Ассоциация вариантов генов АРОЕ, СЕТР, TRIB1 и хромосомного региона 9р21.3 с липидными параметрами крови и прогнозом инфаркта миокарда

Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе атеросклеротические, – одна из ведущих причин заболеваемости и смертности в России. Гиперлипидемия относится к самым распространенным нарушениям метаболизма, приводящим к развитию атеросклероза в случае несвоевременной диагностики и отсутствия лечения. Атеросклероз – наиболее частая причина ишемической болезни сердца (ИБС), самым неблагоприятным исходом которой является инфаркт миокарда (ИМ). Нарушения обмена липидов могут быть связаны не только с образом жизни, но и с генетической предрасположенностью. Цель исследования — изучить ассоциацию вариантов генов АРОЕ, СЕТР, TRIB1 и хромосомного региона 9р21.3 с липидными параметрами, а также с прогнозом ИМ у европеоидного населения Западной Сибири (Россия). Материал и методы. В исследование включено 3125 участников проекта HAPIEE (58,3 ± 7 лет; мужчин 47,9 %, женщин 52,1 %). Сбор данных о новых случаях ИМ в наблюдаемой когорте проводился на основе Новосибирского городского регистра инфаркта миокарда и регистра смертности в течение 12 лет (2003–2015 гг.). Генотипирование проводили с помощью аллель-специфической Real-Time PCR с применением технологии TaqMan (Биолабмикс, Новосибирск, Россия) на приборе CFX-96 Real-Time PCR System (Bio-Rad Laboratories, Inc, USA). Результаты. Варианты rs429358 и rs7412 гена APOE статистически значимо ассоциированы со средними уровнями общего холестерина (ОХС) (p < 0,0001), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) (р = 0,019 в общей группе), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) (p < 0,0001), ХС не-ЛПВП, триглицеридов (ТГ) (p < 0,0001), а также с индексом атерогенности (ИА) (p < 0,0001). Выявлена статистически значимая ассоциация варианта rs708272 гена CETP с уровнем ХС ЛПВП (p < 0,0001), ИА (р = 0,001) и варианта rs1333049 региона 9р21.3 с уровнем ОХС (р = 0,004), ХС ЛПНП (р = 0,001), ХС не-ЛПВП (р = 0,005) в группе мужчин. Среди носителей вариантов rs429358 и rs7412 гена АРОЕ обнаружены статистически значимые различия по прогнозу ИМ в группе женщин (р = 0,0010). Для rs708272 гена СЕТР выявлена статистически значимая ассоциация в подгруппе мужчин (р = 0,028). Для rs1333049 региона 9р21.3 показаны статистически значимые различия в общей группе (р = 0,010). Заключение. В рамках данной работы выявлена статистически значимая ассоциация вариантов генов АРОЕ, СЕТР и хромосомного региона 9р21.3 с липидными параметрами крови, а также с прогнозом по ИМ в группе европеоидного населения Западной Сибири.

1. Российский статистический ежегодник. 2024: Статистический сборник/Росстат. М., 2024. 630 c.

2. Михайлова С.В., Иванощук Д.Е., Широкова Н.С., Орлов П.С., Бейркдар А., Шахтшнейдер Е.В. Анализ ассоциации вариантов генов аполипопротеинов APOA2, APOA5 и APOH с гиперлипидемией. Атеросклероз. 2023; 19 (1): 6–18. doi: 10.52727/2078-256X-2023-19-1-6-18

3. Семаев С.Е., Щербакова Л.В., Орлов П.С., Иванощук Д.Е., Малютина С.К., Гафаров В.В., Воевода М.И., Рагино Ю.И., Шахтшнейдер Е.В. Ассоциация вариантов генов АРОЕ, СЕТР и хромосомного региона 9Р21.3 с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и острой сердечной недостаточностью. Атеросклероз. 2024; 20 (2): 121–135. doi: 10.52727/2078-256X-2024-20-2-121-135

4. Симонова Г.И., Щербакова Л.В., Каширина А.П., Малютина С.К. Ассоциации холестерина, не входящего в состав липопротеинов высокой плотности, с наличием и риском сахарного диабета 2 типа в городской сибирской популяции. Атеросклероз. 2026; 22 (1): 41–59. doi: 10.52727/2078-256X-2026-22-1-41-59

5. Marias A.D. Apolipoprotein E in lipoprotein metabolism, health and cardiovascular disease. Pathology. 2019; 51 (2): 165–176. doi: 10.1016/j.pathol.2018.11.002

6. Khalil Y.A., Rabès J.P., Boileau C., Varret M. APOE gene variants in primary dyslipidemia. Atherosclerosis. 2021; 328: 11–22. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.05.007

7. Blokhina A.V., Ershova A.I., Kiseleva A.V., Sotniko va E.A., Zharikova A.A., Zaicenoka M., Vyatkin Y.V., Ramensky V.E., Kutsenko V.A., Shalnova S.A., Meshkov A.N., Drapkina O.M. Applicability of Diagnostic Criteria and High Prevalence of Familial Dysbetalipoproteinemia in Russia: A Pilot Study. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (17): 13159. doi: 10.3390/ijms241713159

8. Ershova A.I., Meshkov A.N., Bazhan S.S., Storo zhok M.A., Efanov A.Y., Medvedeva I.V., Indukaeva E.V., Danilchenko Y.V., Kuzmina O.K., Barbarash O.L., Deev A.D., Shalnova S.A., Boytsov S.A. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: A substudy of the ESSE-RF. PLoS ONE. 2017; 12 (7): e0181148. doi: 10.1371/journal.pone.0181148

9. Бойцов С.А., Драпкина О.М., Шляхто Е.В., Конради А.О., Баланова Ю.А., Жернакова Ю.В., Метельская В.А., Ощепкова Е.В., Ротарь О.П., Шальнова С.А. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя. Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2021; 20 (5): 3007. doi:10.15829/1728-8800-2021-3007

10. Lumsden A.L., Mulugeta A., Zhou A., Hyppönen E. Apolipoprotein E (APOE) genotype-associated disease risks: a phenome-wide, registry-based, case-control study utilising the UK Biobank. EBioMedicine. 2020; 59: 102954:1– 102954:11. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102954

11. Khera A.V., Cuchel M., de la Llera-Moya M., Rodrigues A., Burke M.F., Jafri K., French B.C., Phillips J.A., Mucksavage M.L., Wilensky R.L. et al. Cholesterol Efflux Capacity, High-Density Lipoprotein Function, and Atherosclerosis. N. Engl. J. Med. 2011; 364: 127–135. doi: 10.1056/NEJMoa1001689

12. Paththinige C.S., Sirisena N.D., Dissanayake V.H.W. Genetic determinants of inherited susceptibility to hypercholesterolemia – A comprehensive literature review. Lipids Health Dis. 2017; 16: 103. doi: 10.1186/s12944-017-0488-4

13. Iwanicka J., Iwanicki T., Niemiec P., Balcerzyk A., Krau ze J., Górczynska-Kosiorz S., Ochalska-Tyka A., Grzeszczak W., Zak I. Relationship between CETP gene polymorphisms with coronary artery disease in Polish population. Mol. Biol. Rep. 2018; 45: 1929–1935. doi: 10.1007/s11033-018-4342-1

14. Arikan G.D., Isbir S., Yilmaz S.G., Isbir T. Characteristics of coronary artery disease patients who have a polymorphism in the cholesterol ester transfer protein (CETP) gene. In Vivo. 2019; 33: 787–792. doi: 10.21873/invivo.11540

15. Nagano M., Yamashita S., Hirano K., Takano M., Maruyama T., Ishihara M., Sagehashi Y., Kujiraoka T., Tanaka K., Hattori H. et al. Molecular mechanisms of cholesterol ester transfer protein deficiency in Japanese. J. Atheroscler. Thromb. 2004; 11: 110–121. doi: 10.5551/jat.11.110

16. Kuivenhoven J.A., de Knijff P., Boer J.M., Smalhe er H.A., Botma G.J., Seidell J.C., Kastelein J.J., Prit chard P.H. Heterogeneity at the CETP gene locus: Influence on plasma CETP concentrations and HDL cholesterol levels. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1997; 17: 560–568. doi: 10.1161/01.atv.17.3.560

17. Guo S.X., Yao M.H., Ding Y.S., Zhang J.Y., Yan Y.Z., Liu J.M., Zhang M., Rui D.S., Niu Q., Jia H. et al. Associations of Cholesteryl Ester Transfer Protein TaqIB Polymorphism with the Composite Ischemic Cardiovascular Disease Risk and HDL-C Concentrations: A Meta-Analysis. Int. J. Env. Res. Public Health. 2016; 13: 882. doi: 10.3390/ijerph13090882

18. Vargas-Alarcon G., Perez-Mendez O., Herrera-Maya G., Garcia-Sanchez C., Martinez-Rios M.A., Peña-Duque M.A., Posadas-Sanchez R., Posadas-Romero C., Escobedo G., Fragoso J.M. CETP and LCAT Gene Polymorphisms Are Associated with High-Density Lipoprotein Subclasses and Acute Coronary Syndrome. Lipids. 2018; 53: 157–166. doi: 10.1002/lipd.12017

19. Anagnostopoulou K.K., Kolovou G.D., Kostakou P.M., Mihas C., Hatzigeorgiou G., Marvaki C., Degiannis D., Mikhailidis D.P., Cokkinos D.V. Sex-associated effect of CETP and LPL polymorphisms on postprandial lipids in familial hypercholesterolaemia. Lipids Health Dis. 2009; 8: 24. doi: 10.1186/1476-511X-8-24

20. Odorvas J.M., Cupples L.A., Corella D., Otvos J.D., Osgood D., Martinez A., Lahoz C., Coltell O., Wil son P.W., Schaefer E.J. Association of cholesteryl ester transfer protein – TaqI B polymorphism with variations in lipoprotein subclasses and coronary heart disease risk: The Framingham study. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2000; 20: 1323–1329. doi: 10.1161/01.atv.20.5.1323

21. Eyers P.A., Keeshan K., Kannan N. Tribbles in the 21st Century: The Evolving Roles of Tribbles Pseudokinases in Biology and Disease. Trends in Cell Biol. 2017; 27: 284–298. doi: 10.1016/j.tcb.2016.11.002

22. Jadhav K.S., Bauer R.C. Trouble With Tribbles-1. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2019; 39 (6): 998–1005. doi: 10.1161/ATVBAHA.118.311573

23. Teslovich T.M., Musunuru K., Smith A.V., Edmond son A.C., Stylianou I.M., Koseki M., Pirruccello J.P., Ripatti S., Chasman D.I., Willer C.J., Johansen C.T., Fouchier S.W., Isaacs A., Peloso G.M., Barbalic M., Ricketts S.L., Bis J.C., Aulchenko Y.S., Thorleifsson G., Feitosa M.F., Chambers J., Orho-Melander M., Melander O., Johnson T., Li X., Guo X., Li M., Shin Cho Y., Jin Go M., Jin Kim Y., Lee J.Y., Park T., Kim K., Sim X., Twee-Hee Ong R., Croteau-Chonka D.C., Lange L.A., Smith J.D., Song K., Hua Zhao J., Yuan X., Luan J., Lamina C., Ziegler A., Zhang W., Zee R.Y., Wright A.F., Witteman J.C., Wilson J.F., Willemsen G., Wichmann H.E., Whitfield J.B., Waterworth D.M., Wareham N.J., Waeber G., Vollenweider P., Voight B.F., Vitart V., Uitterlinden A.G., Uda M., Tuomilehto J., Thompson J.R., Tanaka T., Surakka I., Stringham H.M., Spector T.D., Soranzo N., Smit J.H., Sinisalo J., Silander K., Sijbrands E.J., Scuteri A., Scott J., Schlessinger D., Sanna S., Salomaa V., Saharinen J., Sabatti C., Ruokonen A., Rudan I., Rose L.M., Roberts R., Rieder M., Psaty B.M., Pramstaller P.P., Pichler I., Perola M., Penninx B.W., Pedersen N.L., Pattaro C., Parker A.N., Pare G., Oostra B.A., O’Donnell C.J., Nieminen M.S., Nickerson D.A., Montgomery G.W., Meitinger T., McPherson R., McCarthy M.I., McArdle W., Masson D., Martin N.G., Marroni F., Mangino M., Magnusson P.K.E., Lucas G., Luben R., Loos R.J.F., Lokki M.-L., Lettre G., Langenberg C., Launer L.J., Lakatta E.G., Laaksonen R., Kyvik K.O., Kronenberg F., König I.R., Khaw K.-T., Kaprio J., Kaplan L.M., Johansson A., Jarvelin M-R., Janssens C.J.W., Ingelsson E., Igl W., Hovingh G.K., Hottenga J.-J., Hofman A., Hicks A.A., Hengstenberg C., Heid I.M., Hayward C., Havulinna A.S., Hastie N.D., Harris T.B., Haritunians T., Hall A.S., Gyllensten U., Guiducci C., Groop L.C., Gonzalez E., Gieger C., Freimer N.B., Ferrucci L., Erdmann J., Elliott P., Ejebe K.G., Döring A., Dominiczak A.F., Demissie S., Deloukas P., de Geus E.J.C., de Faire U., Crawford G., Collins F.S., Chen Y.I., Caulfield M.J., Campbell H., Burtt N.P., Bonnycastle L.L., Boomsma D.I., Boekholdt S.M., Bergman R.N., Barroso I., Bandinelli S., Ballantyne C.M., Assimes T.L., Quertermous T., Altshuler D., Seielstad M., Wong T.Y., Tai E.-S., Fera nil A.B., Kuzawa C.W., Adair L.S., Taylor H.A. Jr., Borecki I.B., Gabriel S.B., Wilson J.G., Holm H., Thorsteinsdottir U., Gudnason V., Krauss R.M., Mohlke K.L., Ordovas J.M., Munroe P.B., Kooner J.S., Tall A.R., Hegele R.A., Kastelein J.J.P., Schadt E.E., Rotter J.I., Boerwinkle E., Strachan D.P., Mooser V., Stefansson K., Reilly M.P., Samani N.J., Schunkert H., Cupples L.A., Sandhu M.S., Ridker P.M., Rader D.J., van Duijn C.M., Peltonen L., Abecasis G.R., Boehnke M., Kathiresan S. Biological, clinical and population relevance of 95 loci for blood lipids. Nature. 2010; 466: 707–713. doi: 10.1038/nature09270

24. Willer C.J., Schmidt E.M., Sengupta S., Peloso G.M., Gustafsson S., Kanoni S., Ganna A., Chen J., Buchkovich M.L., Mora S., Beckmann J.S., Bragg-Gresham J.L., Chang H.Y., Demirkan A., Den Hertog H.M., Do R., Donnelly L.A., Ehret G.B., Esko T., Feitosa M.F., Ferreira T., Fischer K., Fontanillas P., Fraser R.M., Freitag D.F., Gurdasani D., Heikkilä K., Hyppönen E., Isaacs A., Jackson A.U., Johansson Å., Johnson T., Kaakinen M., Kettunen J., Kleber M.E., Li X., Luan J., Lyytikäinen L.P., Magnusson P.K.E., Mangino M., Mihailov E., Montasser M.E., Müller-Nurasyid M., Nolte I.M., O’Connell J.R., Palmer C.D., Perola M., Petersen A.K., Sanna S., Saxena R., Service S.K., Shah S., Shungin D., Sidore C., Song C., Strawbridge R.J., Surakka I., Tanaka T., Teslovich T.M., Thorleifsson G., van den Herik E.G., Voight B.F., Volcik K.A., Waite L.L., Wong A., Wu Y., Zhang W., Absher D., Asiki G., Barroso I., Been L.F., Bolton J.L., Bonnycastle L.L., Brambilla P., Burnett M.S., Cesana G., Dimitriou M., Doney A.S.F., Döring A., Elliott P., Epstein S.E., Ingi Eyjolfsson G., Gigante B., Goodarzi M.O., Grallert H., Gravito M.L., Groves C.J., Hallmans G., Hartikainen A.L., Hayward C., Hernandez D., Hicks A.A., Holm H., Hung Y.J., Illig T., Jones M.R., Kaleebu P., Kastelein J.J.P., Khaw K.T., Kim E., Klopp N., Komulainen P., Kumari M., Langenberg C., Lehtimäki T., Lin S.-Y., Lindström J., Loos R.J.F., Mach F., McArdle W.L., Meisinger C., Mitchell B.D., Müller G., Nagaraja R., Narisu N., Nieminen T.V.M., Nsubuga R.N., Olafsson I., Ong K.K., Palotie A., Papamarkou T., Pomilla C., Pouta A., Rader D.J., Reilly M.P., Ridker P.M., Rivadeneira F., Rudan I., Ruokonen A., Samani N., Scharnagl H., Seeley J., Silander K., Stančáková A., Stirrups K., Swift A.J., Tiret L., Uitterlinden A.G., van Pelt L.J., Vedantam S., Wainwright N., Wijmenga C., Wild S.H., Willemsen G., Wilsgaard T., Wilson J.F., Young E.H., Zhao J.H., Adair L.S., Arveiler D., Assimes T.L., Bandinelli S., Bennett F., Bochud F., Boehm B.O., Boomsma D.I., Borecki I.B., Bornstein S.R., Bovet P., Burnier M., Campbell H., Chakravarti A., Chambers J.C., Chen Y-D.I., Collins F.S., Cooper R.S., Danesh J., Dedoussis G., de Faire U., Feranil A.B., Ferrières J., Ferrucci L., Freimer N.B., Gieger C., Groop L.C., Gudnason V., Gyllensten U., Hamsten A., Harris T.B., Hingorani A., Hirschhorn J.N., Hofman A., Hovingh G.K., Hsiung C.A., Humphries S.E., Hunt S.C., Hveem K., Iribarren C., Järvelin M.-R., Jula A., Kähönen M., Kaprio J., Kesäniemi A., Kivimaki M., Kooner J.S., Koudstaal P.J., Krauss R.M., Kuh D., Kuusisto J., Kyvik K.O., Laakso M., Lakka T.A., Lind L., Lindgren C.M., Martin N.G., März W., McCarthy M.I., McKenzie C.A., Meneton P., Metspalu A., Moilanen L., Morris A.D., Munroe P.B., Njølstad I., Pedersen N.L., Power C., Pramstaller P.P., Price J.F., Psaty B.M., Quertermous T., Rauramaa R., Saleheen D., Salomaa V., Sanghera D.K., Saramies J., Schwarz P.E.H., Sheu W.H-H., Shuldiner A.R., Siegbahn A., Spector T.D., Stefansson K., Strachan D.P., Tayo B.O., Tremoli E., Tuomilehto J., Uusitupa M., van Duijn C.M., Vollenweider P., Wallentin L., Wareham N.J., Whitfield J.B., Wolffenbuttel B.H.R., Ordovas J.M., Boerwinkle E., Palmer C.N.A., Thorsteinsdottir U., Chasman D.I., Rotter J.I., Franks P.W., Ripatti S., Cupples L.A., Sandhu M.S., Rich S.S., Boehnke M., Deloukas P., Kathiresan S., Mohlke K.L., Ingelsson E., Abeca sis G.R.; Global Lipids Genetics Consortium. Discovery and refinement of loci associated with lipid levels. Nat. Genet. 2013; 45: 1274–1283. doi: 10.1038/ng.2797

25. Klarin D., Damrauer S.M., Cho K., Sun Y.V., Teslovich T.M., Honerlaw J., Gagnon D.R., DuVall S.L., Li J., Peloso G.M., Chaffin M., Small A.M., Huang J., Tang H., Lynch J.A., Ho Y.L., Liu D.J., Emdin C.A., Li A.H., Huffman J.E., Lee J.S., Natarajan P., Chowdhury R., Saleheen D., Vujkovic M., Baras A., Pyarajan S., Di Angelantonio E., Neale B.M., Naheed A., Khera A.V., Danesh J., Chang K.M., Abecasis G., Willer C., Dewey F.E., Carey D.J.; Global Lipids Genetics Consortium; Myocardial Infarction Genetics (MIGen) Consortium; Geisinger-Regeneron DiscovEHR Collaboration; VA Million Veteran Program; Concato J., Gaziano J.M., O’Donnell C.J., Tsao P.S., Kathiresan S., Rader D.J., Wilson P.W.F., Assimes T.L. Genetics of blood lipids among ~300,000 multi-ethnic participants of the Million Veteran Program. Nat. Genet. 2018; 50:1–14. doi: 10.1038/s41588-018-0222-9.

26. CARDIoGRAMplusC4D Consortium, Deloukas P., Kanoni S., Willenborg C., Farrall M., Assimes T.L., Thomp son J.R., Ingelsson E., Saleheen D., Erdmann J., Goldstein B.A., Stirrups K., König I.R., Cazier J.B., Johansson A., Hall A.S., Lee J.Y., Willer C.J., Chambers J.C., Esko T., Folkersen L., Goel A., Grundberg E., Havulinna A.S., Ho W.K., Hopewell J.C., Eriksson N., Kleber M.E., Kristiansson K., Lundmark P., Lyytikäinen L.P., Rafelt S., Shungin D., Strawbridge R.J., Thorleifsson G., Tikkanen E., van Zuydam N., Voight B.F., Waite L.L., Zhang W., Ziegler A., Absher D., Altshuler D., Balmforth A.J., Barroso I., Braund P.S., Burgdorf C., Claudi-Boehm S., Cox D., Dimitriou M., Do R.; DIAGRAM Consortium, CARDIOGENICS Consortium, Doney A.S., El Mokhtari N., Eriksson P., Fi scher K., Fontanillas P., Franco-Cereceda A., Gigan te B., Groop L., Gustafsson S., Hager J., Hallmans G., Han B.G., Hunt S.E., Kang H.M., Illig T., Kessler T., Knowles J.W., Kolovou G., Kuusisto J., Langenberg C., Langford C., Leander K., Lokki M.L., Lundmark A., McCarthy M.I., Meisinger C., Melander O., Mihailov E., Maouche S., Morris A.D., Müller-Nurasyid M.; MuTHER Consortiumm, Nikus K., Peden J.F., Rayner N.W., Rasheed A., Rosinger S., Rubin D., Rumpf M.P., Schäfer A., Sivananthan M., Song C., Stewart A.F., Tan S.T., Thorgeirsson G., van der Schoot C.E., Wagner P.J.; Wellcome Trust Case Control Consortium, Wells G.A., Wild P.S., Yang T.-P., Amouyel P., Arveiler D., Basart H., Boehnke M., Boerwinkle E., Brambilla P., Cambien F., Cupples A.L., de Faire U., Dehg han A., Diemert P., Epstein S.E., Evans A., Ferrario M.M., Ferrières J., Gauguier D., Go A.S., Goodall A.H., Gudna son V., Hazen S.L., Holm H., Iribarren C., Jang Y., Kähönen M., Kee F., Kim H.-S., Klopp N., Koenig W., Kratzer W., Kuulasmaa K., Laakso M., Laaksonen R., Lee J.-Y., Lind L., Ouwehand W.H., Parish S., Park J.E., Pedersen N.L., Peters A., Quertermous T., Rader D.J., Salomaa V., Schadt E., Shah S.H., Sinisalo J., Stark K., Stefansson K., Tré gouët D-A., Virtamo J., Wallentin L., Wareham N., Zimmermann M.E., Nieminen M.S., Hengstenberg C., Sandhu M.S., Pastinen T., Syvänen A.-C., Hovingh G.K., Dedoussis G., Franks P.W., Lehtimäki T., Metspalu A., Zalloua P.A., Siegbahn A., Schreiber S., Ripatti S., Blankenberg S.S., Perola M., Clarke R., Boehm B.O., O’Donnell C., Reilly M.P., März W., Collins R., Kathiresan S., Hamsten A., Koo ner J.S., Thorsteinsdottir U., Danesh J., Palmer C.N.A., Roberts R., Watkins H., Schunkert H., Samani N.J. Large-scale association analysis identifies new risk loci for coronary artery disease. Nat. Genet. 2013; 45: 25–33. doi: 10.1038/ng.2480

27. Nikpay M., Goel A., Won H.H., Hall L.M., Willenborg C., Kanoni S., Saleheen D., Kyriakou T., Nelson C.P., Hopewell J.C., Webb T.R., Zeng L., Dehghan A., Alver M., Armasu S.M., Auro K., Bjonnes A., Chasman D.I., Chen S., Ford I., Franceschini N., Gieger C., Grace C., Gustafsson S., Huang J., Hwang S.J., Kim Y.K., Kleber M.E., Lau K.W., Lu X., Lu Y., Lyytikäinen L.P., Mihailov E., Morrison A.C., Pervjakova N., Qu L., Rose L.M., Salfati E., Saxena R., Scholz M., Smith A.V., Tikkanen E., Uitterlinden A., Yang X., Zhang W., Zhao W., de Andrade M., de Vries P.S., van Zuydam N.R., Anand S.S., Bertram L., Beutner F., Dedoussis G., Frossard P., Gauguier D., Goodall A.H., Gottesman O., Haber M., Han B.G., Huang J., Jalilzadeh S., Kessler T., König I.R., Lannfelt L., Lieb W., Lind L., Lindgren C.M., Lokki M.L., Magnusson P.K., Mallick N.H., Mehra N., Meitinger T., Memon F.U., Morris A.P., Nieminen M.S., Pedersen N.L., Peters A., Rallidis L.S., Rasheed A., Samuel M., Shah S.H., Sinisalo J., Stirrups K.E., Trompet S., Wang L., Zaman K.S., Ardissino D., Boerwinkle E., Borecki I.B., Bottinger E.P., Buring J.E., Chambers J.C., Collins R., Cupples L.A., Danesh J., Demuth I., Elosua R., Epstein S.E., Esko T., Feitosa M.F., Franco O.H., Franzosi M.G., Granger C.B., Gu D., Gudnason V., Hall A.S., Hamsten A., Har ris T.B., Hazen S.L., Hengstenberg C., Hofman A., Ingelsson E., Iribarren C., Jukema J.W., Karhunen P.J., Kim B.-J., Kooner J.S., Kullo I.J., Lehtimäki T., Loos R.J.F., Melander O., Metspalu A., März W., Palmer C.N., Perola M., Quertermous T., Rader D.J., Ridker P.M., Ripatti S., Roberts R., Salomaa V., Sanghera D.K., Schwartz S.M., Seedorf U., Stewart A.F., Stott D.J., Thiery J., Zalloua P.A., O’Donnell C.J., Reilly M.P., Assimes T.L., Thompson J.R., Erdmann J., Clarke R., Watkins H., Kathiresan S., McPherson R., Deloukas P., Schunkert H., Samani N.J., Farrall M. A comprehensive 1,000 Genomes-based genomewide association meta-analysis of coronary artery disease. Nat. Genet. 2015; 47: 1121–1130. doi: 10.1038/ng.3396

28. van der Harst P., Verweij N. Identification of 64 Novel Genetic Loci Provides an Expanded View on the Genetic Architecture of Coronary Artery Disease. Circulation. Res. 2018; 122:433–443. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312086

29. Chen G., Fu X., Wang G., Liu G., Bai X. Genetic Variant rs10757278 on Chromosome 9p21 Contributes to Myocardial Infarction Susceptibility. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16 (5): 11678–11688. doi: 10.3390/ijms160511678

30. Орлов П.С., Ложкина Н.Г., Максимов В.Н., Куимов А.Д., Малютина С.К., Воевода М.И. Связь ряда однонуклеотидных полиморфизмов с инфарктом миокарда в разных возрастных группах европеоидов Новосибирска. Атеросклероз. 2017; 13 (2): 5–11.

31. Гончарова И.А., Макеева О.А., Голубенко М.В., Марков А.В., Тарасенко Н.В., Слепцов А.А., Пузырев В.П. Гены фиброгенеза в детерминации предрасположенности к инфаркту миокарда. Мол. биология. 2016; 50 (1): 94– 105. doi: 10.7868/S0026898415060099

32. Шестерня П.А., Шульман В.А., Никулина С.Ю., Мартынова Е.А., Демкина А.И., Орлов П.С., Максимов В.Н., Воевода М.И. Предикторная роль полиморфизмов хромосомы 9sр21.3 и их взаимосвязь с отягощенной наследственностью в развитии инфаркта миокарда. Рос. кардиол. журн. 2012; 6: 14–18.

33. Ложкина Н.Г., Максимов В.Н., Куликов И.В., Орлов П.С., Куимов А.Д., Воевода М.И. Ассоциация генетических маркеров со сниженной сократительной функцией сердца у больных с острым коронарным синдромом. Медицина и образование в Сибири. 2013; 3: 38.

34. Peasey A., Bobak M., Kubinova R., Malyutina S., Pa jak A., Tamosiunas A., Pikhart H., Nicholson A., Mar mot M. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: Rationale and Design of the HAPIEE study. BMC Public Health. 2006; 6: 255. doi: 10.1186/1471-2458-6-255

35. Rich J.T., Neely J.G., Paniello R.C., Voelker C.C.J., Nussenbaum B., Wang E.W. A practical guide to understanding kaplan-meier curves. Otolaryngol. Head Neck. Surg. 2010; 143 (3): 331–336. doi: 10.1016/j.otohns.2010.05.007

36. Dudley W.N., Wickham R., Coombs N. An Introduction to Survival Statistics: Kaplan-Meier Analysis. J. Adv. Pract. Oncol. 2016; 7 (1): 91–100. doi: 10.6004/jadpro.2016.7.1.8

37. Rasmussen K.L., Tybjærg-Hansen A., Nordestgaard B.G., Frikke-Schmidt R. Data on plasma levels of apolipoprotein E, correlations with lipids and lipoproteins stratified by APOE genotype, and risk of ischemic heart disease. Data Brief . 2016; 6: 923–932, doi: 10.1016/j.dib.2016.01.060

38. Koopal C., Geerlings M.I., Muller M., de Borst G.J., Algra A., van der Graaf Y., Visseren F.L.J. SMART Study Group. The relation between apolipoprotein E (APOE) genotype and peripheral artery disease in patients at high risk for cardiovascular disease. Atherosclerosis. 2016; 246: 87–92, doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.009

39. Morton A.M., Koch M., Mendivil C.O., Furtado J.D., Tjønneland A., Overvad K., Wang L., Jensen M.K., Sacks F.M. Apolipoproteins E and CIII interact to regulate HDL metabolism and coronary heart disease risk. JCI Insight. 2018; 22: 3 (4): e98045. doi: 10.1172/jci.insight.98045

40. Vaisar T., Pennathur S., Green P.S., Gharib S.A., Hoofnagle A.N., Cheung M.C., Byun J., Vuletic S., Kassim S., Singh P., Chea H., Knopp R.H., Brunzell J., Geary R., Chait A., Zhao X-Q., Elkon K., Marcovina S., Ridker P., Oram J.F., Heinecke J.W. Shotgun proteomics implicates protease inhibition and complement activation in the antiinflammatory properties of HDL. J. Clin. Invest. 2007; 117 (3): 746–756. doi: 10.1172/JCI26206

41. Sacks F.M., Alaupovic P., Moye L.A., Cole T.G., Sussex B., Stampfer M.J., Pfeffer M.A., Braunwald E. VLDL, apolipoproteins B, CIII, and E, and risk of recurrent coronary events in the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) trial. Circulation. 2000; 102 (16): 1886–1892. doi: 10.1161/01.cir.102.16.1886

42. Wilson H.M., Patel J.C., Russell D., Skinner E.R. Alterations in the concentration of an apolipoprotein E-containing subfraction of plasma high density lipoprotein in coronary heart disease. Clin. Chim. Acta. 1993; 220 (2): 175–187. doi: 10.1016/0009-8981(93)90046-7

43. Shakhtshneider E.V., Kulikov I.V., Maksimov V.N., Ragino Yu. I., Ivanova M.V., Voevoda M.I. CETP gene polymorphism in the caucasian population of West Siberia and in groups contrast by total serum cholesterol levels. Bull. Exp. Biol. Med. 2014; 157 (3): 364–367. doi: 10.1007/s10517-014-2567-0

44. Pillois X., Phuong Do Thi N., Reynaud A., Benchimol D., Lagrost L., Bonnet J. TaqIB polymorphism in cholesterol ester transfer protein (CETP) gene predicts future cardiovascular death in patients experiencing an acute coronary syndrome. Clin. Chem. Lab. Med. 2009; 47 (9): 1039–1046. doi: 10.1515/CCLM.2009.250

45. Vargas-Alarcón G., Pérez-Méndez O., Posadas-Sán chez R., González-Pacheco H., Juárez-Cedillo T., Escobedo G., López-Olmos V., Fragoso J.M. TRIB1 and TRPS1 Gene Polymorphisms Are Associated with the Incidence of Acute Coronary Syndrome and Plasma Lipid Concentrations. Biology (Basel). 2025; 14 (6): 606. doi: 10.3390/biology14060606

46. Quiroz-Figueroa K., Vitali C., Conlon D.M., Millar J.S., Tobias J.W., Bauer R.C., Hand N.J., Rader D.J. TRIB1 regulates LDL metabolism through CEBPα-mediated effects on the LDL receptor in hepatocytes. J. Clin. Invest. 2021; 131 (22): e146775. doi: 10.1172/JCI146775

47. Ishizuka Y., Nakayama K., Ogawa A., Makishima S., Boonvisut S., Hirao A., Iwasaki Y., Yada T., Yanagi sawa Y., Miyashita H., Takahashi M., Iwamoto S., Jichi Medical University Promotion Team of Large-Scale Human Genome Bank for All over Japan. TRIB1 downregulates hepatic lipogenesis and glycogenesis via multiple molecular interactions. J. Mol. Endocrinol. 2014; 52: 145–158. doi: 10.1530/JME-13-0243

48. Karimi Z., Daneshmoghadam J., Ghaedi H., Khalili E., Panahi G., Shanaki M. Association of rs2954029 and rs6982502 Variants with Coronary Artery Disease by HRM Technique: A GWAS Replication Study in an Iranian Population. Rep. Biochem. Mol. Biol. 2022; 10 (4): 580–588. doi: 10.52547/rbmb.10.4.580

49. Семаев С.Е., Орлов П.С., Щербакова Л.В., Иванощук Д.Е., Малютина С.К., Гафаров В.В., Рагино Ю.И., Шахтшнейдер Е.В. Отсутствие ассоциации варианта rs2954029 гена TRIB1 с липидными параметрами крови и инфарктом миокарда в группе европеоидного населения Западной Сибири. Атеросклероз. 2026; 22 (1): 6–19. doi: 10.52727/2078-256X-2026-22-1-6-19

50. Ellis K.L., Pilbrow A.P., Frampton C.M., Doughty R.N., Whalley G.A., Ellis C.J., Palmer B.R., Skelton L., Yandle T.G., Palmer S.C., Troughton R.W., Richards. A.M. A Common Variant at Chromosome 9P21.3 Is Associated With Age of Onset of Coronary Disease but Not Subsequent Mortality. Circ. Cardiovasc. Genet. 2010; 3: 286–293. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.109.917443

51. Pignataro P., Pezone L., di Gioia G., Franco D., Iaccarino G., Iolascon A., Ciccarelli M., Capasso M. Association Study Between Coronary Artery Disease and rs1333049 Polymorphism at 9p21.3 Locus in Italian Population. J. Cardiovasc. Transl. Res. 2017; 10 (5–6): 455–458. doi: 10.1007/s12265-017-9758-9