76, N 1-3. P. 14–20. doi:10.1006/geno.2001.6582.

14. Derbenev A.V., Zsombok A. Potential therapeutic value of TRPV1 and TRPA1 in diabetes mellitus and obesity // Semin. Immunopathol. 2015. Vol. 38, N 3. P. 397–406.

15. Binder A., May D., Baron R., Maier C., Tölle T.R., Treede R.D., Berthele A., Faltraco F., Flor H., Gierthmühlen J., Haenisch S., Huge V., Magerl W., Maihöfner C., Richter H., Rolke R., Scherens A., Uçeyler N., Ufer M., Wasner G., Zhu J., Cascorbi I. Transient receptor potential channel polymorphisms are associated with the somatosensory function in neuropathic pain patients // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 3. ID e17387. doi: 10.1371/journal.pone.0017387.

16. MONICA Monograph and Multimedia Sourcebook. The World's largest study of heart disease, stroke, risk factors, and population trends (1979-2002) / Ed. H. Tunstall-Pedoe. Geneva, 2003. 237 р.

17. North K.C., Chang J., Bukiya A.N., Dopico A.M. Extra-endothelial TRPV1 channels participate in alcohol and caffeine actions on cerebral artery diameter // Alcohol. 2018. Vol. 73. P. 45–55. doi: 10.1016/j.alcohol.2018.04.002.

18. Okamoto N., Okumura M., Tadokoro O., Sogawa N., Tomida M., Kondo E. Effect of single-nucleotide polymorphisms in TRPV1 on burning pain and capsaicin sensitivity in Japanese adults // Molecular Pain. 2018. Vol. 14. ID 174480691880443. doi: 10.1177/1744806918804439.

19. Uhl G.R., Walther D., Behm F.M., Rose J.E. Menthol preference among smokers: association with TRPA1 variants // Nicotine Tob. Res. 2011. Vol. 13, N 12. P. 1311–1315. doi: 10.1093/ntr/ntr119.