Ассоциация полиморфизма rs662799 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с сердечно-сосудистой патологией

Цель исследования – изучить ассоциацию полиморфизма rs662799 с возникновением
острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска их развития.

Материал и методы. Материал исследования представлен 260 больными стационара с ОНМК (157 мужчин и 103 женщины, возраст 57,0 [51,0–62,0] года (медиана [95%-й доверительный интервал]) и 272 пациентами контрольной группы (170 мужчин и 102 женщины, возраст 55,0 [51,0–62,0] года). Всем пациентам основной группы наряду с рутинными методами обследования проводился анализ свертывающей системы крови,  из инструментальных методов исследования – электрокардиография, эхокардиоскопия,  ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных  артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма,  компьютерная томография головного мозга. У пациентов основной группы коморбидная патология была представлена следующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска: артериальная гипертензия, пароксизмальные наджелудочковые  тахикардии, дислипидемия, атеросклероз брахиоцефальных артерий, нарушения  системы гемостаза. Контрольная группа исследовалась в рамках международного  проекта HAPIEE.

Результаты. Во всех анализируемых группах и подгруппах пациентов установлена ассоциация между редким аллелем G и повышенным риском ОНМК. Генотип GG показал  значимые ассоциации с ОНМК в основной группе пациентов, в подгруппе мужчин и в подгруппе лиц с АГ.

Заключение. Генотип AG и аллель G rs662799 повышают риск развития ОНМК вне зависимости от предшествующей сердечно-сосудистой патологии и факторов риска, в  том числе у больных с артериальной гипертензией, наджелудочковыми тахиаритмиями,  атеросклерозом брахиоцефальных артерий, нарушением липидного обмена и системы  гемостаза.

1. De Caterina R., Talmud P.J., Merlini P.A., Foco L., Pastorino R., Altshuler D., Maurini F., Peyvandi F., Lina D., Kathiresan S., Bernardinelli L. Ardissino D. Strong association of the APOA5-1131T>C gene variant and early-onset acute myocardial infarction. Atherosclerosis, 2011; 214(2): 397–403. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.11.

2. Sarwar N., Sandhu M.S., Ricketts S.L., Butterworth A.S., di Angelantonio E., Boekholdt S.M., Ouwehand W., Watkins H., Samani N.J., Saleheen D., Lawlor D., Reilly M.P., Hingorani A.D., Talmud P.J., Danesh J. Triglyceride-mediated pathways and coronary disease: collaborative analysis of 101 studies. Lancet, 2010; 375 (9726): 1634163–1634169. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60545-4

3. Bhaskar S., Ganesan M., Chandak G.R., Mani R., Idris M.M., Khaja N., Gulla S., Kumar U., Movva S., Vattam K.K., Eppa K., Hasan Q. Umamaheshwara Reddy Pulakurthy Association of PON1 and APOA5 gene polymorphisms in a cohort of Indian patients Association of PON1 and APOA5 gene polymorphisms in a cohort of Indian patients having coronary artery disease with and without type 2 diabetes. Genet Test Mol. Biomarkers, 2011; 15 (7-8): 507–512. doi: 10.1089/gtmb.2010.0207

4. You Y., Wu Y., Zhang Y., Zhang L., Song Y., Bai W., Li Y., Yu Y., Kou C. Effects of polymorphisms in APOA5 on the plasma levels of triglycerides and risk of coronary heart disease in Jilin, northeast China: a case-control study. B.M.J. Open., 2018; 8 (6): e020016. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020016

5. Chen H., Ding S., Zhou M., Xiayin W. Association of rs662799 in APOA5 with CAD in Chinese Han population. B.M.C. Cardiovasc. Disord., 2018; 18 (1): 2. doi: 10.1186/s12872-017-0735-7.

6. Takeuchi F., Isono M., Katsuya T., Yokota M., Yamamoto K., Nabika T., Shimokawa K., Nakashima E., Sugiyama T., Rakugi H., Yamaguchi S., Ogihara T., Yamori Y., Kato N. Association of genetic variants influencing lipid levels with coronary artery disease in Japanese individuals. PLoS One, 2012; 7 (9): e46385. doi: 10.1371/journal.pone.0046385

7. Iqbal R., Jahan N., Sun Y., Xue H. Genetic association of lipid metabolism related SNPs with myocardial infarction in the Pakistani population. Mol. Biol. Rep., 2014; 41 (3): 1545–1552. doi: 10.1007/s11033-013-3000-x

8. Demirdöğen B., Şahin E., Özçelik A., Bek S., Demirkaya Ş., Adali O. Apolipoprotein A5 polymorphisms in Turkish population: association with serum lipid profile and risk of ischemic stroke. Mol. Biol. Rep., 2012; 39 (12): 10459–10468. doi: 10.1007/s11033-

9. -1926-z

10. Wang Y., Liu F., Li L., Deng S., He Z. The association between apolipoprotein A1-C3-A5 gene cluster promoter polymorphisms and risk of ischemic stroke in the northern Chinese Han population. J. Int. Med. Res., 2017; 45 (6): 2042–2052. doi: 10.1177/0300060517713517

11. Peasey A., Bobak M., Kubinova R., Malyutina S., Pajak A., Tamosiunas A., Pikhart H., Nicholson A., Marmot M. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE

12. study. BMC Public Health, 2006; 6: 255.

13. Xiao R., Sun S., Zhang J., Ouyang Y., Zhang N., Yang M., Jin T., Xia Y. Association analysis of APO gene polymorphisms with ischemic stroke risk: a casecontrol study in a Chinese Han population. Oncotarget, 2017; 8 (36): 60496–60503. doi: 10.18632/oncotarget.15549

14. Yue Y.H., Liu L.Y., Hu L., Li Y.M., Mao J.P., Yang X.Y., Dila N.M. The association of lipid metabolism relative gene polymorphisms and ischemic stroke in Han and Uighur population of Xinjiang. Lipids Health Dis., 2017; 16 (1): 120. doi: 10.1186/s12944-017-0491-9

15. Au A., Griffiths L.R., Irene L., Kooi C.W., Wei L.K. The impact of APOA5, APOB, APOC3 and ABCA1 gene polymorphisms on ischemic stroke: Evidence from a meta-analysis. Atherosclerosis, 2017; 265: 60–70. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.08.003

16. Hsu L.C., Hsu L.S., Lee T.H. Association of apolipoprotein A1 and A5 polymorphisms with stroke subtypes in Han Chinese people in Taiwan. Gene, 2019; 684: 76–81. doi: 10.1016/j.gene.2018.10.050

17. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. СПб.: Питер, 2001. 656 с.

18. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: учеб. пособие. Пер. с англ. Ред. В.П. Леонов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 216 с.

19. Escobedo J., Paz-Aragón E., Vega-Rodríguez L.H., Benítez Sanfeliz M.A., Estrada-Rodríguez H., GonzálezFigueroa E., Liceaga-Craviotto M.G., Gutiérrez-Cuevas J., Valladares-Salgado A., Cruz M. The methylenetetrahydrofolate reductase C677T (rs1801133) and apolipoprotein A5-1131T>C (rs662799) polymorphisms, and anemia are independent risk factors for ischemic stroke. J. Stroke Cerebrovasc. Dis., 2018;

20. (5): 1357–1362. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.12.025

21. Yue Y.H., Bai X.D., Zhang H.J., Li Y.M., Hu L., Liu L.Y., Mao J.P., Yang X.Y., Dila N.M. Gene polymorphisms affect the effectiveness of atorvastatin in treating ischemic stroke patients. Cell Physiol. Biochem., 2016; 39 (2): 630–638. doi: 10.1159/000445654