Ассоциации толщины эпикардиального жира и циркулирующих маркеров фиброза миокарда у пациентов с инфарктом миокарда

Цель работы: определение ассоциации толщины эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ) с уровнем биологических маркеров и степенью фиброза миокарда через год после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов с висцеральным ожирением (ВО).

Материал и методы. В исследование включено 88 пациентов с ИМ, которые затем были поделены на 2 группы: с ВО и без него. ВО и фиброз миокарда через год после ИМ измеряли магнитнорезистентной томографией. Сывороточные уровни коллагена I типа (COL1), С-терминального пропептида проколлагена I типа (PICP) и N-терминального пропептида проколлагена III (PIIINP) на 1-е сутки ИМ и через один год определяли методом иммуноферментного анализа. Результаты проанализированы при помощи Statistica 6.1 и SPSS 17.0 for Windows.

Результаты. При наличии ВО наблюдалось увеличение толщины ЭЖТ, развитие кардиофиброза через один год и повышение циркулирующих маркеров фиброза в остром периоде ИМ. Выявлена прямая корреляция толщины ЭЖТ и концентрации маркеров фиброза миокарда как на 1-е сутки ИМ, так и через год, а также процента кардиофиброза и COL-1, PICP, PIIINP, в 1-е сутки ИМ для обеих групп, через год после ИМ данная взаимосвязь сохранялась только у лиц с ВО (r = 0,54, p = 0,01; r = 0,33, p = 0,00; r = 0,51, p = 0,01).

Выводы. Факт ВО у пациентов с ИМ ассоциирован как с увеличением толщины ЭЖТ, развитием кардиофиброза через год после перенесенного ИМ, так и с повышением сывороточных уровней COL-1, PICP и PIIINP на 1-е сутки и через год после перенесенного ИМ. Кроме того, толщина ЭЖТ прямо пропорционально зависит от степени ВО, а уровни маркеров фиброза миокарда – от величины ЭЖТ, что позволяет рассматривать ЭЖТ в качестве дополнительного индикатора миокардиального фиброза.

1. Platonov P.G., Mitrofanova L.B., Orshanskaya V., Ho S.Y. Structural abnormalities in atrial walls are associated with presence and persistency of atrial fibrillation but not with age. J. Am. Coll. 2011; 58 (21): 2225–2232.

2. Aoki T., Fukumoto Y., Sugimura K., Oikawa M., Satoh K., Nakano M., Nakayama M., Shimokawa H. Prognostic impact of myocardial interstitial fibrosis in non-ischemic heart failure. Comparison between preserved and reduced ejection fraction heart failure. Circulat. J. 2011; 75: 2605–2613.

3. Azevedo C.F., Nigri M., Higuchi M.L., Pomerantzeff P.M., Spina G. S., Sampaio R. O., Tarasoutchi F., Grinberg M., Rochitte C.E. Prognostic significance of myocardial fibrosis quantification by histopathology and magnetic resonance imaging in patients with severe aortic valve disease. J. Am. Coll. 2010; 56: 278–287.

4. Wu Y., Zhang A., Hamilton D.J., Deng T. Epicardial fat in the maintenance of cardiovascular health. Methodist DeBakey Cardiovascular J. 2017; 13 (1): 20–24.

5. Fuster J.J., Ouchi N., Gokce N., Walsh K. ObesityInduced changes in adipose tissue microenvironment and their impact on cardiovascular disease. Circulation. Res. 2016; 118 (11): 1786–1807.

6. Fox C.S., Massaro J.M., Hoffmann U., Pou K. M., Maurovich-Horvat P., Liu C.Y., Vasan R. S., Murabito J.M., Meigs J.B., Cupples L.A., D’Agostino R.B., O’Donnell C.J. Abdominal visceral and subcutaneous adipose tissue compartments: association with metabolic risk factors in the Framingham Heart Study. Circulation. 2007; 116: 39–48.

7. Venteclef N., Guglielmi V., Balse E., Gaborit B., Cotillard A., Atassi F., Amour J., Leprince P., Dutour A., Clément K., Hatem S.N. Human epicardial adipose tissue induces fibrosis of the atrial myocardium through the secretion of adipo-fibrokines. Eur. Heart J. 2015; 36: 795–805.

8. Каретникова В.Н., Кашталап В.В., Косарева С.Н., Барбараш О.Л. Фиброз миокарда: современные аспекты проблемы. Терапевт. арх. 2017; 89 (1): 88–93.

9. Ma Y., Iyer R.P., Jung M., Czubryt M.P., Lindsey M. Cardiac Fibroblast Activation Post-Myocardial Infarction: Current Knowledge Gaps. Trends in Pharmacol. Sci. 2017; 38 (5): 448–458.

10. López B., González A., Ravassa S., Beaumont J., Moreno M.U., José G.S., Querejeta R., Díez J. Circulating biomarkers of myocardial fibrosis. J. Am. Coll. 2015; 65 (22): 2449–2456.

11. An Z., Yang G., Zheng H., Nie W., Liu G. Biomarkers in patients with myocardial fibrosis. Open Life Sci. 2017; 12: 337–344.

12. Ellims A.H., Taylor A.J., Mariani J.A., Ling L., Iles L.M., Maeder M.T., Kaye D.M. Evaluating the utility of circulating biomarkers of collagen synthesis in hypertrophic cardiomyopathy. Сirculation: Eur. J. Heart Failure. 2014; 7: 271–278.

13. Wong T.C., Piehler K., Meier C.G., Testa S.M., Klock A.M., Aneizi A.A., Shakesprere J., Kellman P., Shroff S.G., Schwartzman D.S., Mulukutla S.R., Simon M.A., Schelbert E.B. Association between extracellular matrix expansion quantified by cardiovascular magnetic resonance and short-term mortality. Circulation. 2012; 126: 1206–1216.

14. Gruzdeva O., Evgenya U., Dyleva Y., Borodkina D., Akbasheva O., Belik E., Karetnikova V., Brel N., Kokov A., Kashtalap V., Barbarash O. Relationships between epicardial adipose tissue thickness and adipofibrokine indicator profiles post-myocardial infarction. Cardiovasc. Diabetol. 2018; 17: 40.

15. Rockey D.C., Bell P.D., Hill J.A. Fibrosis – a common pathway to organ injury and failure. New Engl. J. Med. 2015; 372: 1138–1149.

16. Chang L., Milton H., Eitzman D.T., Chen Y.E. Paradoxical roles of perivascular adipose tissue in atherosclerosis and hypertension. Circ. J. 2013; 77 (1): 11–8.

17. Веселовская Н.Г., Чумакова Г.А., Елыкомов В.А., Гриценко О.В., Дашкова А.А., Трубина Е.В., Киселева Е.В. Факторы риска рестеноза после коронарного стентирования у пациентов с ожирением. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013; 12 (30): 4–9.

18. Jong S., Veen T., Bakker J., Vos M., Rijen H. Biomarkers of myocardial fibrosis. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2011; 57: 522–535.

19. Löfsjögård J., Kahan T., Díez J., López B., González A, Edner M., Henriksson P, Mejhert M., Persson H. Biomarkers of collagen type I metabolism are related to B-type natriuretic peptide, left ventricular size, and diastolic function in heart failure. Cardiovascular. Med. 2014; 6: 463–469.

20. Zannad F., Alla F., Dousset B., Perez A., Pit B. Limitation of excessive extracellular matrix turnover may contribute to survival benefit of spironolactone therapy in patients with congestive heart failure: insights from the randomized aldactone evaluation study (RALES). Circulation. 2000; 102: 2700–2706.

21. Драпкина О.М., Черкунова Е.В. Оценка нарушений сократительной функции предсердий и фиброза как предикторов развития хронической сердечной недостаточности. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014; 10 (2): 231–237.

22. Cicoira M., Rossi A., Bonapace S., Zanolla L., Golia G., Franceschini L., Caruso B., Marino P.N., Zardini P. Independent and additional prognostic value of aminoterminal propeptide of type III procollagen circulating levels in patients with chronic heart failure. J. Card. Fail. 2004; 10: 403–411.

23. Swartz M.F., Fink G.W., Sarwar M.F., Hicks G.L., Yu Y., Hu R., Lutz C.J., Taffet S.M., Jalife J. Elevated Pre-Operative Serum Peptides for Collagen I and III Synthesis Result in Post-Surgical Atrial Fibrillation. J. Am. Coll. 2012; 60 (18): 1799–1806.

24. Plaksej R., Kosmala W., Frantz S., Herrmann S., Niemann M., Störk S., Wachter R., Angermann C., Ertl G., Bijnens B., Weidemann F. Relation of circulating markers of fibrosis and progression of left and right ventricular dysfunction in gypertensive patients with heart failure. J. Hypertens. 2009; 27 (12): 2483–2491.

25. Quilliot D., Alla F., Bohme P., Bruntz J-F., Hammadi M., Dousset B., Ziegler O., Zannad F. Myocardial collagen turnover in normotensive obese patients: relation to insulin resistance. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2005; 29: 1321–1328.

26. Jiménez-Navarro M.F., Gómez-Doblas J.J., CabreraBueno F., Cruz-Ocaña E., Rodríguez-Bailón I., RuizGaldón M., Morell M., Molero E., Teresa-Galván E. Collagen Synthesis and Heart Failure. Revista Española de Cardiología. 2005; 58 (8): 975–978.

27. Lоpez B., Querejeta R., González A., Sánchez E., Larman M., Díez J. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collagen type I turnover in chronic heart failure. J. Am. Coll. 2004; 43: 2028–2035.

28. Querejeta R., Varo N., López B., Larman M., Artinano E., Etayo J.C., Ubago J.L.M., Gutierrez-Stampa M., Emparanza J.I., Gil M.J., Monreal I., Mindan J.P., Diez J. Serum carboxy-terminal pro-peptide procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Circulation. 2000; 101: 1729–1735.

29. Lоpez B., Gonzalez A., Diez J. Circulating biomarkers of collagen metabolism in cardiac diseases. Circulation. 2010; 121: 1645–1654.

30. Gruzdeva O., Uchasova E., Dyleva Y., Karetnikova V., Brel N., Kokov A., Barbarash O., Borodkina D., Akbasheva O. Relationship between epicardial and perivascular fatty tissue and adipokinecytokine level in coronary artery disease patients. PLoS One. 2019; 14(6): e0208156.

31. Печерина Т.Б., Груздева О.В., Барбараш О.Л. Роль матриксных металлопротеиназ в формировании патологического ремоделирования миокарда левого желудочка у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Фундамент. и клин. медицина. 2019; 4(2): 28–41.