Некоторые молекулярно-генетические маркеры прогрессирующего атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца

Цель исследования – изучение ассоциаций некоторых молекулярно-генетических маркеров с прогрессирующим атеросклерозом. 
Материал и методы. Всего в исследование включено 202 пациента (147 мужчин и 55 женщин), которые были разделены на две группы. В основную группу вошли пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) (100 человек), у которых в течение двух последних лет до включения в исследование имело место сочетание двух и более сердечно-сосудистых событий: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, стентирование артерий по неотложным показаниям (коронарных и периферических), инсульт, острая ишемия, тромбоз или ампутация нижних конечностей. В группу сравнения вошли 102 пациента с ИБС, у которых в течение двух последних лет до включения в исследование не было ни одного из вышеперечисленных сердечно-сосудистых событий. ДНК из образцов периферической крови выделена методом фенол-хлороформной экстракции. 
Результаты. По частотам генотипов I/D полиморфизма (rs36232792) гена SOD1 не получено статистически значимых различий между группой с прогрессирующим атеросклерозом и контролем, ни в целом, ни при разделении по полу и возрасту. Отношение шансов развития прогрессирующего атеросклероза у носителей редкого гомозиготного генотипа DD полиморфизма rs3834129 гена CASP8 в 2,3 раза выше по сравнению с носителями двух других генотипов (II + ID), 95%-й доверительный интервал 1,1–5,1, р = 0,037. У мужчин отношение шансов выше, чем в общей группе, – 4,4, р = 0,015. У женщин также наблюдается тенденция к накоплению носительниц генотипа DD в группе с прогрессирующим атеросклерозом (26,7 %; в группе сравнения – 16,0 %), но различия не достигают уровня статистической значимости. 
Заключение. Носительство генотипа DD полиморфизма rs3834129 гена CASP8 ассоциировано с прогрессирующим атеросклерозом у пациентов с ИБС. Ассоциации I/D полиморфизма (rs36232792) гена SOD1 с прогрессирующим атеросклерозом не обнаружено.

1. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., Albus C., Brotons C., Catapano A.L., Cooney M.T., Corrà U., Cosyns B., Deaton C., Graham I., Hall M.S., Hobbs F.D.R., Løchen M.L., Löllgen H., MarquesVidal P., Perk J., Prescott E., Redon J., Richter D.J., Sattar N., Smulders Y., Tiberi M., van der Worp H.B., van Dis I., Verschuren W.M.M. 2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts. Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). G. Ital. Cardiol. (Rome), 2017; 18 (7): 547–612. (In Ital.). Linee guida europee 2016 sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari nella pratica clinica. Sesta Task Force congiunta della Società Europea di Cardiologia e di altre Società sulla Prevenzione delle Malattie Cardiovascolari nella Pratica Clinica (costituita da rappresentanti di 10 società e da esperti invitati). Redatte con il contributo straordinario dell’Associazione Europea per la Prevenzione e Riabilitazione Cardiovascolare (EACPR). doi: 10.1714/2729.27821

2. Hasturk H., Abdallah R., Kantarci A., Nguyen D., Giordano N., Hamilton J., van Dyke T.E. Resolvin E1 (RvE1) attenuates atherosclerotic plaque formation in diet and inflammation-induced atherogenesis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2015; 35 (5): 1123–1133. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.305324

3. Herrington W., Lacey B., Sherliker P., Armitage J., Lewington S. Epidemiology of atherosclerosis and the potential to reduce the global burden of atherothrombotic disease. Circ. Res., 2016; 118 (4): 535–546. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307611

4. Darroudi S., Tajbakhsh A., Esmaily H., Ghazizadeh H., Zamani P., Sadabadi F., Tayefi M., Tayefi B., Fereydouni N., Mouhebati M., Akbari Sark N., Avan A., Ferns G.A., Mohammadpour A.H., Asadi Z., Ghayour-Mobarhan M. 50 bp deletion in promoter superoxide dismutase 1 gene and increasing risk of cardiovascular disease in Mashhad stroke and heart atherosclerotic disorder cohort study. Biofactors, 2020; 46 (1): 55–63. doi: 10.1002/biof.1575

5. Milani P., Gagliardi S., Bongioanni P., Grieco G.S., Dezza M., Bianchi M., Cova E., Ceroni M., Cereda C. Effect of the 50 bp deletion polymorphism in the SOD1 promoter on SOD1 mRNA levels in Italian ALS patients. J. Neurol. Sci., 2012; 313 (1-2): 75–78. doi: 10.1016/j.jns.2011.09.026

6. Neves A.L., Mohammedi K., Emery N., Roussel R., Fumeron F., Marre M., Velho G. Allelic variations in superoxide dismutase-1 (SOD1) gene and renal and cardiovascular morbidity and mortality in type 2 diabetic subjects. Mol. Genet. Metab., 2012; 106 (3): 359–635. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.04.023

7. Otaki Y., Watanabe T., Nishiyama S., Takahashi H., Arimoto T., Shishido T., Miyamoto T., Konta T., Shibata Y., Sato H., Kawasaki R., Daimon M., Ueno Y., Kato T., Kayama T., Kubota I. The impact of superoxide dismutase-1 genetic variation on cardiovascular and all-cause mortality in a prospective cohort study: The Yamagata (Takahata) study. PLoS One, 2016; 11 (10): e0164732. doi: 10.1371/journal.pone.0164732

8. Eskandari-Nasab E., Kharazi-Nejad E., Nakhaee A., Afzali M., Tabatabaei S.P., Tirgar-Fakheri K., Hashemi M. 50-bp Ins/Del polymorphism of SOD1 is associated with increased risk of cardiovascular disease. Acta Med. Iran, 2014; 52 (8): 591–595.

9. Privé F., Aschard H., Carmi S., Folkersen L., Hoggart C., O’Reilly P.F., Vilhjálmsson B.J. Portability of 245 polygenic scores when derived from the UK Biobank and applied to 9 ancestry groups from the same cohort. Am. J. Hum. Genet., 2022; 109 (1): 12–23. doi: 10.1016/j.ajhg.2021.11.008

10. http://phgkb.cdc.gov/PHGKB/startPagePedia.action

11. http://omim.org/

12. Эрдман В.В., Насибуллин Т.Р., Туктарова И.А., Мустафина О.Е. Ассоциация полиморфных маркеров генов CASP8, BCL2 и BAX со старением и долголетием. Успехи геронтологии, 2012; 25 (3): 398–404.

13. Gundapaneni K.K., Shyamala N., Galimudi R.K., Kupsal K., Gantala S.R., Padala C., Gunda P., Tupurani M.A., Puranam K., Sahu S.K., Hanumanth S.R. Polymorphic variants of Caspase genes (8 & 3) in the risk prediction of Coronary Artery Disease. Gene, 2017; 627: 278–283. doi: 10.1016/j.gene.2017.06.035

14. Helseth R., Weiss T.W., Opstad T.B., Siegbahn A., Solheim S., Freynhofer M.K., Huber K., Arnesen H., Seljeflot S. Associations between circulating proteins and corresponding genes expressed in coronary thrombi in patients with acute myocardial infarction. Thromb. Res., 2015; 136 (6): 1240–1244. doi: 10.1016/j.thromres.2015.10.005

15. Liang Y., Lin Q., Zhu J., Li X., Fu Y., Zou X., Liu X., Tan H., Deng C., Yu X., Shan Z., Yuan W. The caspase-8 shRNA-modified mesenchymal stem cells improve the function of infarcted heart. Mol. Cell. Biochem., 2014; 397 (1-2): 7–16. doi: 10.1007/s11010-014-2165-5

16. Niu C., Chen Z., Kim K.T., Sun J., Xue M., Chen G., Li S., Shen Y., Zhu Z., Wang X., Liang J., Jiang C., Cong W., Jin L., Li X. Metformin alleviates hyperglycemia-induced endothelial impairment by downregulating autophagy via the Hedgehog pathway. Autophagy, 2019; 15 (5): 843–870. doi: 10.1080/15548627.2019.1569913

17. Cui S., Li W., Wang P., Lv X., Gao Y., Huang G. Folic acid inhibits homocysteine-induced cell apoptosis in human umbilical vein endothelial cells. Mol. Cell. Biochem., 2018; 444 (1-2): 77–86. doi: 10.1007/s11010-017-3232-5

18. Wehland M., Ma X., Braun M., Hauslage J., Hemmersbach R., Bauer J., Grosse J., Infanger M., Grimm D. The impact of altered gravity and vibration on endothelial cells during a parabolic flight. Cell Physiol. Biochem., 2013; 31 (2-3): 432–451. doi: 10.1159/000343380

19. Sun T., Gao Y., Tan W., Ma S., Shi Y., Yao J., Guo Y., Yang M., Zhang X., Zhang Q., Zeng C., Lin D. A six-nucleotide insertion-deletion polymorphism in the CASP8 promoter is associated with susceptibility to multiple cancers. Nat. Genet., 2007; 39 (5): 605–613. doi: 10.1038/ng2030

20. Pereira A., Mendonca M.I., Borges S., Sousa A.C., Freitas S., Henriques E., Rodrigues M., Freitas A.I., Guerra G., Freitas C., Pereira D., Brehm A., Reis R.P.D. Additional value of a combined genetic risk score to standard cardiovascular stratification. Genet. Mol. Biol., 2018; 41 (4): 766–774. doi: 10.1590/1678-4685-GMB-2017-0173