СВЯЗЬ РЯДА ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ ЕВРОПЕОИДОВ НОВОСИБИРСКА

Цель исследования: изучение ассоциации восьми однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) России с инфарктом миокарда в группах до 55 лет и старше. Материал и методы: Группа больных, всего 160 человек (113 мужчин и 47 женщин) - пациенты с инфарктом миокарда (ИМ), поступившие в блок интенсивной терапии городской клинической больницы № 1 в 2009-2010 гг. Контрольная группа была сформирована на основе популяционной выборки 45-69-летних жителей Октябрьского и Кировского районов г. Новосибирска (9400 человек), которая была собрана НИИ терапии СО РАМН в ходе работы по международному проекту HAPIEE (Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe). В нее было включено 420 человек без признаков ИМ (270 мужчин, 150 женщин). Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы производителя (зонды TaqMan, Applied Biosystems, USA) на приборе ABI 7900HT. Исследовались следующие ОНП: rs499818, rs619203, rs1333049, rs1376251, rs2549513, rs4804611, rs17465637. Результаты. Для rs1333049 показана ассоциация с ИМ: СС ОШ = 2,05 (95 % ДИ 1,35-3,12; р = 0,001, CC vs CT+TT) и СT ОШ = 0,59 (95 % ДИ 0,37-0,93; р = 0,023; CТ vs CС+TT) в общей группе. В обеих возрастных группах эта ассоциация подтвердилась: СС ОШ = 2,92 (95 % ДИ 1,39-6,16; р = 0,006; CC vs CT+TT) для младшей и СС ОШ = 1,77 (95 % ДИ 1,05-2,97; р = 0,035; CC vs CT+TT) для старшей групп. Для rs4804611 показана предрасполагающая роль по отношению к ИМ АА ОШ=1,63 (95 % ДИ 1,03-2,45; р = 0,04; АА vs AG+GG) в старшей возрастной группе, для остальных ОНП статистически достоверных данных получено не было. Выводы. Подтверждена ассоциация rs1333049 (хр. 9) с инфарктом миокарда независимо от возраста, а также показана ассоциация rs4804611 в группе старше 55 лет.

инфаркт миокарда, ОНП

1. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. Т. 11, № 1. С. 5-10.

2. Гафаров В.В., Громова Е.А., Гафарова А.В. и др. Инфаркт миокарда и стресс на работе и в семье: 10-летний риск возникновения в открытой популяции мужчин 25-64 лет (эпидемиологическое исследование в рамках программы ВОЗ «MONICA-PSYCHOSOCIAL») // Кардиология. 2011. № 3. С. 10-16.

3. Incalcaterra E., Hoffmann E., Averna M.R., Caimi G. Genetic risk factors in myocardial infarction at young age // Minerva Cardioangiol. 2004. Vol. 52, N 4. P. 287-312.

4. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК // Анализ генома / под ред. К. Дейвиса, пер. с англ. М.: Мир, 1990. С. 58-94.

5. González P., Alvarez R., Batalla A. et al. Genetic variation at the chemokine receptors CCR5/CCR2 in myocardial infarction // Genes Immun. 2001. Jun. Vol. 2, N 4. P. 191-195.

6. Samani N.J., Erdmann J., Hall A.S. et al. Genomewide association analysis of coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 2357. P. 443-453.

7. Hiura Y., Fukushima Y., Yuno M. et al. Validation of the association of genetic variants on chromosome 9p21 and 1q41 with myocardial infarction in a Japanese population // Circ. J. 2008. Aug. Vol. 72, N 8. P. 1213-1217.

8. Myocardial Infarction Genetics Consortium Genome-wide association of early-onset myocardial infarction with single nucleotide polymorphisms and copy number variants // Nat. Genet. 2009. Mar. Vol. 41, N 3. P. 334-341.

9. He Q.C., Hu Y.Y., Zhang Q.P. et al. A meta-analysis of three identified single nucleotide polymorphisms at 1p13.3 and 1q41 and their associations with lipid levels and coronary artery disease // Kaohsiung J. Med. Sci. 2017. Jan. Vol. 33, N 1. P. 1-10.

10. Li X., Huang Y., Yin D. Meta-analysis identifies robust association between SNP rs17465637 in MIA3 on chromosome 1q41 and coronary artery disease // Atherosclerosis. 2013. Nov. Vol. 231, N 1. P. 136-140.

11. Bressler J., Folsom A.R., Couper D.J. et al. Genetic variants identified in a European genome-wide association study that were found to predict incident coronary heart disease in the atherosclerosis risk in communities study // Am. J. Epidemiol. 2010. Jan. 1; Vol. 171, N 1. P. 14-23.

12. Haver V.G., Verweij N., Kjekshus J. The impact of coronary artery disease risk loci on ischemic heart failure severity and prognosis: association analysis in the COntrolled ROsuvastatin multiNAtional trial in heart failure (CORONA) // BMC Med. Genet. 2014. Dec. Vol. 21, N 15. P. 140.

13. Shahid S.U., Shabana, Cooper J.A. Genetic risk analysis of coronary artery disease in Pakistani subjects using a genetic risk score of 21 variants // Atherosclerosis. 2017. Jan. 22. Vol. 258. P. 1-7.

14. Орлов П.С., Максимов В.Н., Гафаров В.В. и др. Проверка 8 ОНП на пригодность в качестве маркеров риска развития инфаркта миокарда у жителей Новосибирска // Атеросклероз. 2015. Т. 11, № 1. С. 14-19.

15. Куликов И.В., Ложкина Н.Г., Максимов В.Н и др. Генетические маркеры тяжести поражения коронарных сосудов у больных с острым коронарным синдромом // Бюл. СО РАМН. 2013. № 4. С. 65-70.

16. Максимов В.Н., Куликов И.В., Орлов П.С. и др. Проверка взаимосвязи между девятью однонуклеотидными полиморфизмами и инфарктом миокарда на сибирской популяции // Вестн. РАМН. 2012. № 5. С. 24-29.

17. Шестерня П.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А и др. Генетические предикторы инфаркта миокарда у лиц молодого возраста // Кардиология. 2013. № 7. С. 4-8.

18. Theodoraki E.V., Nikopensius T., Suhorutsenko J. et al. ROS1 Asp2213Asn polymorphism is not associated with coronary artery disease in a Greek case-control study // Clin. Chem. Lab. Med. 2009. Vol. 47, N 12. P. 1471-1443.

19. Ellis K.L., Pilbrow A.P., Frampton C.M. et al. A Common Variant at Chromosome 9P21.3 Is Associated with Age of Onset of Coronary Disease but Not Subsequent Mortality // Circ. Cardiovasc. Genet. 2010. Vol. 3, N 3. P. 286-293.

20. Horne B.D., Carlquist J.F., Muhlestein J.B. et al. Associations with myocardial infarction of six polymorphisms selected from a three-stage genome-wide association study // Am. Heart J. 2007. Nov. Vol. 154, N 5. P. 969-975.

21. Shiffman D., Ellis S.G., Rowland C.M. et al. Identification of four gene variants associated with myocardial infarction // Am. J. Hum. Genet. 2005. Vol. 77. P. 596-605.

22. Yamada Y., Kato K., Oguri M. et al. Genetic risk for myocardial infarction determined by polymorphisms of candidate genes in a Japanese population // J. Med. Genet. 2008. Apr. Vol. 45, N 4. P. 216-221.

23. Larson M.G., Atwood L.D., Benjamin E.J. et al. Framingham Heart Study 100K project: genome-wide associations for cardiovascular disease outcomes // BMC Med. Genet. 2007. Sep. Vol. 19, N 8. Suppl. 1. P. S5.

24. Schembre S.M., Cheng I., Wilkens L.R. et al. Variations in bitter-taste receptor genes, dietary intake, and colorectal adenoma risk // Nutr. Cancer. 2013. Vol. 65, N 7. P. 982-990.

25. Buysschaert I., Carruthers K.F., Dunbar D.R. et al. A variant at chromosome 9p21 is associated with recurrent myocardial infarction and cardiac death after acute coronary syndrome: The GRACE Genetics Study // Eur. Heart J. 2010. Vol. 31, N 9. P. 1132-1141.

26. Goncharova I.A., Makeeva O.A., Golubenko M.V. Genes for Fibrogenesis in the Determination of Susceptibility to Myocardial Infarction // Mol. Biol. (Mosk). 2016. Jan-Feb. Vol. 50, N 1. P. 94-105.