КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ДИНАМИКА БИОМАРКЕРОВ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST И СОХРАНЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

Цель: определить клиническую значимость маркеров ремоделирования миокарда (NT-proBNP, галектина-3, sST2, ММП-1, 2, 3 и ТИМП-1) у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сохранной функцией левого желудочка. Материал и методы. В исследование последовательно включены 100 пациентов с диагнозом инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) с фракцией выброса левого желудочка ≥40 %. Всем пациентам проведена реваскуляризация симптомозависимой артерии. Эхокардиографическое исследование проводилось на первые, 10-12-е сутки госпитализации и через год. В эти же сроки оценивали концентрацию в сыворотке крови матриксных металлопротеиназ-1, 2 и 3 (ММП), тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 (ТИМП-1), галектина-3, N-терминального мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP), стимулирующего фактора роста - растворимого белка семейства рецепторов ИЛ-1 (sST2). Результаты. Концентрация ММП-3, определенная на 10-12-е сутки инфаркта миокарда (ИМ), в 1,62 раза превышала значения, измеренные на первые сутки. В то время как концентрация растворимого ST2-рецептора, напротив, на 10-12-е сутки почти в 2 раза оказалась меньше значений, измеренных на первые сутки. В период госпитализации определена также статистически значимая динамика для маркеров: галектина-3 ( p = 0,0001) и NT-proBNP ( p = 0,0361) - уменьшение к 10-12-м суткам, ММП-2 - увеличение значений к 10-12-м суткам ( p = 0,0003). Анализируя различия в концентрациях изучаемых маркеров с учетом наличия/отсутствия признаков ДД, обращает внимание факт больших медианных значений в группе пациентов с ДД ( n = 38): галектина-3 - в каждой из точек наблюдения, NT-proBNP - на 10-12-е сутки и через год, ММП-1 - на первые и 10-12-е сутки наблюдения, ММП-2 - на годовом этапе наблюдения, ММП-3 - на первые и 10-12-е сутки от ИМ, ТИМП-1 - напротив, в группе пациентов с ДД значения концентраций были ниже в сравнении с пациентами без ДД ( n = 62) как на первые сутки, так и через год. Для sST2 достоверных различий не получено. Выводы. Определены достоверные различия в уровнях изучаемых биомаркеров между группами с учетом наличия/отсутствия диастолической дисфункции у пациентов с сохраненной и средней фракцией выброса левого желудочка.

биологические маркеры, инфаркт миокарда, сохранная функция левого желудочка, диастолическая дисфункция

1. Lloyd-Jones D., Adams R., Carnethon M. et al. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation. 2009 Jan 27. Vol. 119, N 3. P. 21-181.

2. Roger V.L., Weston S.A., Redfield M.M. et al. Trends in heart failure incidence and survival in a community-based population // JAMA. 2004 Jul 21. Vol. 292, N 3. P. 344-350.

3. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016 // Рос. кардиол. журн. 2017. Т. 1 (141). С. 7-81. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-1-7-81

4. Gazewood J.D., Turner P.L. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Diagnosis and Management // Am. Fam. Phys. 2017. Nov 1. Vol. 96, N 9. P. 582-588.

5. Tromp J., Mohsin A.F.K., IJsbrand T.K. et al. Biomarker Profiles in Heart Failure Patients With Preserved and Reduced Ejection Fraction // J. Am. Heart Associat. 2017. N 6. P. e003989

6. Havmöller R., Chugh S.S. Plasma biomarkers for prediction of sudden cardiac death: another piece of the risk stratification puzzle? // Circ. Arrhythm. Electrophys. 2012 Feb. Vol. 5, N 1. P. 237-243.

7. Van Kimmenade R.R., Januzzi J.L.Jr. Emerging biomarkers in heart failure // Clin. Chem. 2012 Jan. Vol. 58, N 1. P. 127-138.

8. Ahmad T., Fiuzat M., Neely B. et. al. Biomarkers of Myocardial Stress and Fibrosis as Predictors of Mode of Death in Patients with Chronic Heart Failure // JACC Heart Fail. 2014 Jun. Vol. 2, N 3. P. 260-268.

9. Xie P., Cao Y.S., Su P. et al. Expression of toll-like receptor 4, tumor necrosis factor- alpha, matrix metalloproteinase-9 and effects of benazepril in patients with acute coronary syndromes // Clin. Med. Insights Cardiol. 2010. Vol. 4. P. 89-93.

10. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure // Eur. Heart J. 2016. Vol. 37. P. 2129-2200.

11. Huttin O., Coiro S., Selton-Suty Ch. et. al. Prediction of Left Ventricular Remodeling after a Myocardial Infarction: Role of Myocardial Deformation: A Systematic Review and Meta-Analysis // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 12: e0168349.

12. Huang D., Cheng J.W.M. Pharmacologic Management of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction // The Annals of Pharmacotherapy. 2010. Vol. 44, N 12. P. 1933-1945.

13. Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D. et al. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) - Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC // Eur. Heart J. 2016. Vol. 37. P. 2129-2200.

14. Sunil Nadar. New Classification for Heart Failure with Mildly Reduced Ejection Fraction // Sultan Qaboos Univ. Med. J. 2017 Feb. Vol. 17, N 1. P. 23-26.

15. Meijers W.C., van der Velde A.R., de Boer R.A. Biomarkers in heart failure with preserved ejection fraction // Neth Heart J. 2016 Apr. Vol. 24, N 4. P. 252-258.

16. Martinez-Rumayor A., Richards A.M., Burnett J.C., Januzzi J.L. Jr. Biology of the natriuretic peptides // Am. J. Cardiol. 2008 Feb 4. Vol. 101, N 3A. P. 3-8.

17. Lubien E., DeMaria A., Krishnaswamy P. et al. Utility of B-natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction: comparison with Doppler velocity recordings // Circulation. 2002. Vol. 105. P. 595-601.

18. Maisel A.S., McCord J., Nowak R.M. et al. Bedside B-Type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure with reduced or preserved ejection fraction. Results from the Breathing Not Properly Multinational Study // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. Vol. 41. P. 2010-2017.

19. Mak G.S, DeMaria A., Clopton P., Maisel A.S. Utility of B-natriuretic peptide in the evaluation of left ventricular diastolic function: comparison with tissue Doppler imaging recordings // Am. Heart J. Vol. 2004, N 148. P. 895-902.

20. Tschope C., Kasner M., Westermann D. et al. The role of NT-proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfunction: correlation with echocardiographic and invasive measurements // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26. P. 2277-2284.

21. Iwanaga Y., Nishi I., Furuichi S. et al. B-type natriuretic peptide strongly reflects diastolic wall stress in patients with chronic heart failure: comparison between systolic and diastolic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 47. P. 742-748.

22. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B. et al. ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: a Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. 2013. Vol. 128: e240-e327.

23. de Boer R.A., Lok D.J., Jaarsma T. et al. Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction // Ann. Med. 2011. Vol. 43. P. 60-68.

24. Carrasco-Sanchez F.J., Aramburu-Bodas O., Salamanca-Bautista P. et al. Predictive value of serum galectin-3 levels in patients with acute heart failure with preserved ejection fraction // Int. J. Cardiol. 2013. Vol. 169. P. 177-182.

25. Edelmann F., Wachter R., Schmidt A.G. et al. Effect of spironolactone on diastolic function and exercise capacity in patients with heart failure with preserved ejection fraction: the Aldo-DHF randomized controlled trial // JAMA. 2013. Vol. 309. P. 781-791.

26. Edelmann F., Holzendorf V., Wachter R. et al. Galectin-3 in patients with heart failure with preserved ejection fraction: results from the Aldo-DHF trial // Eur. J. Heart Fail. 2015. Vol. 17. P. 214-223.

27. Bayes-Genis A., Pascual-Figal D., Januzzi J.L. et. al. Soluble ST2 monitoring provides additional risk stratification for outpatients with decompensated heart failure // Rev. Esp. Cardiol. Vol. 63, N 10. P. 1171-1178.

28. Frioes F., Lourenco P., Laszczynska O. et al. Prognostic value of sST2 added to BNP in acute heart failure with preserved or reduced ejection fraction // Clin. Res. Cardiol. 2015. Vol. 104. P. 491-499.

29. Manzano-Fernandez S., Mueller T., Pascual-Figal D. et. al. Usefulness of soluble concentrations of interleukin family member ST2 as predictor of mortality in patients with acutely decompensated heart failure relative to left ventricular ejection fraction // Am. J. Cardiol. 2011. Vol. 107. P. 259-267.

30. Johnson J.L. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in cardiovascular pathologies: current knowledge and clinical potential. Metalloproteinases // In Medicine. 2014. Vol. 1. P. 21-36.