Ассоциация полиморфизма гена аполипопротеина A1 с липидным профилем сыворотки крови

   Изучена ассоциация полиморфизма гена аполипопротеина A1 с параметрами липидного обмена в европеоидной популяции Западной Сибири. Обследованы три группы, контрастных по среднему уровню общего холестерина (ОХС) сыворотки крови: 100 человек с максимально высоким уровнем ОХС (> 300 мг/дл), 100 человек с нормальными и низкими значениями уровня ОХС (< 200 мг/дл), 100 человек – популяционная выборка (средние значения ОХС 233,6 ± 47,7 мг/дл). Показатели липидного профиля в сыворотке крови определяли энзиматическим методом. Геномную ДНК амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции в стандартной реакционной смеси и далее гидролизовали рестриктазой MspI. В европеоидной популяции Западной Сибири наиболее распространенным является аллель G в позиции –75 пн и аллель С в позиции + 83 пн гена APOAI. В сравнении с другими популяциями мира частота аллелей и генотипов в европеоидной популяции г. Новосибирска не отличается. В группе с гиперхолестеринемией выявлена более высокая распространенность аллеля А полиморфизма – 75G > А и генотипов, содержащих аллель А, по сравнению с популяцией и группой с низкими и нормальными значениями ОХС (р = 0,04). Различия в средних уровнях ОХС, ХС-ЛПНП и ИА крови между разными генотипами полиморфизма – 75G > А были статистически значимы (p = 0,022, 0,036 и 0,016 соответственно), максимальные значения выявлены для генотипов АА. Редкий аллель А полиморфизма – 75G > A гена APOAI ассоциирован с атерогенным липидным профилем крови.

1. Титов В. Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов и липопротеинов / В. Н. Титов. – М.: Триада, 2008. – С. 42–43, 171–172.

2. Fielding C. J., Fielding P. E. Molecular physiology of reverse cholesterol transport // J. Lipid Res. 1995. Vol. 36. P. 211–228.

3. Zhu X., Wu G., Zeng W. Cysteine mutants of human apolipoprotein A-I: a study of secondary structural and functional properties // J. Lipid Res. 2005. Vol. 46. P. 1303–1311.

4. Chiesa G., Sirtori C. R. Apolipoprotein A-I (Milano): current perspectives // Curr. Opin. Lipidol. 2003. Vol. 14. P. 159–163.

5. Smith J. D., Brinton E. A., Breslow J. L. Polymorphism in the human apolipoprotein A-I gene promoter region: association of the minor allele with decreased production rate in vivo and promoter activity in vitro // J. Clin. Invest. 1992. Vol. 89. P. 1796–1800.

6. Meng Qing-He, Pajukanta P., Valsta L. Influence of apolipoprotein A-1 promoter polymorphism on lipid levels and responses to dietary change in Finnish adults // J. Internal Medicine. 1997. Vol. 241. P. 373–378.

7. Ordovas J. M., Corella D., Cupples L. A. et al. Tucker Polyunsaturated fatty acids modulate the effects of the APOAI G-A polymorphism on HDL-cholesterol concentrations in a sex-specific manner: the Framingham Study // Am. J. Clin. Nutr. 2002. Vol. 75. P. 38–46.

8. Reguero J. R., Cubero G. I., Batalla A. et al. Apolipo protein A1 gene polymorphisms and risk of early coronary disease // Cardiology. 1998. Vol. 90. P. 231–235.

9. Barre D. E., Guerra R., Verstraete R. et al. Genetic analysis of a polymorphism in the human apolipoprotein A-1 gene promoter: effect on plasma HDL-cholesterol levels // J. Lipid Res. 1994. Vol. 35. P. 1292–1296.

10. Al-Yahyaee, Said Ali S., Al-Kindi et al. Аpolipoprotein A1 -75 G/A (M1-) polymorphism and Lipoprotein(a); Anti- vs. Pro-Atherogenic properties // Lipids in Health and Disease. 2007. Vol. 6. P. 19–25.

11. Chen E. S. Apolipoprotein A1 gene polymorphisms as risk factors for hypertension and obesity // Clin. Exp. Med. 2009. Vol. 6. P. 32–36.

12. Schoonjans K., Martin G., Staels B. Peroxisome proliferator-activated receptors, orphans with ligands and functions // Curr. Opin. Lopidol. 1997. Vol. 8. P. 159–166.

13. McPherson R., Agnani G., Lau P. Role of Lp A-I and Lp A-I/A-II in cholesteryl ester transfer protein-mediated neutral lipid transfer: studies in normal subjects and in hypertriglyceridemic patients before and after fenofibrate therapy // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1996. Vol. 16. P. 1340–1346.

14. Смит К. Анализ генома / К. Смит, С. Калко, Ч. Кантор ; Под ред. К. Дейвиса (пер. с англ.). – М.: Мир, 1990. – С. 58–94.