Полиморфизм и связь с факторами риска некоторых генов предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям в этнических группах Сибири (молекулярно-эпидемиологические и эволюционно-генетические аспекты)

   Анализ полиморфизма митохондриальной ДНК в различных этнических группах Евразии свидетельствует о возможности их формирования из единой древней популяции человека в Центральной и Средней Азии с первоначальным расхождением западных и восточных полюсов, контрастных в антропологическом и генетическом отношении, и последующим радиальным расхождением от них современных этнических групп. Наиболее близок к предковому состоянию западной протопопуляции генофонд окраинных этнических групп Европы и Западной Сибири. В формировании особенностей полиморфизма ядерных генов впоследствии существенную роль сыграла его адаптационная значимость. Уровень полиморфизма генов АпоЕ и АПФ в европеоидной популяции Сибири близок к регистрируемому в Западной Европе. Частоты аллелей Е2, ЕЗ и Е4 гена АпоЕ составили 0,057, 0,823 и 0,120 соответственно. Частоты аллелей I и D гена АПФ составили 0,477 и 0,523. В популяции коренных жителей Чукотки в случае гена АпоЕ обнаружены только аллели ЕЗ и Е4 с частотами 0,826 и 0,174. Частоты аллелей I и D гена АПФ составили 0,680 и 0,320. По уровню полиморфизма генов АпоЕ и АПФ коренные жители Чукотки отличаются от европеоидных этнических групп и близки к коренному населению арктической зоны Северной Америки. Полиморфизм гена АПФ в европеоидной популяции Сибири не связан с уровнем артериального давления. У коренных жителей Чукотки отмечается значимая ассоциация полиморфизма гена АПФ с пульсовым артериальным давлением. Частота D/D генотипа Alu-инсерционного полиморфизма гена АПФ достоверно повышается после 50 лет в европеоидной популяции мужчин г. Новосибирска. В возрастной группе 45–64 лет наблюдается снижение частоты гомо- и гетерозиготных генотипов гена АПФ с инсерцией Alu-элемента, по-видимому, вследствие более высокого уровня смертности среди их носителей. В европеоидной популяции мужчин Западной Сибири полиморфизм гена АпоЕ достоверно ассоциирован с изменчивостью уровней ОХС и ТГ, в основном за счет аллеля Е2. Обнаружено возрастание их уровней в ряду генотипов Е2/2, 2/3, 2/4. У коренных жителей Чукотки полиморфизм АпоЕ связан с изменчивостью уровня ОХС у женщин. Обнаружено, что в популяции арктических монголоидов Чукотки и Северной Америки широко распространен специфический аллельный вариант АпоВ 3405GIU. Его частота составляет 0,090, 0,180 и 0,175 у чукчей, азиатских и канадских эскимосов соответственно. Наличие в генотипе данного аллеля приводит к повышению уровня ОХС у женщин самостоятельно и во взаимодействии с полиморфизмом АпоЕ. Существуют различия в частотах генотипов и аллелей по этому полиморфизму в половых группах. Обнаружен новый полиморфизм гена рМКСФ, распространенный как в европеоидных, так и монголоидных популяциях Северной Азии. Частота более редкого аллеля составляет 0,231 в мужской европеоидной популяции г. Новосибирска и 0,236 у коренных жителей Чукотки. Данный полиморфизм характеризуется различиями частот генотипов между возрастными группами и значимо ассоциирован с вариабельностью уровня ХС ЛПВП у мужчин г. Новосибирска.