Роль генетических полиморфизмов нарушений липидного обмена и артериальной гипертензии в оценке тяжести и госпитального прогноза инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

   Цель: изучить клиническую значимость полиморфизмов rs670, rs662799, rs4341 генов APOA1, APOA5 и ACE соответственно у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).

   Материал и методы. В исследование включены 358 пациентов, поступивших с диагнозом ИМпST в Кемеровский кардиологический диспансер. Пациентам в течение госпитализации проводились коронароангиография, общий анализ крови, электро- и эхокардиография, получали липидограмму крови, для оценки мультифокального атеросклероза – ультразвуковое цветное дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий. На 2–14-е сутки проведен забор крови с последующим генотипированием. Оценивались клинические, лабораторные и инструментальные показатели за период госпитализации.

   Результаты. Нарушения липидного обмена по данным липидограммы чаще встречались у носителей генотипа CC гена АРОА5. Генотип GG гена АРОА1 ассоциировался с рецидивом инфаркта миокарда (OR = 2,99,
95 % CI = 1,33–6,73, р = 0,006) и другими госпитальными осложнениями (OR = 2,12, 95 % CI = 1,14–3,94, р = 0,02), а также с неблагоприятными показателями липидограммы. Найдена связь аллеля D гена АСЕ с утолщением комплекса интима-медиа сонных артерий (OR = 1,65, 95 % CI = 1,04–2,61).

   Заключение: некоторые полиморфные варианты генов, ассоциированных с нарушениями липидного обмена и формированием артериальной гипертензии (АСЕ, АРОА1, АРОА5), могут быть использованы для уточнения клинической тяжести и госпитального прогноза у пациентов с инфарктом миокарда.

1. Гарганеева А. А. «Регистр острого инфаркта миокарда» как информационная популяционная система оценки эпидемиологической ситуации и медицинской помощи больным острым инфарктом миокарда / А. А. Гарганеева [и др.] // Сердце. – 2013. – № 1. – С. 37–41.

2. Зыков М. В. Клиническая и прогностическая значимость интерлейкина-12 у пациентов с инфарктом миокарда / М. В. Зык4ов [и др.] // Мед. иммунология. – 2011. – № 2-3. – С. 219–226.

3. Кратнов А. Е. Метаболическая активность нейтрофилов, уровень провоспалительных цитокинов и эндотелиальная дисфункция у больных со смертельным исходом ишемической болезни сердца / А. Е. Кратнов, Е. С. Углов, А. А. Кратнов // Клин. медицина. – 2010. – № 2. – С. 63–67.

4. Шляхто Е. В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. – 2002. – Т. 4, № 3. – С. 22–29.

5. Brown B. G., Zhao X. Q., Sacco D. E. et al. Lipid lowering and plaque regression: new insights into prevention of plaque disruption and clinical evention coronary disease // Circulation. 1993. Vol. 87. P. 1781–1791.

6. Chihiro Tanaka, Kei Kamide, Shin Takiuch, Yoshikazu Miwa, Masayoshi Yoshii, Yuhei Kawano et al. An alternative Fast and Convenient Genotyping Method for the Screening of Angiotensin Converting Enzyme Gene Polymorphisms // Hypertens. Res. 2003. Vol. 26. P. 301–306.

7. Kimberly L. Glenn, Zhi-Qiang Du, Joey C. Eisenmann, Max F. Rothchild. An alternative method for genotyping of the ACE I/D Polymorphism // Mol. Biol. Rep. 2009. Vol. 36. P. 1305–1310.

8. Yin Rui-Xing, Yi-Yang Li, Chao-Qiang Lai. Apolipoprotein A1/C3/A5 haplotypes and serum lipid levels // Lipids in Health and Disease. 2011. Vol. 10. P. 1–16.

9. Tongfeng Zhao, Jiangpei Zhao. Association of the apolipoprotein A5 gene –1131 T>C polymorphism with fasting blood lipids: a meta-analysis in 37859 subjects // BMC Medical Genetic. 2010. [Электронный ресурс] URL: http://www.biomedcentral.com/1471-2350/11/120

10. Yan Ding, Ming An Zhu, Zhi Xiao Wang, Jing Bo Feng, Dong Sheng Li. Associations of polymorphisms in the apolipoprotein APOA1-C3-A5 Gene cluster with acute coronary syndrome // J. Biomed. Biotech. 2012. Vol. 56. Р. 426–433.

11. Lee K., Ayyobi A., Frohlich J. APOA5 genе polymorphism modulates levels of triglyceride, HDL cholesterol and FERHDL but not a risk factor for coronary artery disease // Atherosclerosis. 2004. N 1. P. 165–172.

12. Kuo-Liong Chien, Ming-Fong Chen, Hsiu-Ching Hsu, Ta-Chen Su, Wei-Tien Chang, Chii-Ming Lee et al. Genetic association study of APOA1/C3/A4/A5 gene cluster and haplotypes on triglyceride and HDL cholesterol in a community-based population // Clin. Chim. Acta. 2008. Vol. 388. Р. 78–83.

13. Бекметова Ф. М. Клиническое значение полиморфизма генов липидтранспортной системы у больных нестабильной стенокардией с отягощенным семейным анамнезом / Ф. М. Бекметова [и др.] // Евразийский кардиол. журн. – 2013. – № 2. – С. 51–61.

14. Мирошникова В. В. Ассоциации генетических вариантов апопротеина А1 с развитием атеросклероза у жителей Санкт-Петербурга / В. В. Мирошникова [и др.] // Экологическая генетика человека. – 2010. – Т. 8, № 2. – С. 24–28.

15. Малыгина Н. А. Молекулярно-генетические маркеры для прогноза течения ишемической болезни сердца у больных старших возрастных групп / Н. А. Малыгина [и др.] // Рос. кардиол. журн. – 2009. – № 4. – С. 68–72.

16. Van Geel P. P., Pinto Y. M., Zwinderman A. H., R. H.Henning, Jukema J. W., Kastelein J. J. P. et al. Synergistic effects of angiotensin converting enzyme and angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphisms on ischaemic events // XX Congress of the European society of Cardiology. 2001. P. 382–386.

17. Hara M., Sakata Y., Nakatani D., Suna S., Usami M., Matsumoto S. et al. Renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms and 5-year mortality in survivors of acute myocardial infarction: a report from the Osaka Acute Coronary Insufficiency Study // Int. Heart J. 2014. Vol. 55, N 3. Р.190–196.