УРОВЕНЬ ЛИПОПРОТЕИНА(а) В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЛИЦ БЕЗ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗА: ВЗАИМОСВЯЗЬ С ФАКТОРАМИ ЛИПИДНОГО И УГЛЕВОДНОГО ПРОФИЛЯ И ЖЕСТКОСТЬЮ АРТЕРИЙ

Цель исследования – выяснить, ассоциирован ли уровень липопротеина(а) (Лп(а)) в сыворотке крови лиц без клинических проявлений атеросклероза с показателями липопротеинового профиля и инсулин-опосредованной утилизации глюкозы клетками, а также со скоростью распространения пульсовой волны (СРПВ) как показателем состояния соединительнотканных компонентов артерий.

Материал и методы. В исследование включено 202 пациента (68 мужчин и 134 женщины) 25–75 лет без клинических проявлений атеросклероза, не получавших регулярной терапии сердечно-сосудистыми препаратами, но имевших факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Липидные и углеводные показатели крови определяли стандартными методами. Концентрацию в сыворотке крови Лп(а), аполипопротеинов (апо) AI, AII и В измеряли иммунотурбидиметрически. Величина СРПВ служила показателем жесткости артериальной стенки.

Результаты. У обследованных лиц уровень Лп(а) в сыворотке крови положительно коррелировал с содержанием апо В (R=0,143; p=0,043) и отрицательно – с концентрацией апо АII (R=–0,286; p<0,0001). Показатели углеводного профиля не имели значимой корреляции с уровнем Лп(а) в сыворотке. При межгрупповом сравнении в зависимости от сывороточного уровня Лп(а), соответствующего верхнему квинтилю его распределения, в группе лиц с высоким Лп(а) (≥ 50 мг/дл) показатель СРПВ, концентрация апо АII и постпрандиальная гликемия в тесте на толерантность к глюкозе были более низкими, а концентрация апо В и величина отношения апо В/апо АI – более высокими, чем у лиц с содержанием Лп(а) < 50 мг/дл. При высоком уровне Лп(а) обнаружена тенденция к более частому выявлению атеросклеротических бляшек в просвете сонных артерий.

Заключение. Полученные результаты указывают на взаимосвязь между увеличением уровня Лп(а) и начальными, без выраженного воспаления, процессами развития атеросклероза, не сопряженными с повышенной сосудистой жесткостью. Более высокое содержание Лп(а) в сыворотке крови положительно ассоциировано с концентрацией апо В и отрицательно – с уровнем апо АII. Зависимость между содержанием Лп(а) и глюкозы выявляется после нагрузки глюкозой и связана, по-видимому, с более благоприятным гликемическим контролем при повышении концентрации Лп(а).

1. Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Ray K., Bore ´n J., Andreotti F., Watts G.F., Ginsberg H., Amarenco P., Catapano A., Descamps O.S., Fisher E., Kovanen P.T., Kuivenhoven J.A., Lesnik P., Masana L., Reiner Z., Taskinen M.R., Tokgo ¨zoglu L., Tybjærg-Hansen A., European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status // Eur. Heart J. 2010. Vol. 31, N 23. P. 2844–2853.

2. Тмоян Н.А., Афанасьева О.И., Ежов М.В. Роль липопротеида(а) в развитии атеросклеротического поражения периферических и сонных артерий // Кардиология. 2018. Т. 58, N 6. С. 70–78.

3. Danesh J., Collins R., Peto R. Lipoprotein(a) and coronary heart disease. Meta-analysis of prospective studies // Circulation. 2000. Vol. 102, N 10. P. 1082– 1085.

4. Афанасьева О.И., Уткина Е.А., Артемьева Н.В., Ежов М.В., Адамова И.Ю., Покровский С.Н. Повышенная концентрация липопротеида(а) и наличие мелких плотных подфракций атерогенных липопротеидов как независимые факторы риска развития ишемической болезни сердца // Кардиология. 2016. Т. 56, N 6. С. 5–11.

5. Sorokin A., Kotani K. Lipoprotein (a) and arterial stiffness parameters // Puls (Basel). 2015. Vol. 3, N 2. P. 148–152.

6. Дислипидемия и атеросклероз / ред. Р.Г. Оганов. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2009.

7. Кругликова А.С., Стражеско И.Д., Ткачева О.Н., Акашева Д.У., Плохова Е.В., Пыхтина В.С., Дудинская Е.Н., Исайкина О.Ю., Шарашкина Н.В., Озерова И.Н., Выгодин В.А., Гомыранова Н.В. Взаимосвязь факторов сердечно-сосудистого риска и биологии теломер с признаками сосудистого старения // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2014. Т. 13, N 3. С. 11–17.

8. Liao J., Farmer J. Arterial stiffness as a risk factor for coronary artery disease // Curr. Atheroscler. Rep. 2014. Vol. 16, N 2. P. 387.

9. Гомыранова Н.В., Метельская В.А., Ткачева О.Н., Озерова И.Н., Перова Н.В., Стражеско И.Д. Биохимические маркеры атерогенных нарушений в системе липопротеинов: связь с биологическим и хронологическим старением сосудов // Атеросклероз и дислипидемии. 2014. N 4. С. 14–19.

10. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. Use and abuse of HOMA modeling // Diabetes Care. 2004. Vol. 27, N 6. P. 1487–1495.

11. Gutt M., Davis C.L., Spitzer S.B., Llabre M.M., Kumar M., Czarnecki E.M., Schneiderman N., Skyler J.S., Marks J.B. Validation of the insulin sensitivity index (ISI0,120): comparison with other measures // Diab. Res. Clin. Pract. 2000. Vol. 47, N 3. P. 177– 184.

12. Sharma M., von Zychlinski-Kleffmann A., Porteous C.M., Jones G.T., Williams M.J., McCormick S.P. Lipoprotein (a) upregulates ABCA1 in liver cells via scavenger receptor-B1 through its oxidized phospholipids // J. Lipid Res. 2015. Vol. 56, N 7. P. 1318– 1328.

13. Бутина Е.К., Бочкарева Е.В. Значение субклинического атеросклероза сонных артерий для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Обзор основных международных исследований // Рац. фармакотерапия в кардиологии. 2016. Т. 12, N 5. С. 558–566.

14. Parish S., Peto R., Palmer A., Clarke R., Lewington S., Offer A., Whitlock G., Clark S., Youngman L., Sleight P., Collins R., International Studies of Infarct Survival Collaborators. The joint effects of apolipoprotein B, apolipoprotein A1, LDL cholesterol, and HDL cholesterol on risk: 3510 cases of acute myocardial infarction and 9805 controls // Eur. Heart J. 2009. Vol. 30, N 17. P. 2137–2146.

15. Vlachopoulos C. Progress towards identifying biomarkers of vascular aging for total cardiovascular risk prediction // J. Hypertens. 2012. Vol. 30. P. S19–S26.

16. Wakabayashi I., Masuda H. Lipoprotein (a) as a determinant of arterial stiffness in elderly patients with type 2 diabetes mellitus // Clin. Chim. Acta. 2006. Vol. 373, N 1-2. P. 127–131.

17. Chan D.C., Ng T.W., Watts G.F. Apolipoprotein A-II: evaluating its significance in dislipidaemia, insulin resistance, and atherosclerosis // Ann. Med. 2012. Vol. 44, N 4. P. 313–324.

18. Melchior J.T., Street S.E., Andraski A.B., Furtado J.D., Sacks F.M., Shute R.L., Greve E.I., Swertfeger D.K., Li H., Shah A.S., Lu L.J., Davidson W.S. Apolipoprotein A-II alters the proteome of human lipoproteins and enhances cholesterol efflux from ABCA1 // J. Lipid Res. 2017. Vol. 58, N 7. P. 1374– 1385.

19. Kido T., Kurata H., Kondo K., Itakura H., Okazaki M., Urata T., Yokoyama S. Bioinformatic analysis of plasma apolipoproteins A-I and A-II revealed unique features of A-I/A-II HDL particles in human plasma // Sci. Rep. 2016. Vol. 16, N 6. P. 31532.

20. Gao X., Yuan S., Jayaraman S., Gursky O. Differential stability of high-density lipoprotein subclasses: effects of particle size and protein composition // J. Mol. Biol. 2009. Vol. 387, N 3. P. 628–638.

21. Gordon S.M., Davidson W.S., Urbina E.M., Dolan L.M., Heink A., Zang H., Lu L.J., Shah A.S. The effects of type 2 diabetes on lipoprotein composition and arterial stiffness in male youth // Diabetes. 2013. Vol. 62, N 8. P. 2958–2967.

22. Pamir N., Hutchins P.M., Ronsein G.E., Wei H., Tang C., Das R., Vaisar T., Plow E., Schuster V., Reardon C.A., Weinberg R., Dichek D.A., Marcovina S., Getz G.S., Heinecke J.W., Koschinsky M.L. Plasminogen promotes cholesterol efflux by the ABCA1 pathway // JCI Insight. 2017. Vol. 2, N 15. ID e92176.

23. Birjmohun R.S., Dallinga-Thie G.M., Kuivenhoven J.A., Stroes E.S.G., Otvos J.D., Wareham N.J., Luben R., Kastelein J.J.P., Khaw K.T., Boekholdt S.M. Apolipoprotein A-II is inversely associated with risk of future coronary artery disease // Circulation. 2007. Vol. 116, N 18. P. 2029–2035.

24. Winkler K., Hoffmann M.M., Seelhorst U., Wellnitz B., Boehm B.O., Winkelmann B.R., Ma ¨rz W., Scharnagl H. Apolipoprotein A-II is a negative risk indicator for cardiovascular and total mortality: findings from the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study // Clin. Chem. 2008. Vol. 54, N 8. P. 1405–1406.

25. Александрович О.В., Озерова И.Н., Олферьев А.М., Сердюк А.П., Метельская В.А., Перова Н.В. Ассоциация уровня аполипопротеина А-II сыворотки крови с комбинированной гиперлипидемией и нарушенной толерантностью к глюкозе // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. Т. 141, N 6. С. 625–628.

26. Arakaki N., Ueno A., Oribe T., Takeda Y., Takao T., Shimonishi Y., Hara S. Insulin-stimulating protein from human plasma. Chemical characteristics and biological activity // Eur. J. Biochem. 1986. Vol. 161, N 2. P. 491–504.

27. Ding L., Song A., Dai M., Xu M., Sun W., Xu B., Sun J., Wang T., Xu Y., Lu J., Wang W., Bi Y., Ning G. Serum lipoprotein (a) concentrations are inversely associated with T2D, prediabetes, and insulin resistance in a middle-aged and elderly Chinese population // J. Lipid Res. 2015. Vol. 56, N 4. P. 920–926.

28. Mu-Han-Ha-Li D.L., Zhai T.Y., Ling Y., Gao X. LPA kringle IV type 2 is associated with type 2 diabetes in a Chinese population with very high cardiovascular risk // J. Lipid Res. 2018. Vol. 59, N 5. P. 884–891.

29. Rainwater D.L., Haffner S.T. Insulin and 2-hour glucose levels are inversely related to Lp(a) concentrations controlled for LPA genotype // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998. Vol. 18, N 8. P. 1335–1341.

30. Qureshi K., Clements R.H., Saeed F., Abrams G.A. Comparative evaluation of whole body and hepatic insulin resistance using indices from oral glucose tolerance test in morbidly obese subjects with nonalcoholic fatty liver disease // J. Obes. 2010. ID 741521.