Изменения клеток красной крови, связанные с развитием сердечно-сосудистых осложнений, у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19

Цель обзора – осветить наиболее значимые изменения параметров клеток красной крови, связанные с развитием тромбозов, у пациентов с коронавирусной инфекцией. Проведен поиск с использованием ключевых слов в базах данных Scopus, Web of Science, PubMed по литературным источникам последних трех лет об изменениях показателей эритроцитов, ассоциированных с тромбозом на фоне инфекции COVID-19. Представлена информация об основных сдвигах показателей красной крови при инфицировании SARS-CoV-2, связанных с развитием тромбозов: прикрепление вируса и амплификация вирусных белков в клетках-предшественниках эритропоэза; активация стрессового эритропоэза с увеличением доли ядерных эритроцитарных клеток до 45 %; активация процессов окисления белка полосы 3 с его избыточным расщеплением, окисление и расщепление альфа-цепи спектрина, анкирина; изменения липидной архитектуры мембраны и снижение антиоксидантной активности эритроцита, что опосредуют нарушения деформируемости клеток и нарушение выcвобождения АТФ; уменьшение способности эритроцитов секретировать оксид азота; снижение уровня сфинголипидов эритроцитарной мембраны; избыточная продукция микровезикул с тканевым фактором; нарастание ригидности эритроцитов с нарушением высвобождения внутриэритроцитарного оксида азота вследствие атаки вирусом SARS-CoV-2 1-бета-цепи гемоглобина с захватом порфирина с потенциальным ингибированием гема; увеличение экспрессии на поверхности эритроцитов активированных компонентов комплемента C3b и C4d, иммуноглобулина IgG, что ухудшает деформируемость клеток; прикрепление эритроцитов через Толл-подобный рецептор 9 к нейтрофильным внеклеточным ловушкам, что способствует тромбообразованию; повышенная презентация фосфатидилхолина на мембранах эритроцитов, облегчающая сборку теназного и протромбиназного комплексов и способствующая выработке тромбина, увеличение уровня внутриклеточного кальция со стимуляцией образования микровезикул с протромботическим потенциалом; активация окислительного стресса в эритроцитах в условиях гипоксии с генерацией активных форм кислорода, аутоокислением гемоглобина. Заключение. Полученные данные свидетельствуют об активной роли эритроцитов в развитии внутрисосудистых нарушений и нарушений микроциркуляции с риском развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с COVID-19. Вероятно, участие эритроцитов обусловливает формирование системной гипоксии у данных больных. Детальное изучение выявленных сдвигов дает возможность определить новые мишени для терапии и улучшения прогноза пациентов с COVID-19.

1. Wan E.Y.F., Mathur S., Zhang R., Yan V.K.C., Lai F.T.T., Chui C.S.L., Li X., Wong C.K.H., Chan E.W.Y., Yiu K.H., Wong I.C.K. Association of COVID-19 with short- and long-term risk of cardiovascular disease and mortality: a prospective cohort in UK. Biobank. Cardiovasc. Res., 2023; cvac195. doi: 10.1093/cvr/cvac195

2. Thilagar B., Beidoun M., Rhoades R., Kaatz S. COVID-19 and thrombosis: searching for evidence. Hematology Am. Soc. Hematol Educ. Program., 2021; 2021 (1): 621–627. doi: 10.1182/hematology.2021000298

3. Gorog D.A., Storey R.F., Gurbel P.A., Tantry U.S., Berger J.S., Chan M.Y., Duerschmied D., Smyth S.S., Parker W.A.E., Ajjan R.A., Vilahur G., Badimon L., Berg J.M.T., Cate H.T., Peyvandi F., Wang T.T., Becker R.C. Current and novel biomarkers of thrombotic risk in COVID-19: a Consensus Statement from the International COVID-19 Thrombosis Biomarkers Colloquium. Nat. Rev. Cardiol., 2022; 19 (7): 475– 495. doi: 10.1038/s41569-021-00665-7

4. Tan B.K., Mainbourg S., Friggeri A., Bertoletti L., Douplat M., Dargaud Y., Grange C., Lobbes H., Provencher S., Lega J.C. Arterial and venous thromboembolism in COVID-19: a study-level meta-analysis. Thorax., 2021; 76 (10): 970–979. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215383

5. Jiménez D., García-Sanchez A., Rali P., Muriel A., Bikdeli B., Ruiz-Artacho P., le Mao R., Rodríguez C., Hunt B.J., Monreal M. Incidence of VTE and Bleeding Among Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Metaanalysis. Chest., 2021; 159 (3): 1182–1196. doi: 10.1016/j.chest.2020.11.005

6. Guan W., Ni Z., Hu Yu., Liang W., Ou C., He J., Liu L., Shan H., Lei C., Hui D.S.C., Du B., Li L., Zeng G., Yuen K.-Y., Chen R., Tang C., Wang T., Chen P., Xiang J., Li S., Wang J.-L., Liang Z., Peng Y., Wei L., Liu Y., Hu Y.-H., Peng P., Wang J.-M., Liu J., Chen Z., Li G., Zheng Z., Qiu S., Luo J., Ye C., Zhu S., Zhong N. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med., 2020; 382 (18): 1708–1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032

7. Berger J.S., Kunichoff D., Adhikari S., Ahuja T., Amoroso N., Aphinyanaphongs Y., Cao M., Goldenberg R., Hindenburg A., Horowitz J., Parnia S., Petrilli C., Reynolds H., Simon E., Slater J., Yaghi S., Yuriditsky E., Hochman J., Horwitz L.I. Prevalence and Outcomes of D-Dimer Elevation in Hospitalized Patients With COVID-19. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2020; 40 (10): 2539–2547. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.314872

8. Weisel J.W., Litvinov R.I. Red blood cells: the forgotten player in hemostasis and thrombosis. J. Thromb. Haemost., 2019; 17 (2): 271–282. doi: 10.1111/jth.14360

9. Alamin A.A. The Role of Red Blood Cells in Hemostasis. Semin. Thromb. Hemost., 2021; 47 (1): 26–31. doi: 10.1055/s-0040-1718889

10. Foy B.H., Carlson J.C.T., Reinertsen E., Padros I., Valls R., Pallares L.R., Palanques-Tost E., Mow C., Westover M.B., Aguirre A.D., Higgins J.M. Association of Red Blood Cell Distribution Width With Mortality Risk in Hospitalized Adults With SARS-CoV-2 Infection. JAMA Netw Open., 2020; 3 (9): e2022058. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.22058

11. Bellmann-Weiler R., Lanser L., Barket R., Rangger L., Schapfl A., Schaber M., Fritsche G., Wöll E., Weiss G. Prevalence and Predictive Value of Anemia and Dysregulated Iron Homeostasis in Patients with COVID-19 Infection. J. Clin. Med., 2020; 9 (8): 2429. doi: 10.3390/jcm9082429

12. Goodall J.W., Reed T.A.N., Ardissino M., Bassett P., Whittington A.M., Cohen D.L., Vaid N. Risk factors for severe disease in patients admitted with COVID-19 to a hospital in London, England: a retrospective cohort study. Epidemiol. Infect., 2020; 148: e251. doi: 10.1017/S0950268820002472

13. Chen Y., Gaber T. Hypoxia/HIF Modulates Immune Responses. Biomedicines, 2021; 9 (3): 260. doi: 10.3390/biomedicines9030260

14. Miller C. Human Biology: Human Anatomy and Physiology. Thompson Rivers University, 2020. 1711 p.

15. Kiefmann R., Rifkind J.M., Nagababu E., Bhattacharya J. Red blood cells induce hypoxic lung inflammation. Blood, 2008; 111 (10): 5205–5214. doi: 10.1182/blood-2007-09-113902

16. Huerga Encabo H., Grey W., Garcia-Albornoz M., Wood H., Ulferts R., Aramburu I.V., Kulasekararaj A.G., Mufti G., Papayannopoulos V., Beale R., Bonnet D. Human Erythroid Progenitors Are Directly Infected by SARS-CoV-2: Implications for Emerging Erythropoiesis in Severe COVID-19 Patients. Stem. Cell Reports., 2021; 16 (3): 428–436. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.02.001

17. Shahbaz S., Xu L., Osman M., Sligl W., Shields J., Joyce M., Tyrrell D.L., Oyegbami O., Elahi S. Erythroid precursors and progenitors suppress adaptive immunity and get invaded by SARS-CoV-2. Stem. Cell Reports., 2021; 16 (5): 1165–1181. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.04.001

18. Thomas T., Stefanoni D., Dzieciatkowska M., Issaian A., Nemkov T., Hill R.C., Francis R.O., Hudson K.E., Buehler P.W., Zimring J.C., Hod E.A., Hansen K.C., Spitalnik S.L., D’Alessandro A. Evidence of Structural Protein Damage and Membrane Lipid Remodeling in Red Blood Cells from COVID-19 Patients. J. Proteome Res., 2020; 19 (11): 4455–4469. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c00606

19. Wang K., Chen W., Zhang Z., Deng Y., Lian J.Q., Du P., Wei D., Zhang Y., Sun X.X., Gong L., Yang X., He L., Zhang L., Yang Z., Geng J.J., Chen R., Zhang H., Wang B., Zhu Y.M., Nan G., Jiang J.L., Li L., Wu J., Lin P., Huang W., Xie L., Zheng Z.H., Zhang K., Miao J.L., Cui H.Y., Huang M., Zhang J., Fu L., Yang X.M., Zhao Z., Sun S., Gu H., Wang Z., Wang C.F., Lu Y., Liu Y.Y., Wang Q.Y., Bian H., Zhu P., Chen Z.N. CD147-spike protein is a novel route for SARS-CoV-2 infection to host cells. Signal Transduct Target Ther., 2020; 5 (1): 283. doi: 10.1038/s41392-020-00426-x

20. Cosic I., Cosic D., Loncarevic I. RRM prediction of erythrocyte band 3 protein as alternative receptor for SARS-CoV-2 virus. Appl. Sci., 2020; 11 (10): 4053. doi.org/10.3390/app10114053

21. Misiti F. SARS-CoV-2 infection and red blood cells: Implications for long term symptoms during exercise. Sports Med. Health Sci., 2021; 3 (3): 181–182. doi: 10.1016/j.smhs.2021.07.002

22. Lam L.M., Murphy S.J., Kuri-Cervantes L., Weisman A.R., Ittner C.A.G., Reilly J.P., Pampena M.B., Betts M.R., Wherry E.J., Song W.C., Lambris J.D., Cines D.B., Meyer N.J., Mangalmurti N.S. Erythrocytes Reveal Complement Activation in Patients with COVID-19. medRxiv [Preprint]., 2020: 2020.05.20.20104398. Update in: Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol., 2021; 321 (2): L485–L489. doi: 10.1101/2020.05.20.20104398

23. Berzuini A., Bianco C., Paccapelo C., Bertolini F., Gregato G., Cattaneo A., Erba E., Bandera A., Gori A., Lamorte G., Manunta M., Porretti L., Revelli N., Truglio F., Grasselli G., Zanella A., Villa S., Valenti L., Prati D. Red cell-bound antibodies and transfusion requirements in hospitalized patients with COVID-19. Blood, 2020; 136 (6): 766–768. doi: 10.1182/blood.2020006695

24. Kisserli A., Schneider N., Audonnet S., Tabary T., Goury A., Cousson J., Mahmoudi R., Bani-Sadr F., Kanagaratnam L., Jolly D., Cohen J.H. Acquired decrease of the C3b/C4b receptor (CR1, CD35) and increased C4d deposits on erythrocytes from ICU COVID-19 patients. Immunobiology, 2021; 226 (3): 152093. doi: 10.1016/j.imbio.2021.152093

25. Magro C.M., Mulvey J., Kubiak J., Mikhail S., Suster D., Crowson A.N., Laurence J., Nuovo G. Severe COVID-19: A multifaceted viral vasculopathy syndrome. Ann. Diagn. Pathol., 2021; 50: 151645. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2020.151645

26. Ghiran I.C., Zeidel M.L., Shevkoplyas S.S., Burns J.M., Tsokos G.C., Kyttaris V.C. Systemic lupus erythematosus serum deposits C4d on red blood cells, decreases red blood cell membrane deformability, and promotes nitric oxide production. Arthritis Rheum., 2011; 63 (2): 503–512. doi: 10.1002/art.30143

27. Muroya T., Kannan L., Ghiran I.C., Shevkoplyas S.S., Paz Z., Tsokos M., Dalle Lucca J.J., Shapiro N.I., Tsokos G.C. C4d deposits on the surface of RBCs in trauma patients and interferes with their function. Crit. Care Med., 2014; 42 (5): e364–e372. doi: 10.1097/CCM.0000000000000231

28. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты. Успехи физиол. наук, 2001; 32 (3): 66–78.

29. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. Физиология и патофизиология эритроцита. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. 202 c. [

30. Grobbelaar L.M., Venter C., Vlok M., Ngoepe M., Laubscher G.J., Lourens P.J., Steenkamp J., Kell D.B., Pretorius E. SARS-CoV-2 spike protein S1 induces fibrin(ogen) resistant to fibrinolysis: implications for microclot formation in COVID-19. Biosci. Rep., 2021; 41 (8): BSR20210611. doi: 10.1042/BSR20210611

31. Lam L.K.M., Murphy S., Kokkinaki D., Venosa A., Sherrill-Mix S., Casu C., Rivella S., Weiner A., Park J., Shin S., Vaughan A.E., Hahn B.H., Odom J.A.R., Meyer N.J., Hunter C.A., Worthen G.S., Mangalmurti N.S. DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia. Sci. Transl. Med., 2021; 13 (616): eabj1008. doi: 10.1126/scitranslmed.abj1008

32. Al-Kuraishy H.M., Al-Gareeb A.I., Al-Hussaniy H.A., Al-Harcan N.A.H., Alexiou A., Batiha G.E. Neutrophil Extracellular Traps (NETs) and Covid-19: A new frontiers for therapeutic modality. Int. Immunopharmacol., 2022; 104: 108516. doi: 10.1016/j.intimp.2021.108516

33. Fuchs T.A., Brill A., Duerschmied D., Schatzberg D., Monestier M., Myers D.D.Jr., Wrobleski S.K., Wakefield T.W., Hartwig J.H., Wagner D.D. Extracellular DNA traps promote thrombosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2010; 107 (36): 15880–15885. doi: 10.1073/pnas.1005743107

34. Lam L.K.M., Clements R.L., Eckart K.A., Weisman A.R., Vaughan N.Y., Meyer N.J., Jurado K.A., Mangalmurti N.S. Human red blood cells express the RNA sensor TLR7 and bind viral RNA., bioRxiv 2022.01.01.474694. doi: 10.1101/2022.01.01.474694

35. McFadyen J.D., Stevens H., Peter K. The Emerging Threat of (Micro)Thrombosis in COVID-19 and Its Therapeutic Implications. Circ. Res., 2020; 127 (4): 571–587. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317447

36. Functional organization of vertebrate plasma membrane. Vol. 72. Editor: Vann Bennett Amsterdam, Boston, MA: Academic Press Inc, 2013. 357 p. doi: 10.1016/c2012-0-07243-2

37. Bouchla A., Kriebardis A.G., Georgatzakou H.T., Fortis S.P., Thomopoulos T.P., Lekkakou L., Markakis K., Gkotzias D., Panagiotou A., Papageorgiou E.G., Pouliakis A., Stamoulis K.E., Papageorgiou S.G., Pappa V., Valsami S. Red Blood Cell Abnormalities as the Mirror of SARS-CoV-2 Disease Severity: A Pilot Study. Front. Physiol., 2022; 12: 825055. doi: 10.3389/fphys.2021.825055

38. Зубаиров Д.М., Зубаирова Л.Д. Микровезикулы в крови: функции и их роль в тромбообразовании. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 167 с. [Zubairov D.M., Zubairov L.D. Microvesicles in the blood: functions and their role in thrombosis. Moscow: GEOTARMedia, 2009. 167 p. (In Russ.)]

39. Pretorius E. Erythrocyte deformability and eryptosis during inflammation, and impaired blood rheology. Clin. Hemorheol. Microcirc., 2018; 69 (4): 545–550. doi: 10.3233/CH-189205

40. Piagnerelli M., Vanderelst J., Rousseau A., Monteyne D., Perez-Morga D., Biston P., Zouaoui Boudjeltia K. Red Blood Cell Shape and Deformability in Patients With COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome. Front. Physiol., 2022; 13: 849910. doi: 10.3389/fphys.2022.849910

41. Nader E., Nougier C., Boisson C., Poutrel S., Catella J., Martin F., Charvet J., Girard S., Havard-Guibert S., Martin M., Rezigue H., Desmurs-Clavel H., Renoux C., Joly P., Guillot N., Bertrand Y., Hot A., Dargaud Y., Connes P. Increased blood viscosity and red blood cell aggregation in patients with COVID-19. Am. J. Hematol., 2022; 97 (3): 283–292. doi: 10.1002/ajh.26440

42. Mesquida J., Caballer A., Cortese L., Vila C., Karadeniz U., Pagliazzi M., Zanoletti M., Pacheco A.P., Castro P., García-de-Acilu M., Mesquita R.C., Busch D.R., Durduran T. HEMOCOVID-19 Consortium. Peripheral microcirculatory alterations are associated with the severity of acute respiratory distress syndrome in COVID-19 patients admitted to intermediate respiratory and intensive care units. Crit. Care., 2021; 25 (1): 381. doi: 10.1186/s13054-021-03803-2

43. Liu W., Li H. COVID-19: Attacks the 1-Beta Chain of Hemoglobin and Captures the Porphyrin to Inhibit Human Heme Metabolism. Chem Rxiv. Cambridge: Cambridge Open Engage, 2021. doi: 10.26434/chemrxiv.11938173.v7

44. Vallelian F., Pimenova T., Pereira C.P., Abraham B., Mikolajczyk M.G., Schoedon G., Zenobi R., Alayash A.I., Buehler P.W., Schaer D.J. The reaction of hydrogen peroxide with hemoglobin induces extensive alpha-globin crosslinking and impairs the interaction of hemoglobin with endogenous scavenger pathways. Free Radic. Biol. Med., 2008; 45 (8): 1150–1158. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.07.013

45. Olagnier D., Farahani E., Thyrsted J., Blay-Cadanet J., Herengt A., Idorn M., Hait A., Hernaez B., Knudsen A., Iversen M.B., Schilling M., Jørgensen S.E., Thomsen M., Reinert L.S., Lappe M., Hoang H.D., Gilchrist V.H., Hansen A.L., Ottosen R., Nielsen C.G., Møller C., van der Horst D., Peri S., Balachandran S., Huang J., Jakobsen M., Svenningsen E.B., Poulsen T.B., Bartsch L., Thielke A.L., Luo Y., Alain T., Rehwinkel J., Alcamí A., Hiscott J., Mogensen T.H., Paludan S.R., Holm C.K. Author Correction: SARS-CoV2-mediated suppression of NRF2-signaling reveals potent antiviral and anti-inflammatory activity of 4-octyl-itaconate and dimethyl fumarate. Nat. Commun., 2020; 11 (1): 5419. doi: 10.1038/s41467-020-19363-y

46. Codo A.C., Davanzo G.G., Monteiro L.B., de Souza G.F., Muraro S.P., Virgilio-da-Silva J.V., Prodonoff J.S., Carregari V.C., de Biagi Junior C.A.O., Crunfli F., Jimenez Restrepo J.L., Vendramini P.H., Reis-de-Oliveira G., Bispo Dos Santos K., Toledo-Teixeira D.A., Parise P.L., Martini M.C., Marques R.E., Carmo H.R., Borin A., Coimbra L.D., Boldrini V.O., Brunetti N.S., Vieira A.S., Mansour E., Ulaf R.G., Bernardes A.F., Nunes T.A., Ribeiro L.C., Palma A.C., Agrela M.V., Moretti M.L., Sposito A.C., Pereira F.B., Velloso L.A., Vinolo M.A.R., Damasio A., Proença-Módena J.L., Carvalho R.F., Mori M.A., Martins-de-Souza D., Nakaya H.I., Farias A.S., Moraes-Vieira P.M. Elevated Glucose Levels Favor SARS-CoV-2 Infection and Monocyte Response through a HIF-1α/Glycolysis-Dependent Axis. Cell Metab., 2020; 32 (3): 437–446.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2020.07.007

47. Rifkind J.M., Nagababu E. Hemoglobin redox reactions and red blood cell aging. Antioxid Redox Signal., 2013; 18 (17): 2274–2283. doi: 10.1089/ars.2012.4867

48. Pretini V., Koenen M.H., Kaestner L., Fens M.H.A.M., Schiffelers R.M., Bartels M., van Wijk R. Red Blood Cells: Chasing Interactions. Front. Physiol., 2019; 10: 945. doi: 10.3389/fphys.2019.00945

49. MacKinney A., Woska E., Spasojevic I., BatinicHaberle I., Zennadi R. Disrupting the vicious cycle created by NOX activation in sickle erythrocytes exposed to hypoxia/reoxygenation prevents adhesion and vasoocclusion. Redox. Biol. 2019; 25: 101097. doi: 10.1016/j.redox.2019.101097

50. Wang Q., Zennadi R. Oxidative Stress and Thrombosis during Aging: The Roles of Oxidative Stress in RBCs in Venous Thrombosis. Int. J. Mol. Sci., 2020; 21 (12): 4259. doi: 10.3390/ijms21124259

51. van Eijk L.E., Tami A., Hillebrands J.L., den Dunnen W.F.A., de Borst M.H., van der Voort P.H.J., Bulthuis M.L.C., Veloo A.C.M., Wold K.I., Vincenti González M.F., van der Gun B.T.F., van Goor H., Bourgonje A.R. Mild Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Is Marked by Systemic Oxidative Stress: A Pilot Study. Antioxidants (Basel), 2021; 10 (12): 2022. doi: 10.3390/antiox10122022

52. Alam M.S., Czajkowsky D.M. SARS-CoV-2 infection and oxidative stress: Pathophysiological insight into thrombosis and therapeutic opportunities. Cytokine Growth Factor Rev., 2022; 63: 44–57. doi: 10.1016/j.cytogfr.2021.11.001

53. Kubánková M., Hohberger B., Hoffmanns J., Fürst J., Herrmann M., Guck J., Kräter M. Physical phenotype of blood cells is altered in COVID-19. Biophys. J., 2021; 120 (14): 2838–2847. doi: 10.1016/j.bpj.2021.05.025

54. Kruchinina M., Gromov A.A., Generalov V.M., Rabko A.V., Kruchinin V.N. Stroke mechanisms associated with coronavirus disease (COVID-19). European. Heart. J., 2021; 42 (1): ehab724.1977, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab724.1977

55. Кручинина М.В., Громов А.А., Генералов В.М., Кручинина Э.В. Эритроциты: роль в развитии нарушений микроциркуляции и гемостаза. Новосибирск: ООО «Офсет-ТМ», 2022. 308 с. ISBN 978-5-85957-200-7.

56. Grau M., Ibershoff L., Zacher J., Bros J., Tomschi F., Diebold K.F., Predel H.G., Bloch W. Even patients with mild COVID-19 symptoms after SARS-CoV-2 infection show prolonged altered red blood cell morphology and rheological parameters. J. Cell Mol. Med., 2022; 26 (10): 3022–3030. doi: 10.1111/jcmm.17320

57. Maruyama T., Hieda M., Mawatari S., Fujino T. Rheological Abnormalities in Human Erythrocytes Subjected to Oxidative Inflammation. Front. Physiol., 2022; 13: 837926. doi: 10.3389/fphys.2022.837926

58. Mahdi A., Collado A., Tengbom J., Jiao T., Wodaje T., Johansson N., Farnebo F., Färnert A., Yang J., Lundberg J.O., Zhou Z., Pernow J. Erythrocytes Induce Vascular Dysfunction in COVID-19. JACC Basic. Transl. Sci., 2022; 7 (3): 193–204. doi: 10.1016/j.jacbts.2021.12.003

59. Mahdi A., Tengbom J., Alvarsson M., Wernly B., Zhou Z., Pernow J. Red Blood Cell Peroxynitrite Causes Endothelial Dysfunction in Type 2 Diabetes Mellitus via Arginase. Cells, 2020; 9 (7): 1712. https://doi.org/10.3390/cells9071712

60. Varga Z., Flammer A.J., Steiger P., Haberecker M., Andermatt R., Zinkernagel A.S., Mehra M.R., Schuepbach R.A., Ruschitzka F., Moch H. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet, 2020; 395 (10234): 1417–1418. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5

61. Rauti R., Shahoha M., Leichtmann-Bardoogo Y., Nasser R., Paz E., Tamir R., Miller V., Babich T., Shaked K., Ehrlich A., Ioannidis K., Nahmias Y., Sharan R., Ashery U., Maoz B.M. Effect of SARSCoV-2 proteins on vascular permeability. Elife, 2021; 10: e69314. doi: 10.7554/eLife.69314

62. Nikolaidis A., Kramer R., Ostojic S. Nitric Oxide: The Missing Factor in COVID-19 Severity? Med. Sci. (Basel), 2021; 10 (1): 3. doi: 10.3390/medsci10010003

63. Hottz E.D., Bozza P.T. Platelet-leukocyte interactions in COVID-19: Contributions to hypercoagulability, inflammation, and disease severity. Res. Pract. Thromb. Haemost., 2022; 6 (3): e12709. doi: 10.1002/rth2.12709

64. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн, 2000. 364 с.

65. Sastry S., Cuomo F., Muthusamy J. COVID-19 and thrombosis: The role of hemodynamics. Thromb. Res., 2022; 212: 51–57. doi: 10.1016/j.thromres.2022.02.016