Полиморфизм гена АРОЕ, липиды крови и клинико-биохимические показатели у пациенток с желчнокаменной болезнью в сочетании с сахарным диабетом 2 типа

Цель исследования. Изучить клинико-биохимические показатели, полиморфизм гена AРОE среди пациенток с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) при наличии/отсутствии сахарного диабета 2 типа (СД2). Материал и методы. В открытом одномоментном одноцентровом наблюдательном кросс-секционном неконтролируемом исследовании по типу «серия случаев» обследовано 137 пациенток с ЖКБ: 71 пациентка с ЖКБ и СД2 (группа 1) и 66 пациенток с ЖКБ без СД2 (группа 2) сопоставимого возраста и ИМТ. Обследование включало клинический осмотр, биохимические анализы крови, в том числе липидограмму, определение полиморфизма кодирующей части гена AРОE методом ПЦР. Результаты. Пациентки группы 1 чаще, чем пациентки группы 2, испытывали болевой синдром в правом подреберье (97,2 и 86,4 %), в левом подреберье (42,3 и 22,7 %), отрыжку (88,7 и 59,1 %), изжогу (78,9 и 50,0 %), горечь во рту (87,3 и 57,6 %), нарушение стула (83,1 и 48,5 %, р < 0,05 во всех случаях). В группе 1 значимо выше, чем в группе 2, содержание триглицеридов (ТГ) (1,9 [1,5;2,6] и 1,4 [1,0;2,0] ммоль/л) и коэффициент атерогенности  (3,9 [3,1; 4,5] и 3,4 [2,5; 4,4] ед.), а уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) – значимо ниже (1,1 [1,0; 1,3] и 1,2 [1,1; 1,6] ммоль/л). В группе 1 существенно чаще отмечали гипоХС ЛПВП (69,0 и 45,5 %) и гиперТГ (66,2 и 36,4 %). САД (140,0 [130,0; 150,0] и 130,0 [120,0; 130,0] мм рт. ст., р < 0,001), ДАД (90,0 [80,0; 90,0] и 80,0 [80,0; 90,0] мм рт. ст., р < 0,001) в группе 1 выше, чем в группе 2. Частота аллелей гена АРОЕ в группе 1 сопоставима с таковой в группе 2 (p > 0,05). Различий в липидограмме у носительниц различных аллелей гена АРОЕ в группе 1 не выявлено. Выводы. Наличие ЖКБ и СД2 у пациенток группы 1, как с холецистолитиазом, так и после ХЭ, ассоциировано с более выраженной гастроэнтерологической симптоматикой, нарушениями липидного обмена, повышением CАД, ДАД по сравнению с группой 2. Различия как в частоте аллелей гена АРОЕ в группах 1 и 2, так и в липидограмме у носительниц различных аллелей гена АРОЕ в группе 1 отсутствовали.

1. Григорьева И.Н., Рагино Ю.И., Шахтшнейдер Е.В., Рябиков А.Н., Веревкин Е.Г., Воевода М.И. Желчнокаменная болезнь: результаты собственных 20-летних исследований (Ч. 1. Эпидемиология, липиды крови и желчи, полиморфизм аполипопротеина Е). Дневник Казанской медицинской школы, 2016; 2 (12): 18–23.

2. Григорьева И.Н., Нотова Т.Е., Суворова Т.С., Чикинев Ю.В., Толстых Г.Н., Непомнящих Д.Л., Тов Н.Л., Романова Т.И. Характеристики артериальной гипертензии у больных желчнокаменной болезнью в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Атеросклероз, 2023; 19 (3): 203–205. doi: 10.52727/2078-256X-2023-19-3-203-205.

3. Kockx M., Traini M., Kritharides L. Cell-specific production, secretion, and function of apolipoprotein E. J. Mol. Med. (Berl), 2018; 96 (5): 361–371. doi: 10.1007/s00109-018-1632-y

4. Bertomeu A., Ros E., Zambуn D., Vela M., Pérez-Ayuso R.M., Targarona E., Trías M., Sanllehy C., Casals E., Ribó J.M. Apolipoprotein E polymorphism and gallstones. Gastroenterology, 1996; 111 (6): 1603– 1610. doi: 10.1016/s0016-5085(96)70023-9

5. Juvonen T., Kervinen K., Kairaluoma M.I., Lajunen L.H., Kesäniemi Y.A. Gallstone cholesterol content is related to apolipoprotein E polymorphism. Gastroenterology, 1993; 104 (6): 1806–1813. doi: 10.1016/0016-5085(93)90662-v

6. van Erpecum K.J., van Berge-henegouwen G.P., Eckhardt E.R., Portincasa P., van de Heijning B.J., Dallinga-Thie G.M., Groen A.K. Cholesterol crystallization in human gallbladder bile: relation to gallstone number, bile composition, and apolipoprotein E4 isoform. Hepatology, 1998; 27 (6): 1508–1516. doi: 10.1002/hep.510270607

7. Fischer S., Dolu M.H., Zündt B., Meyer G., Geisler S., Jüngst D. Apolipoprotein E polymorphism and lithogenic factors in gallbladder bile. Eur. J. Clin. Invest., 2001; 31 (9): 789–795. doi: 10.1046/j.1365-2362.2001.00874.x

8. Martinez-Lopez E., Curiel-Lopez F., Hernandez-Nazara A., Moreno-Luna L.E., Ramos-Marquez M.E., Roman S., Panduro A. Influence of ApoE and FABP2 polymorphisms and environmental factors in the susceptibility to gallstone disease. Ann. Hepatol., 2015; 14 (4): 515–523.

9. Sánchez-Cuén J., Aguilar-Medina M., Arámbula-Meraz E., Romero-Navarro J., Granados J., Sicairos-Medina L., Ramos-Payán R. ApoB-100, ApoE and CYP7A1 gene polymorphisms in Mexican patients with cholesterol gallstone disease. World J. Gastroenterol., 2010; 16 (37): 4685–4690. doi: 10.3748/wjg.v16.i37.4685

10. Chen D.W., Shi J.K., Li Y., Yang Y., Ren S.P. Association between ApoE Polymorphism and Type 2 diabetes: a meta-analysis of 59 studies. Biomed. Environ. Sci., 2019; 32 (11): 823–838. doi: 10.3967/bes2019.104

11. Srirojnopkun C., Kietrungwilaikul K., Boonsong K., Thongpoonkaew J., Jeenduang N. Association of APOE and CETP TaqIB Polymorphisms with Type 2 diabetes mellitus. Arch. Med. Res., 2018; 49 (7): 479–485. doi: 10.1016/j.arcmed.2019.02.005

12. Ratheesh R., Ulrich M.T., Ghozy S., Al-Jaboori M., Nayak S.S. The association between diabetes and gallstones: a nationwide population-based cohort study. Prz. Gastroenterol., 2023; 18 (3): 292–299. doi: 10.5114/pg.2023.131395

13. Bodmer M., Brauchli Y.B., Jick S.S., Meier C.R. Diabetes mellitus and the risk of cholecystectomy. Dig. Liver Dis., 2011; 43 (9): 742–747. doi: 10.1016/j.dld.2011.04.014

14. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Арабидзе Г.Г., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Бубнова М. Г., Воевода М.И., Галстян Г.Р., Галявич А.С., Горнякова Н.Б., Гуревич В.С., Дедов И.И., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Ерегин С.Я., Ершова А.И., Иртюга О.Б., Карпов Р.С., Карпов Ю.А., Качковский М.А., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Космачева Е.Д., Котовская Ю.В., Мартынов А.И., Мешков А.Н., Небиеридзе Д.В., Недогода С.В., Обрезан А.Г., Олейников В.Э., Покровский С.Н., Рагино Ю.И., Ротарь О.П., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Ткачева О.Н., Филиппов А.Е., Халимов Ю.Ш., Чазова И.Е., Шапошник И.И., Шестакова М.В., Якушин С.С., Шляхто Е.В. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Рос. кардиол. журн., 2023; 28 (5): 5471. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5471

15. Latenstein C.S.S., de Reuver P.R. Tailoring diagnosis and treatment in symptomatic gallstone disease. Br. J. Surg., 2022; 109 (9): 832–838. doi: 10.1093/bjs/znac154

16. di Ciaula A., Molina-Molina E., Bonfrate L., Wang D.Q., Dumitrascu D.L., Portincasa P. Gastrointestinal defects in gallstone and cholecystectomized patients. Eur. J. Clin. Invest., 2019; 49 (3): e13066. doi: 10.1111/eci.13066

17. Agoons D.D., Musani S.K., Correa A., Golden S.H., Bertoni A.G., Echouffo-Tcheugui J.B. High-density lipoprotein-cholesterol and incident type 2 diabetes mellitus among African Americans: The Jackson Heart Study. Diabet Med., 2022; 39 (8): e14895. doi: 10.1111/dme.14895

18. Zhang M., Mao M., Zhang C., Hu F., Cui P., Li G., Shi J., Wang X., Shan X. Blood lipid metabolism and the risk of gallstone disease: a multi-center study and meta-analysis. Lipids Health Dis., 2022; 21 (1): 26. doi: 10.1186/s12944-022-01635-9

19. Charoensri S., Turnsaket S., Pongchaiyakul C. Hypertriglyceridemia as an Independent Predictor for Ten-Year Incidence of Diabetes in Thais. Vasc. Health. Risk. Manag., 2021; 17: 519–525. doi: 10.2147/VHRM.S326500

20. The epidemiology of gallstone disease in Rome, Italy. Part II. Factors associated with the disease. The Rome Group for Epidemiology and Prevention of Cholelithiasis (GREPCO). Hepatology, 1988; 8 (4): 907–913.

21. Shabanzadeh D.M., Sørensen L.T., Jørgensen T. Determinants for gallstone formation – a new data cohort study and a systematic review with meta-analysis. Scand. J. Gastroenterol., 2016; 51 (10): 1239–1248. doi: 10.1080/00365521.2016.1182583

22. Григорьева И.Н., Никитенко Т.М., Романова Т.И., Осипенко М.Ф., Егошина М.А., Сединина Е.В., Венжина Ю.Ю., Шахтшнейдер Е.В., Куликов И.В., Максимов В.Н., Усов С.А., Мироненко Т.В., Данильчева Т.В., Иванова М.В., Потапова Т.А., Ромащенко А.Г., Малютина С.К., Воевода М.И. Полиморфизм гена аполипопротеина Е, желчнокаменная болезнь и панкреатит. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, 2006; 26 (4): 80–87.

23. Шахтшнейдер Е.В., Воевода М.И., Огарков М.Ю., Барбараш О.Л., Поликутина О.М., Казачек Я.В., Баум В.А., Юдин Н.С., Кобзев В.Ф., Ромащенко А.Г. Полиморфизм гена аполипопротеина Е в популяции коренных жителей Горной Шории и его ассоциация с параметрами углеводного обмена. Атеросклероз, 2009; 5 (1): 28–32.

24. Yang L.G., March Z.M., Stephenson R.A., Narayan P.S. Apolipoprotein E in lipid metabolism and neurodegenerative disease. Trends Endocrinol Metab., 2023; 34 (8): 430–445. doi: 10.1016/j.tem.2023.05.002

25. Григорьева И.Н., Нотова Т.Е. Полиморфизм гена аполипопротеина Е, желчнокаменная болезнь, сахарный диабет 2 типа и нарушения липидного обмена. Атеросклероз, 2023; 19 (1): 479–488. doi: 10.52727/2078-256X-2023-19-1-47-56

26. Mella J.G., Schirin-Sokhan R., Rigotti A., Pimentel F., Villarroel L., Wasmuth H.E., Sauerbruch T., Nervi F., Lammert F., Miquel J.F. Genetic evidence that apolipoprotein E4 is not a relevant susceptibility factor for cholelithiasis in two high-risk populations. J. Lipid. Res., 2007; 48(6): 1378–1385. doi: 10.1194/jlr.M700059-JLR200

27. Hasegawa K., Terada S., Kubota K., Itakura H., Imamura H., Ohnishi S., Aoki T., Ijichi M., Saiura A., Makuuchi M. Effect of apolipoprotein E polymorphism on bile lipid composition and the formation of cholesterol gallstone. Am. J. Gastroenterol., 2003; 98 (7): 1605–1609. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07527