Лептин и кардиометаболические факторы риска у лиц с избыточной массой тела в молодом возрасте

 Цель исследования: изучить ассоциации уровня лептина с кардиометаболическими факторами риска у лиц молодого возраста с избыточной массой тела.

Материал и методы. Из репрезентативной выборки молодого населения Октябрьского района г. Новосибирска в возрасте 25–35 лет (636 человек) выделены лица с  избыточной (196 человек) и нормальной массой тела (197 человек, группа контроля), в сыворотке крови которых определяли содержание лептина (393 человека). Дизайн исследования – «случай – контроль». Избыточная масса тела определялась при индексе массы тела (ИМТ) ≥ 25 кг/м2. Уровень лептина измеряли методом иммунофлуоресцентного анализа с помощью тест-систем Elisa (Diagnostics Biochem Canada Inc., Canada) на анализаторе Multiskan EX (Thermo Fisher Scientific, Финляндия). Для расчетов использовались медиана и интерквартильный размах (Me [25; 75]).

Результаты. Концентрация лептина в группе лиц с ИМТ ≥ 25 кг/м2 была в 4 раза больше, чем в группе контроля (17,0
[8,6; 36,9] и 4,4 [1,5; 13,1] нг/мл соответственно). Проанализированы показатели факторов риска в квартилях лептина: выявлено, что у мужчин и женщин, вошедших в Q4 по содержанию лептина, были больше, чем у вошедших в Q1, окружность талии, окружность бедер, ИМТ, артериальное давление, концентрация триглицеридов; также у них отмечено увеличение частоты метаболического синдрома и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Кроме того, у мужчин, в отличие от женщин, в Q4 лептина выявлено возрастание концентрации общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности. По данным ROC-анализа с высоким уровнем лептина крови ассоциированы все изученные антропометрические параметры, отражающие избыточный вес, а максимальные ассоциации установлены между ожирением II степени (ИМТ более 35 кг/м2) и нормальной массой тела – площадь под ROC-кривой 0,91, р < 0,001. Пороговое значение содержания лептина для выявления метаболического синдрома у мужчин составляет 6,5 нг/мл, у женщин – 25,8 нг/мл.

Заключение. Уровень лептина в сыворотке крови ассоциирован с кардиометаболическими факторами риска и метаболическим синдромом, а концентрация лептина более 6,5 нг/мл у мужчин и 25,8 нг/мл у женщин характерна для лиц с метаболическим синдромом. 

1. Eckle R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolism syndrome. Lancet, 2005; 365 (9468): 1415–1428.

2. Симонова Г.И., Мустафина С.В., Печенкина Е.А. Распространенность метаболического синдрома в Сибири: популяционное исследование в г. Новосибирске. Бюл. СО РАМН, 2011; 31 (5): 100–106.

3. Galassi A., Reynolds K., He J. Metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease: a meta-analysis. Am. J. Med., 2006; 119 (10): 812–819.

4. Mustafina S.V., Rymar O.D., Shcherbakova L.V. et al. The risk of type 2 diabetes mellitus in a Russian population cohort according to data from the HAPIEE project. J. Personal. Med., 2021; 11 (2): 1–15.

5. Huang K.C., Lin R.C., Kormas N. et al: Plasma leptin is associated with insulin resistance independent of age, body mass index, fat mass, lipids, and pubertal development in nondiabetic adolescents. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord., 2004; 28 (4): 470–475.

6. Hodge A.M., Boyko E.J., de Courten M. et al: Leptin and other components of the metabolic syndrome in Mauritius – a factor analysis. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord., 2001; 25 (1): 126–131.

7. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Бутрова С.А. Жировая ткань как эндокринный орган. Ожирение и метаболизм, 2006; 3 (1): 6–13. doi: 10.14341/2071-8713-49375

8. Jung C.H., Kim M.-S. Molecular mechanisms of central leptin resistance in obesity. Arch. Pharm. Res., 2013; 36: 201–207. doi: 10.1007/s12272-013-0020-y

9. Vu J.P., Larauche M., Flores M. et al. Regulation of appetite, body composition, and metabolic hormones by vasoactive intestinal polypeptide (VIP). J. Mol. Neurosci., 2015; 56: 377–387. doi: 10.1007/s12031-015-0556-z

10. Friedman J.M. Leptin, leptin receptors, and the control of body weight. Nutr. Rev., 1998; 56: S38–S46. doi: 10.1111/j.1753-4887.1998.tb01685.x

11. Najam S.S., Awan F.R., Islam M. et al. Leptin correlation with obesity, diabetes and gender in a population from Faisalabad, Pakistan. Arch. Med., 2016, 8: 5. doi: 10.21767/1989-5216.1000169

12. Kazmi A., Tariq K.M., Hashim R. Association of leptin with type diabetes in non-obese subjects. J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad, 2012; 24: 186–189.

13. Awede B., Adovoekpe D., Adehan G. et al. Adiponectin, in contrast to leptin, is not associated with body mass index, waist circumference and HOMA-IR in subjects of a West-African population. Physiol. Rep., 2018; 6: e13718–e13724, doi: 10.14814/phy2.13718

14. Kumari R., Kumar S., Kant R. An update on metabolic syndrome: Metabolic risk markers and adipokines in the development of metabolic syndrome. Diabetes Metab. Syndr., 2019; 13: 2409–2417. doi: 10.1016/j.dsx.2019.06.005

15. Marita A.R., Sarkar J.A., Rane S. Type diabetes in non-obese Indian subjects is associated with reduced leptin levels: study from Mumbai, Western India. Mol. Cell. Biochem., 2005; 275: 143–151.

16. Wang Z., Zhuo Q., Fu P. et al. Are the associations of plasma leptin and adiponectin with type diabetes independent of obesity in older Chinese adults? Diabetes Metab. Res. Rev., 2010; 26: 109–114.

17. Buyukbese M.A., Cetinkaya A., Kocabas R. et al. Leptin levels in obese women with and without type diabetes mellitus. Mediators Inflamm., 2004; 13: 321–325.

18. Coimbra S., Brandao Proenca J., Santos-Silva A., Neuparth M.J. Adiponectin, leptin, and chemerin in elderly patients with type diabetes mellitus: a close linkage with obesity and length of the disease. Biomed. Res. Int., 2014; 2014: 701915.

19. Huang K.C., Lin R.C., Kormas N. et al. Plasma leptin is associated with insulin resistance independent of age, body mass index, fat mass, lipids, and pubertal development in nondiabetic adolescents. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord., 2004; 28 (4): 470–475.

20. Hamnvik O.P., Liu X., Petrou M. et al. Soluble leptin receptor and leptin are associated with baseline adiposity and metabolic risk factors, and predict adiposity, metabolic syndrome, and glucose levels at 2-year follow-up: the Cyprus Metabolism Prospective Cohort Study. Metabolism, 2011; 60 (7): 987–993, doi: 10.1016/j.metabol.2010.09.009

21. Ingelsson E., Larson M.G., Yin X. et al: Circulating ghrelin, leptin, and soluble leptin receptor concentrations and cardiometabolic risk factors in a community-based sample. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2008, 93 (8): 3149–3157.

22. Yun J.E., Kimm H., Jo J., Jee S.H. Serum leptin is associated with metabolic syndrome in obese and nonobese Korean populations. Metabolism, 2010, 59 (3): 424–429.

23. Galletti F., Barbato A., Versiero M. et al. Circulating leptin levels predict the development of metabolic syndrome in middle-aged men: an 8-year follow-up study. J. Hypertens., 2007, 25 (8): 1671–1677.

24. Franks P.W., Brage S., Luan J. et al. Leptin predicts a worsening of the features of the metabolic syndrome independently of obesity. Obes. Res., 2005, 13 (8): 1476–1484.

25. Ghaedian M.M., Nazari Jaz A., Momeni M. et al. Plasma leptin level is positively associated with blood pressure measures independent of gender and BMI. Clin. Exp. Hypertens., 2020; 42: 31–35, doi: 10.1080/10641963.2018.1557684

26. Lisko I., Tiainen K., Stenholm S. et al. Are body mass index, waist circumference and waist-to-hip ratio associated with leptin in 90-year-old people? Eur. J. Clin. Nutr., 2013; 67: 420–422, doi: 10.1038/ejcn.2013.39