TaqIB полиоорфизм гена белка-переносчика эфиров холестерина у женщин с аутоиммунным тиреоидитом с исходом в гипотиреоз

   Цель исследования: изучить полиморфизм TaqIB (rs708272) гена белка-переносчика эфиров холестерина (СЕТР) у женщин с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) с исходом в гипотиреоз.

   Материал и методы: обследовано 98 женщин с АиТ, средний возраст 55,2 ± 7,8 года, длительность заболевания 8,0 ± 6,4 года, длительность менопаузы 6,4 ± 3,5 года. Средняя доза L-тироксина 84,3 ± 28,5. контрольная группа состояла из 135 женщин, сопоставимых по возрасту, без патологии щитовидной железы. генотипирование полиморфизма TaqIB (rs708272) гена СЕТР выполнено методом ПЦР–ПДРФ по опубликованной методике.

   Результаты: в группе контроля преобладает гетерозиготный генотип В1В2 – 54,8 %. Частота генотипа В1В1 у здоровых лиц 28,9 %, В2В2 — 16,3 %, в основной группе — соответственно 37,8 и 21,4 %. В группе больных АИТ с гипотиреозом женщин частота гетерозиготного генотипа В1В2 – 40,8 %. Доля гетерозигот В1В2 в группе больных гипотиреозом по сравнению с контрольной группой достоверно меньше: 40,8 и 54,8 %, р = 0,035. Аллель В1 в контроле встречался в 56 % случаев, в основной группе – в 58 % случаев. Средние уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности, триглицеридов значимо не отличались у носителей разных генотипов полиморфизма TaqIB (rs708272) гена СЕТР в сравниваемых группах.

1. Мустафина С. В. Функциональное состояние щитовидной железы и липидный профиль / С. В. Мустафина [и др.] // Атеросклероз. – 2010. – Т. 6, № 2. – C. 15–19.

2. Мустафина С. В. Диагностическая ценность определения липидов крови при высоконормальных и субклинических уровнях тиреотропного гормона для профилактики и лечения нарушений липидного обмена / С. В. Мустафина [и др.] // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2010. – Т 6, № 4. – C. 34–39.

3. Masson D., Jiang X. C., Lagrost L., Tall A. R. The role of plasma lipid transfer proteins in lipoprotein metabolism and atherogenesis // J. Lipid. Res. 2009 Apr; 50 Suppl:S201-6. doi: 10.1194/jlr.R800061-JLR200. Epub 2008 Nov 20.

4. Tan K. C., Shiu S. W., Kung A. W. Plasma cholesterol ester transfer protein activity in hyper- and hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. P. 109–112.

5. Dedecjus M., Masson D., Gautier T., de Barros J. P., Gambert P., Lewinski A., Adamczewski Z., Moulin P., Lagrost L. Low cholesteryl ester transfer protein (CETP) concentration but normal CETP activity in serum from patients with short-term hypothyroidism Lack of relationship to lipoprotein abnormalities // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. N 58 (5). P. 581–588.

6. Dullaart R. P., Sluiter W. J. Common variation in the CETP gene and the implications for cardiovascular disease and its treatment: an updated analysis // Pharmacogenomics. 2008. N 9 (6). P. 747–763.

7. Boekholdt S. M., Sacks F. M., Jukema J. W. et al. Cholesteryl Ester Transfer Protein TaqIB Variant, High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels, Cardiovascular Risk, and Efficacy of Pravastatin Treatment Individual Patient Meta-Analysis of 13 677 Subjects // Circulation. 2005. P. 278–287.

8. Thompson A., Angelantonio E. Di, Sarwar N., Erqou S., Saleheen D., Dullaart R. P., Keavney B., Ye Z., Danesh J. Association of cholesteryl ester transfer protein genotypes with CETP mass and activity, lipid levels, and coronary risk // JAMA. 2008. Vol. 299. P. 2777–2788.

9. Brousseau M. E., O’Connor J. J., Jr., Ordovas J. M. et al. Cholesteryl ester transfer protein TaqI B2B2 genotype is associated with higher HDL cholesterol levels and lower risk of coronary heart disease end points in men with HDL deficiency: Veterans Affairs HDL Cholesterol Intervention Trial // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2002. Vol. 22. P. 1148–1154.

10. Смит К. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК / К. Смит, С. Калко, Ч. Кантор; под ред. К. Дейвиса; пер. с англ. // Анализ генома. – М.: Мир, 1990. – С. 58–94.

11. Ordovas J. M. Genetic polymorphisms and activity of cholesterol ester transfer protein (CETP): should we be measuring them? // Clin. Chem. Lab. Med. 2000. Vol. 38, N 10. P. 945–949.

12. Абдалла Хайсам. Распределение генотипов и встречаемость аллелей генов CETP и ЕNOS у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / Абдалла Хайсам // Оригинальные достижения. – 2011. – № 2. – С. 56–60.

13. Liu J., Zhao D., Liu S. et al. Study on the distribution and association of cholesteryl ester transfer protein-TaqIB polymorphism and plasma concentration in general population // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2003. Vol. 24, N 4. P. 300–303.

14. Шахтшнейдер Е. В. Полиморфизм гена CETP в европеоидной популяции Западной Сибири и группах, контрастных по уровню общего холестерина сыворотки / Е. В. Шахтшнейдер [и др.] // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. – 2014. – № 3. – С. 343–347.

15. Ridker P. M. Polymorphism in the CETP gene region, HDL cholesterol, and risk of future myocardial infarction: Genomewide analysis among 18 245 initially healthy women from the Women’s Genome Health Study // Circ. Cardiovasc. Genet. 2009. N 2. P. 26–33.

16. Ordovas J. M., Cupples L. A. et al. Association of cholesteryl ester transfer protein-TaqIB polymorphism with variations in lipoprotein subclasses and coronary heart disease risk: the Framingham study // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. N 20. р. 1323–1329.

17. Chen J., Yokoyama T., Saito K., Yoshiike N., Date C., Tanaka H. Association of human cholesteryl ester transfer protein-TaqI polymorphisms with serum HDL cholesterol levels in a normolipemic Japanese rural population // J. Epidemiol. 2002. N 12. P. 77–84.