Изменение протеомного профиля сыворотки крови при коронарном атеросклерозе и абдоминальном ожирении

Цель – изучение связей некоторых белков крови с абдоминальным ожирением (АО) у пациентов с коронарным атеросклерозом методом количественного протеомного анализа. Методы. В исследовании участвовали пациенты с коронарным атеросклерозом (n = 36), средний возраст 57 ± 7 лет. Материал исследования – сыворотка крови. Концентрации белков в образцах сыворотки определяли с помощью набора PeptiQuant Plus Proteomics Kit. Идентификацию белков осуществляли методом мониторинга множественных реакций на масс-спектрометре Q-TRAP 6500, комбинированном с жидкостным хроматографом. Результаты. Масс-спектрометрическая идентификация выявила в образцах сыворотки крови у пациентов с коронарным атеросклерозом и АО в сравнении с лицами без АО более низкие концентрации белков: сывороточный альбумин, аполипопротеины А (I, IV), C (I, III, IV), L1, тромбоспондин-1, PAI-1, коагуляционные факторы (X, XII), фактор комплемента Н, фибронектин, СД5 антиген-подобный протеин, фосфолипид-переносящий белок, гелзолин и остеонектин (p < 0,05). У пациентов с коронарным атеросклерозом выявлена корреляционная связь между АО и остеонектином (r = –0,603; p = 0,0001). Кроме того, наличие АО ассоциировано с концентрацией остеонектина (B = –0,087; Exp(B) = 0,916; ДИ 0,843–0,996; p = 0,039) и гелзолина (B = –0,092; Exp(B) = 0,912; ДИ 0,839–0,991; p = 0,029). Заключение. В данном исследовании обнаружено снижение концентраций в крови белков, связанных с воспалительным процессом, липидным обменом, адаптивными иммунными реакциями при коронарном атеросклерозе и АО. При коронарном атеросклерозе выявлена обратная ассоциация АО с гелзолином и остеонектином, известным маркером кальцификации артерий. Данные результаты могут послужить основой для дальнейших исследований, а также для лучшего понимания влияния АО на коронарный атеросклероз.

1. Carbone S., Canada J.M., Billingsley H.E., Siddiqui M.S., Elagizi A., Lavie C.J. Obesity paradox in cardiovascular disease: where do we stand? Vasc. Health Risk Manag. 2019; 15: 89–100. doi: 10.2147/VHRM.S168946

2. Гарбузова Е.В., Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Стахнёва Е.М., Шрамко В.С., Мурашов И.С., Кургузов А.В., Чернявский А.М., Рагино Ю.И. Адипокины в атеросклеротических бляшках у мужчин с коронарным атеросклерозом. Кардиология. 2024; 64 (8): 39–47. doi: 10.18087/cardio.2024.8.n2634

3. Yuxiang L., Fujiu K. Human Resistin and Cardiovascular Disease. Int. Heart J. 2020; 61 (3): 421–423. doi: 10.1536/ihj.20-221

4. Francisco V., Pino J., Gonzalez-Gay M.A., Mera A., Lago F., Gómez R., Mobasheri A, Gualillo O. Adipokines and inflammation: is it a question of weight? Br. J. Pharmacol. 2018; 175 (10): 1569–1579. doi: 10.1111/bph.14181

5. Ледовских С.Р., Гарбузова Е.В., Шрамко В.С., Каштанова E.В., Полонская Я.В., Стахнева Е.М., Кургузов А.В., Чернявский А.М., Рагино Ю.И. Молекулы, секретируемые висцеральными адипоцитами у пациентов с коронарным атеросклерозом и инсулинорезистентностью. Рос. кардиол. журн. 2024; 29 (8): 5788. doi: 10.15829/15604071-2024-5788

6. Powell-Wiley T.M., Poirier P., Burke L.E., Des prés J.P., Gordon-Larsen P., Lavie C.J., Lear S.A., Ndumele C.E., Neeland I.J., Sanders P., St-Onge M.P. Obesity and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021; 143 (21): e984–e1010. doi: 10.1161/CIR.0000000000000973

7. Liu Q., Cui H., Si F., Wu Y., Yu J. Association of Cumulative Exposure to Metabolic Score for Visceral Fat With the Risk of Cardiovascular Disease and All-Cause Mortality: A Prospective Cohort Study. J. Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025; 16 (1): e13702. doi: 10.1002/jcsm.13702

8. Kang M.K., Song J.E., Kweon Y.O., Tak W.Y., Park S.Y., Lee Y.R., Park J.G. Visceral Obesity and Its Association with Severe Coronary Artery Calcification in Patients with Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease. Diagnostics (Basel). 2024; 14 (20): 2305. doi: 10.3390/diagnostics14202305

9. Striukova E.V., Shramko V.S., Kashtanova E.V., Polonskaya Y.V., Stakhneva E.M., Kurguzov A.V., Chernyavsky A.M., Ragino Y.I. Adipokine Levels in Men with Coronary Atherosclerosis on the Background of Abdominal Obesity. J. Pers. Med. 2022; 12 (8): 1248. doi: 10.3390/jpm12081248

10. Després J.P. What is «metabolically healthy obesity»? From epidemiology to pathophysiological insights. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97: 2283–2285. doi: 10.1210/jc.2012-2081

11. Camhi S.M., Must A., Gona P.N., Hankinson A., Odegaard A., Reis J., Gunderson E.P., Jacobs D.R., Carnethon M.R. Duration and stability of metabolically healthy obesity over 30 years. Int. J. Obes. (Lond.). 2019; 43: 1803–1810. doi: 10.1038/s41366-018-0197-8

12. Stakhneva E.M., Meshcheryakova I.A., Demidov E.A., Starostin K.V., Sadovski E.V., Peltek S.E., Voevoda M.I., Chernyavskii A.M., Volkov A.M., Ragino Yu.I. A Proteomic Study of Atherosclerotic Plaques in Men with Coronary Atherosclerosis. Diagnostics. 2019. 9 (4): E177. doi: 10.3390/diagnostics9040177

13. Yuan S., Burgess S., Laffan M., Mason A.M., Dichgans M., Gill D., Larsson S.C. Genetically Proxied Inhibition of Coagulation Factors and Risk of Cardiovascular Disease: A Mendelian Randomization Study. J. Am. Heart Assoc. 2021;10 (8): e019644. doi: 10.1161/JAHA.120.019644

14. Васильев С.А., Горгидзе Л.А., Ефремов Е.Е., Белинин Г.Ю., Моисеева Т.Н., Аль-Ради Л.С., Соколова М.А., Гурия Г.Т., Зозуля Н.И., Кохно А.В. Фибронектин: структура, функции, клиническая значимость (обзор). Атеротромбоз. 2022; 12 (1): 138–158. doi: 10.21518/2307-1109-2022-12-1-138-158

15. Badimon L., Vilahur G. Thrombosis formation on atherosclerotic lesions and plaque rupture. J. Intern. Med. 2014; 276 (6): 618–632. doi: 10.1111/joim.12296

16. Ragino Y.I., Striukova E.V., Murashov I.S., Polonskaya Y.V., Volkov A.M., Kurguzov A.V., Chernjavskii A.M., Kashtanova E.V. Association of some hemostasis and endothelial dysfunction factors with probability of presence of vulnerable atherosclerotic plaques in patients with coronary atherosclerosis. BMC Res. Notes. 2019; 12 (1): 336. doi: 10.1186/s13104-019-4360-7

17. Kamma E., Becquart P., Traboulsee A., Schabas A., Vava sour I.M., Laule C., Vilariño-Güell C., Quandt J.A. Elevated levels of serum CD5 antigen-like protein distinguish secondary progressive multiple sclerosis from other disease subtypes. Mult. Scler. Relat. Disord. 2021; 56: 103269. doi: 10.1016/j.msard.2021.103269

18. Jiang X.C., Yu Y. The Role of Phospholipid Transfer Protein in the Development of Atherosclerosis. Curr. Atheroscler. Rep. 2021; 23 (3): 9. doi: 10.1007/s11883-021-00907-6

19. Mukherjee R., Yun J.W. Long chain acyl CoA synthetase 1 and gelsolin are oppositely regulated in adipogenesis and lipogenesis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012; 420 (3): 588–593. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.03.038

20. Al-Domi H.A., Al Haj Ahmad R.M. Association between complement component C3 and body composition: a possible obesity inflammatory biomarker for insulin resistance. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2017; 26 (6): 1082–1087. doi: 10.6133/apjcn.012017.02

21. Стахнёва Е.М., Каштанова Е.В., Полонская Я.В., Гарбузова Е.В., Шрамко В.С., Садовский Е.В., Кургузов А.В., Мурашов И.С., Чернявский А.М., Рагино Ю.И. Связь белков острой фазы в крови с наличием нестабильных атеросклеротических бляшек при коронарном атеросклерозе. Проф. медицина. 2023, 26 (8): 76–81. doi: 10.17116/profmed20232608176

22. Rosset E.M., Bradshaw A.D. SPARC/osteonectin in mineralized tissue. Matrix Biol. 2016; 52-54: 78–87. doi: 10.1016/j.matbio.2016.02.001

23. Ryu S., Sidorov S., Ravussin E., Artyomov M., Iwasaki A., Wang A., Dixit V.D. The matricellular protein SPARC induces inflammatory interferon-response in macrophages during aging. Immunity. 2022; 55 (9): 1609–1626.e7. doi: 10.1016/j.immuni.2022.07.007

24. Toba H., de Castro Brás L.E., Baicu C.F., Zile M.R., Lind sey M.L., Bradshaw A.D. Secreted protein acidic and rich in cysteine facilitates age-related cardiac inflammation and macrophage M1 polarization. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2015; 308 (12): 972–982. doi: 10.1152/ajpcell.00402.2014