Возможности комбинированной гиполипидемической терапии у различных категорий пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска (пилотное исследование)

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность комбинированного применения статинов с эзетимибом у пациентов различных нозологических групп высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Материал и методы. Проспективное интервенционное нерандомизированное исследование включало 40 человек, средний возраст 60,7 ± 9,5 года, высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, которые не получали лечение статинами или принимали статины без достижения целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). Пациентам был рекомендован прием высокоинтенсивной терапии статинами в комбинации с эзетимибом на три месяца. Биохимические показатели определяли стандартными энзиматическими методами до начала комбинированной липидкоррегирующей терапии и через три месяца. Результаты. У пациентов высокого сердечно-сосудистого риска уровень общего ХС относительно исходного через три месяца после лечения снизился на 39,7 % (соответственно 6,8 ± 2,5 и 4,7 ± 2,5 ммоль/л; p = 0,0001), ХС ЛПНП – на 52,2 % (соответственно 4,6 ± 2,4 и 2,8 ± 2,2 ммоль/л; p = 0,0001), триглицеридов – на 26 % (соответственно 2,7 ± 1,1 и 2,0 ± 1,0 ммоль/л; p = 0,008). В группе пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска мы также отметили уменьшение содержания общего ХС (на 39,1 %, соответственно 6,4 ± 1,4 и 4,4 ± 1,2 ммоль/л; p = 0,0001) и ХС ЛПНП (на 45,5 %, соответственно 4,4 ± 1,4 и 2,5 ± 0,9 ммоль/л; p = 0,0001). Статистически значимых изменений остальных липидных показателей не выявлено. Целевые значения ХС ЛПНП достигнуты у 64 % пациентов высокого и у 52 % очень высокого сердечно-сосудистого риска. Значимых изменений активности аланин- и аспартатаминотрансферазы, содержания креатинфосфокиназы, глюкозы и гликированного гемоглобина, скорости клубочковой фильтрации не выявлено. Заключение. Стартовая комбинированная терапия статином с эзетимибом хорошо переносится и позволяет снижать уровень ХС ЛНП в 2 раза в течение трех месяцев у различных категорий пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска.

1. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемия, 2020; 1: 7–40.

2. Цыганкова О.В., Худякова А.Д., Латынцева Л.Д., Ложкина Н.Г. Сердечно-сосудистый континуум: от факторов риска до систолической сердечной недостаточности. Атеросклероз, 2017; 13 (4): 42–46. doi:10.15372/ATER20170407

3. Цыганкова О.В., Платонов Д.Ю., Бондарева З.Г. и др. Ишемическая болезнь у женщин: патогенетические и патоморфологические особенности формирования и клинического течения. Проблемы женского здоровья, 2013; 8 (4): 50–59.

4. Шальнова С.А., Деев А.Д., Метельская В.А. и др. Информированность и особенности терапии статинами у лиц с различным сердечно-сосудистым риском: исследование ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2016; (4): 29–37. doi:10.15829/1728-8800-2016-4-29-37

5. Кобалава Ж.Д., Гуревич В.С., Сусеков А.В. и др. Возможности клинического применения препарата эзетимиба Отрио (АО «АКРИХИН», Россия) у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, не достигших целевых значений показателей липидного обмена. Заключение Совета экспертов. Кардиология, 2019; 59 (5S): doi:10.18087/cardio.n581

6. Zaharan N.L., Williams D., Bennett K. Statins and risk of treated incident diabetes in a primary care population. Br. J. Clin. Pharmacol., 2013; 75: 1118–1124. doi:10.1111/j.1365-2125.2012.04403.x

7. Lim S., Oh P.C., Sakuma I., Koh K.K. How to balance cardiorenometabolic benefits and risks of statins. Atherosclerosis, 2014; 235: 644–648. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.001

8. Mora S., Glynn R.J., Hsia J. et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular events in women with elevated high-sensitivity C-reactive protein or dyslipidemia: results from the Justification for the Use of Statins in Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) and meta-analysis of women from primary prevention trials. Circulation, 2010; 121: 1069Y1077. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.906479

9. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B. et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet, 2002; 360: 1623Y1630.

10. Ahmed S., Cannon C.P., Murohy S.A., Braunwald E. Acute coronary syndromes and diabetes: is intensive lipid lowering beneficial? Results of the PROVE IT-TIMI 22 trial. Eur. Heart J., 2006; 27: 2323–2329. doi:10.1093/eurheartj/ehl220

11. Matthews D., Del Prato S., Mohan V. et al. Insights from VERIFY: Early combination therapy provides better glycaemic durability than a stepwise approach in newly diagnosed type 2 diabetes. Diabetes Ther., 2020; 11 (11): 2465–2476. doi:10.1007/s13300-020-00926-7

12. Ray K.K., Molemans B., Schoonen W.M. et al. EU-wide cross-sectional observational study of lipidmodifying therapy use in secondary and primary care: the DA VINCI study. Eur. J. Prev. Cardiol., 2021; 28 (11): 1279–1289. doi:10.1093/eurjpc/zwaa047. PMID:33580789

13. Toth P.P., Morrone D., Weintraub W.S. et al. Safety profile of statins alone or combined with ezetimibe: a pooled analysis of 27 studies including over 22,000 patients treated for 6–24 weeks. Int. J. Clin. Pract., 2012; 66 (8) 800–813. doi:10.1111/j.1742-1241.2012.02964.x

14. Платонов Д.Ю., Костюк Т.А., Брандт А.И., Цыганкова О.В. Комплексная оценка профилактического поведения в отношении сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска их развития у больных гипертонической болезнью и хронической ишемической болезнью сердца. Профилактическая медицина, 2012; 15 (1): 26–31.