Ассоциации холестерина, не входящего в состав липопротеинов высокой плотности, с наличием и риском сахарного диабета 2 типа в городской сибирской популяции

Цель – изучить ассоциации уровней холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС неЛПВП) и коэффициента атерогенности (КА = ХС неЛПВП/ХС ЛПВП) с наличием и риском развития сахарного диабета 2 типа (СД2) в популяции 45–69 лет г. Новосибирска.

Материал и методы. На материалах проекта HAPIEE (2003–2005 гг.) оценен шанс (ОШ) наличия СД2 в кросс-секционном исследовании (n = 9360) и риск (ОР) новых случаев СД2 в когорте (n = 3048, период наблюдения – 14,6 ± 0,7 года) при разных уровнях ХС неЛПВП. Риск СД2 оценивался с помощью многофакторного логистического регрессионного анализа с последовательной стандартизацией в квартилях (Qi) липидных показателей.

Результаты. В кросс-секционном анализе ХС неЛПВП ≥ 4,5 ммоль/л ассоциирован с повышенным шансом наличия СД2 при сопутствующей гипертриглицеридемии (ОШ = 1,31; р = 0,001), независимо от пола, возраста и индекса массы тела (ИМТ). В проспективном когортном анализе повышение ХС неЛПВП на 1 ммоль/л увеличивало риск СД2 на 25 % у мужчин и 14 % у женщин; рост КА на 1 единицу – на 41 и 28 % соответственно. При квартильном сравнении у мужчин ХС неЛПВП ≥ 4,5 против < 3,6 ммоль/л повышал риск развития СД2 в 1,7 раза после коррекции на возраст, курение, потребление алкоголя, семейный анамнез СД, артериальную гипртензию (АГ), за исключением окружности талии (ОТ). У женщин ХС неЛПВП ≥ 5,6 против < 3,9 ммоль/л в 1,4 раза после поправки на аналогичные факторы, за исключением АГ и ОТ. У мужчин КА ≥ 3,2 против < 2,4 удваивал риск СД2, у женщин показатели ≥ 3,1 против < 2,4 повышали его в 1,6 раза при стандартизации по возрасту, по факторам риска закономерности сохранялись, за исключением ОТ.

Заключение. В одномоментном исследовании уровни ХС неЛПВП ≥ 4,5 ммоль/л ассоциированы с ростом шанса наличия СД2 при гипертриглицеридемии ≥ 1,7 ммоль/л независимо от пола, возраста и ИМТ. В проспективном исследовании гиперхолестеринемия неЛПВП ассоциирована с повышенным риском развития СД2 при поправке на множественные факторы, за исключением ОТ у мужчин, АГ и ОТ – у женщин. Аналогичная закономерность получена по связи КА с риском СД2 при коррекции по тем же ковариатам, за исключением ОТ для обоих полов.

1. Vallejo-Vaz A.J., Fayyad R., Boekholdt S.M., Hovingh G.K., Kastelein J.J., Melamed S., Barter P., Waters D.D., Ray K.K. Triglyceride-rich lipoprotein cholesterol and risk of cardiovascular events among patients receiving statin therapy in the TNT trial. Circulation. 2018; 138 (8): 770–781. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032318

2. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер Ком, 1999. 512 с. ISBN 5-88782-134-5

3. Lin Z., Yi T., Hu F., Chen J., Chen L. U-shaped association between the non-high-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio and mortality risk in obese adults: evidence from NHANES 1999–2018. Front. Cardiovasc. Med. 2025; 11: 1524465. doi: 10.3389/fcvm.2024.1524465

4. Langlois M.R., Nordestgaard B.G., Langsted A., Chapman M.J., Aakre K.M., Baum H., Borén J., Bruckert E., Catapano A., Cobbaert C., Collinson P., Descamps O.S., Duff C.J., von Eckardstein A., Hammerer-Lercher A., Kamstrup P.R., Kolovou G., Kronenberg F., Mora S., Pulkki K., Remaley A.T., Rifai N., Ros E., Stankovic S., Stavljenic-Rukavina A., Sypniewska G., Watts G.F., Wiklund O., Laitinen P.; European Atherosclerosis Society (EAS) and the European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EFLM) Joint Consensus Initiative. Quantifying atherogenic lipoproteins for lipid-lowering strategies: consensus-based recommendations from EAS and EFLM. Clin. Chem. Lab. Med. 2020; 58 (4): 496–517. doi: 10.1515/cclm-2019-1253

5. Brunner F.J., Waldeyer C., Ojeda F., Salomaa V., Kee F., Sans S., Thorand B., Giampaoli S., Brambilla P., Tunstall-Pedoe H., Moitry M., Iacoviello L., Veronesi G., Grassi G., Mathiesen E.B., Söderberg S., Linneberg A., Brenner H., Amouyel P., Ferri- ères J., Tamosiunas A., Nikitin Y.P., Drygas W., Melander O., Jöckel K.H., Leistner D.M., Shaw J.E., Panagiotakos D.B., Simons L.A., Kavousi M., Vasan R.S., Dullaart R.P., Wannamethee S.G., Risérus U., Shea S., de Lemos J.A., Omland T., Kuulasmaa K., Landmesser U., Blankenberg S.; Multinational Cardiovascular Risk Consortium. Application of non-HDL cholesterol for population-based cardiovascular risk stratification: results from the Multinational Cardiovascular Risk Consortium. Lancet. 2019; 394 (10215): 2173–2183. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32519-X

6. Seo I.H., Son D.H., Lee H.S., Lee Y.J. Non-HDL cholesterol as a predictor for incident type 2 diabetes in communitydwelling adults: longitudinal findings over 12 years. Transl. Res. 2022; 243: 52–59. doi: 10.1016/j.trsl.2021.12.008

7. Han M., Shen Y., Guo X., Hong C., Ji X., Guo H., Jin Y., Yuan H. Association between non-high-density lipoprotein cholesterol and type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Endocr. J. 2025; 72 (1): 43–51. doi: 10.1507/endocrj.EJ24-0189

8. Lazarte J., Hegele R.A. Dyslipidemia Management in Adults With Diabetes. Can. J. Diabetes. 2020; 44 (1): 53–60. doi: 10.1016/j.jcjd.2019.07.003

9. Visseren F.L., Mach F., Smulders Y.M., Carballo D., Koskinas K.C., Bäck M., Benetos A., Biffi A., Boavida J.M., Capodanno D., Cosyns B., Crawford C., Davos C.H., Desormais I., di Angelantonio E., Franco O.H., Halvorsen S., Hobbs F.D., Hollander M., Jankowska E.A., Michal M., Sacco S., Sattar N., Tokgozoglu L., Tonstad S., Tsioufis K.P., van Dis I., van Gelder I.C., Wanner C., Williams B.; ESC National Cardiac Societies; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur. Heart J. 2021; 42 (34): 3227–3337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484

10. Lu W., Resnick H.E., Jablonski K.A., Jones K.L., Jain A.K., Howard W.J., Robbins D.C., Howard B.V. Non-HDL cholesterol as a predictor of cardiovascular disease in type 2 diabetes: the strong heart study. Diabetes Care. 2003; 26 (1): 16–23. doi: 10.2337/diacare.26.1.16

11. Cao Y., Yan L., Guo N., Yu N., Wang Y., Cao X., Yang S., Lv F. Non-high-density lipoprotein cholesterol and risk of cardiovascular disease in the general population and patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res. Clin. Pract. 2019; 147: 1–8. doi: 10.1016/j.diabres.2018.11.002

12. Li C., Ford E.S., Tsai J., Zhao G., Balluz L.S., Gidding S.S. Serum non-high-density lipoprotein cholesterol concentration and risk of death from cardiovascular diseases among U.S. adults with diagnosed diabetes: the Third National Health and Nutrition Examination Survey linked mortality study. Cardiovasc. Diabetol. 2011; 23 (10): 46. doi: 10.1186/1475-2840-10-46

13. Zhang N., Hu X., Zhang Q., Bai P., Cai M., Zeng T.S., Zhang J.Y., Tian S.H., Min J., Huang H.T., Zheng J., Peng M.M., Li M.J., Chen L.L. Non-high-density lipoprotein cholesterol: Highdensity lipoprotein cholesterol ratio is an independent risk factor for diabetes mellitus: Results from a populationbased cohort study. J. Diabetes. 2018; 10 (9): 708–714. doi: 10.1111/1753-0407.12650

14. Peasey A., Bobak M., Kubinova R., Malyutina S., Pajak A., Tamosiunas A., Pikhart H., Nicholson A., Marmot M. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public. Health. 2006; 18 (6): 255. doi: 10.1186/1471-2458-6-255

15. Graham I.M., Catapano A.L., Wong N.D. Current guidelines on prevention with a focus on dyslipidemias. Cardiovasc. Diagn. Ther. 2017 (1): 4–10. doi: 10.21037/cdt.2017.04.04

16. Шальнова С.А., Метельская В.А., Куценко В.А., Яровая Е.Б., Капустина А.В., Муромцева Г.А., Свинин Г.Е., Баланова Ю.А., Имаева А.Э., Евстифеева С.Е., Вилков В.Г., Барбараш О.Л., Белова О.А., Гринштейн Ю.И., Ефанов А.Ю., Калачикова О.Н., Кулакова Н.В., Ротарь О.П., Трубачева И.А., Дупляков Д.В., Либис Р.А., Викторова И.А., Редько А.Н., Якушин С.С., Бойцов С.А., Шляхто Е.В., Драпкина О.М. Холестерин, не входящий в состав липопротеинов высокой плотности: современный ориентир оценки нарушений липидного обмена. Рац. фармакотерапия в кардиологии. 2022; 18 (4): 366–375. doi: 10.20996/1819-6446-2022-07-01

17. Ghodsi S., Meysamie A., Abbasi M., Ghalehtaki R., Esteghamati A., Malekzadeh M.M., Asgari F., Gouya M.M. Non-high-density lipoprotein fractions are strongly associated with the presence of metabolic syndrome independent of obesity and diabetes: a population-based study among Iranian adults. J. Diabetes Metab. Disord. 2017; 16 (1): 25. doi: 10.1186/s40200-017-0306-6

18. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L., Chapman M.J., de Backer G.G., Delgado V., Ference B.A., Graham I.M., Halliday A., Landmesser U., Mihaylova B., Pedersen T.R., Riccardi G., Richter D.J., Sabatine M.S., Taskinen M.R., Tokgozoglu L., Wiklund O., ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur. Heart J. 2020; 41 (1): 111– 188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455

19. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Бубнова М.Г., Балахонова Т.В., Гуревич В.С., Качковский М.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Малышев П.П., Покровский С.Д., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Горнякова Н.Б., Обрезан А.Г., Шапошник И.И., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Аронов Д.М., Ахмеджанов Н.М., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Воевода М.И., Галстян Г.Р., Галявич А.С., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Ерегин С.Я., Карпов Р.С., Карпов Ю.А., Козиолова Н.А., Космачев Е.Д., Небиеридзе Д.В., Недогода С.В., Олейников В.Э., Рагино Ю.И., Скибицкий ВВ., Смоленская О.Г., Филиппов А.Е., Халимов Ю.Ш., Чазова И.Е., Шестакова М.В., Якушин С.С. Атеросклероз и дислипидемии. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. 2020; 1 (38): 7–42. doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.000220

20. Гуревич В.С., Козиолова Н.А., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Вавилова Т.В., Панов А.В., Обрезан А.Г., Калашников В.Ю., Арутюнов Г.П., Константинов В.О. Нерешенные проблемы дислипидемии и резидуального сердечно-сосудистого риска. Атеросклероз и дислипидемии. 2022; 1 (46): 31–39. doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2022.01.0003

21. Rydén L., Grant P.J., Anker S.D., Berne C., Cosentino F., Danchin N., Deaton C., Escaned J., Hammes H.P., Huikuri H., Marre M., Marx N., Mellbin L., Ostergren J., Patrono C., Seferovic P., Uva M.S., Taskinen M.R., Tendera M., Tuomilehto J., Valensi P., Zamorano J.L., Achenbach S., Baumgartner H., Bax J.J., Bueno H., Dean V., Erol C., Fagard R., Ferrari R., Hasdai D., Hoes A.W., Kirchhof P., Knuuti J., Kolh P., Lancellotti P., Linhart A., Nihoyannopoulos P., Piepoli M.F., Ponikowski P., Sirnes P.A., Tamargo J.L., Torbicki A., Wijns W., Windecker S., de Backer G., Ezquerra E.A., Avogaro A., Badimon L., Baranova E., Betteridge J., Ceriello A., Funck-Brentano C., Gulba D.C., Kjekshus J.K., Lev E., Mueller C., Neyses L., Nilsson P.M., Perk J., Reiner Z., Sattar N., Schächinger V., Scheen A., Schirmer H., Strömberg A., Sudzhaeva S., Viigimaa M., Vlachopoulos C., Xuereb R.G. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur. Heart J. 2013; 34 (39): 3035–3087. doi: 10.1093/eurheartj/eht108

22. Rehm J. Measuring quantity, frequency, and volume of drinking. Alcohol. Clin. Exp. Res. 1998; 22 (2): 4–14. doi: 10.1097/00000374-19980200100002

23. Zhou Y., Yang G., Qu C., Chen J., Qian Y., Yuan L., Mao T., Xu Y., Li X., Zhen S., Liu S. Predictive performance of lipid parameters in identifying undiagnosed diabetes and prediabetes: a cross-sectional study in eastern China. BMC Endocr. Disord. 2022; 22 (1): 76. doi: 10.1186/s12902-022-00984-x

24. Guo W., Qin P., Lu J., Li X., Zhu W., Xu N., Wang J., Zhang Q. Diagnostic values and appropriate cutoff points of lipid ratios in patients with abnormal glucose tolerance status: a crosssectional study. Lipids Health Dis. 2019; 18 (1): 130. doi: 10.1186/s12944019-1070-z

25. Khaloo P., Hasheminia M., Tohidi M., Abdi H., Mansournia M.A., Azizi F., Hadaegh F. Impact of 3-year changes in lipid parameters and their ratios on incident type 2 diabetes: Tehran lipid and glucose study. Nutr. Metab. (Lond.). 2018; 15 (1): 50. doi: 10.1186/s12986-018-0287-6

26. Li B., Liu Y., Zhou X., Gu W., Mu Y. Remnant cholesterol, but not other traditional lipids or lipid ratios, is independently and positively related to future diabetes risk in Chinese general population: A 3year cohort study. J. Diabetes Investig. 2024; 15 (8): 1084–1093. doi: 10.1111/jdi.14205

27. Hwang Y.C., Ahn H.Y., Park S.W., Park C.Y. Apolipoprotein B and non-HDL cholesterol are more powerful predictors for incident type 2 diabetes than fasting glucose or glycated hemoglobin in subjects with normal glucose tolerance: a 3.3-year retrospective longitudinal study. Acta Diabetol. 2014; 51 (6): 941–946. doi: 10.1007/s00592-014-0587-x

28. Liu L., Li Q., Yuan Z., Zhao M., Zhang X., Zhang H., Zheng D., Xu J., Gao L., Guan Q., Zhao J., Proud C.G., Wang X., Hou X., REACTION Study Group. Non-high-density lipoprotein cholesterol is more informative than traditional cholesterol indices in predicting diabetes risk for women with normal glucose tolerance. J. Diabetes Investig. 2018; 9 (6): 1304–1311. doi: 10.1111/jdi.12837

29. Sheng G., Kuang M., Yang R., Zhong Y., Zhang S., Zou Y. Evaluation of the value of conventional and unconventional lipid parameters for predicting the risk of diabetes in a nondiabetic population. J. Transl. Med. 2022; 20 (1): 266. doi: 10.1186/s12967-022-03470-z

30. Cao J., Liu J., Yu K., Huang Z., Lv S., Zeng W. Non-linear relationship between arteriosclerosis index and diabetes risk in non-obese east Asian adults. Sci. Rep. 2025; 15 (1): 5649. doi: 10.1038/s41598-025-89849-6

31. Han M., Li Q., Qie R., Guo C., Zhou Q., Tian G., Huang S., Wu X., Ren Y., Zhao Y., Liu D., Zhang D., Liu L., Liu F., Chen X., Cheng C., Li Y., Yang X., Zhao Y., Feng Y., Liu Y., Li H., Sun X., Qin P., Chen Q., Zhang M., Hu D., Lu J. Association of non-HDL-C/HDL-C ratio and its dynamic changes with incident type 2 diabetes mellitus: The Rural Chinese Cohort Study. J. Diabet. Complicat. 2020; 34 (12): 107712. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2020.107712

32. He L., Zheng W., Li Z., Kong W., Zeng T. Association of four lipid-derived indicators with the risk of developing type 2 diabetes: a Chinese population-based cohort study. Lipids Health Dis. 2023; 22 (1): 24. doi: 10.1186/s12944-023-01790-7

33. Samuel V.T., Shulman G.I. Mechanisms for insulin resistance: common threads and missing links. Cell. 2012; 148 (5): 852–871. doi: 10.1016/j.cell.2012.02.017

34. Nordestgaard B.G. Triglyceride-Rich Lipoproteins and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: New Insights From Epidemiology, Genetics, and Biology. Circ. Res. 2016; 118 (4): 547–563. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306249

35. Mark L., Vallejo-Vaz A.J., Reiber I., Paragh G., Kondapally Seshasai S.R., Ray K.K. Non-HDL cholesterol goal attainment and its relationship with triglyceride concentrations among diabetic subjects with cardiovascular disease: A nationwide survey of 2674 individuals in Hungary. Atherosclerosis. 2015; 241 (1): 62–68. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.04.810

36. Kim S.W., Jee J.H., Kim H.J., Jin S.M., Suh S., Bae J.C. Non-HDL-cholesterol/HDL-cholesterol is a better predictor of metabolic syndrome and insulin resistance than apolipoprotein B/apolipoprotein. A1. Int. J. Cardiol. 2013; 168 (3): 2678–2683. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.03.027

37. Fryirs M., Barter P.J., Rye K.A. Cholesterol metabolism and pancreatic beta-cell function. Curr. Opin. Lipidol. 2009; 20 (3): 159–164. doi: 10.1097/MOL.0b013e32832ac180