Ассоциации провоспалительных цитокинов висцеральной жировой ткани с метаболическими нарушениями при абдоминальном ожирении

Цель исследования: выявить ассоциации между провоспалительными цитокинами висцеральной жировой ткани с метаболическими нарушениями при абдоминальном ожирении.
Материал и методы. В исследование были включены 101 человек в возрасте 25–65 лет. Проводилось анкетирование, антропометрия, измерение артериального давления, а также забор крови натощак и биоптатов висцеральной жировой ткани во время плановой операции. Энзиматическими методами в крови были определены показатели липидного профиля и глюкозы. Из биоптатов висцеральной жировой ткани были приготовлены гомогенаты. В крови и полученных гомогенатах жировой ткани методом мультиплексного анализа определялся уровень фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6), моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1).
Результаты. Обнаружена слабая положительная связь между уровнями IL-6 в сыворотке крови и жировой ткани. Между IL-6 висцеральной жировой ткани и индексом VAI, а также между MCP-1 висцеральной жировой ткани и индексами LAP и VAI выявлена слабая положительная связь. Уровень MCP-1 в висцеральной жировой ткани прямо ассоциирован с индексом инсулинорезистентности LAP (6,255 [1,648; 10,862], p = 0,008), TNF-α – с индексом инсулинорезистентности VAI (1,076 [0,335; 1,817], p = 0,005).
Заключение. Из изученных нами провоспалительных цитокинов связь с индексами инсулинорезистентности была показана для MCP-1 и TNF-α висцеральной жировой ткани. При этом MCP-1 прямо ассоциирован с индексом LAP, а TNF-α – с индексом VAI.

1. Powell-Wiley T.M., Poirier P., Burke L.E., Després J.P., Gordon-Larsen P., Lavie C.J., et al. Obesity and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 2021; 143 (21): e984–e1010. doi: 10.1161/CIR.0000000000000973

2. Lee J.J., Pedley A., Hoffmann U., Massaro J.M., Levy D., Long M.T. Visceral and intrahepatic fat are associated with cardiometabolic risk factors above other ectopic fat depots: the Framingham Heart Study. Am. J. Med., 2018; 131 (6): 684–692.e12. doi: 10.1016/j.amjmed.2018.02.002

3. Баланова Ю.А., Драпкина О.М., Куценко В.А., Имаева А.Э., Концевая А.В., Максимов С.А., Муромцева Г.А., Котова М.Б., Карамнова Н.С., Евстифеева С.Е., Капустина А.В., Литинская О.А., Покровская М.С., Кузякина С.О., Ивлев О.Е., Гоманова Л.И., Долудин Ю.В., Ефимова И.А., Борисова А.Л., Назаров Б.М., Яровая Е.Б., Репкина Т.В., Гоношилова Т.О., Кудрявцев А.В., Белова Н.И., Шагров Л.Л., Самотруева М.А., Ясенявская А.Л., Чернышева Е.Н., Глуховская С.В., Левина И.А., Ширшова Е.А., Доржиева Е.Б., Урбанова Е.З., Боровкова Н.Ю., Курашин К.В., Токарева А.С., Рагино Ю.И., Симонова Г.И., Худякова А.Д., Никулин В.Н., Аслямов О.Р., Хохлова П.В., Соловьева А.В., Родионов А.А., Крячкова О.В., Шамурова Ю.Ю., Танцырева И.В., Барышникова И.Н., Атаев М.Г., Раджабов М.О., Исаханова М.М., Уметов М.А., Эльгарова Л.В., Хакуашева И.А., Ямашкина Е.И., Есина М.В., Куняева Т.А., Никитина А.М., Саввина Н.В., Спиридонова Ю.Е., Наумова Е.А., Кескинов А.А., Юдин В.С., Юдин С.М., Шальнова С.А. Ожирение в российской популяции в период пандемии COVID-19 и факторы, с ним ассоциированные. Данные исследования ЭССЕ-РФ3. Кардиоваскуляр. терапия и профилактика, 2023; 22 (8S): 3793. doi: 10.15829/1728-8800-2023-3793

4. Ahima R.S., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. Trends in endocrinology and metabolism: TEM, 2000; 11 (8): 327–332. doi: 10.1016/s1043-2760(00)00301-5

5. Tzanavari T., Giannogonas P., Karalis K.P. TNFalpha and obesity. Curr. Dir. Autoimmun., 2010; 11: 145–156. doi: 10.1159/000289203

6. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2014; 6 (10): a016295. doi: 10.1101/cshperspect.a016295

7. Singh S., Anshita D., Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int. Immunopharmacol., 2021; 101 (Pt B): 107598. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107598

8. Henning R.J. Obesity and obesity-induced inflammatory disease contribute to atherosclerosis: a review of the pathophysiology and treatment of obesity. Am. J. Cardiovasc. Dis., 2021; 11 (4): 504–529.

9. Zyśk B., Ostrowska L., Smarkusz-Zarzecka J., Orywal K., Mroczko B., Cwalina U. Evaluation of the diagnostic utility of selected serum adipokines and cytokines in subjects with MASLD – a pilot study. Nutrients, 2024; 16 (9): 1381. doi: 10.3390/nu16091381

10. Chong B., Jayabaskaran J., Jauhari S.M., Chan S.P., Goh R., Kueh M.T.W., Li H., Chin Y.H., Kong G., Anand V.V., Wang J.W., Muthiah M., Jain V., Mehta A., Lim S.L., Foo R., Figtree G.A., Nicholls S.J., Mamas M.A., Januzzi J.L., … Chan M.Y. Global burden of cardiovascular diseases: projections from 2025 to 2050. Eur. J. Prev. Cardiol., 2024: zwae281.doi: 10.1093/eurjpc/zwae281

11. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clinical chemistry, 1972; 18 (6): 499–502.

12. Lee J.W., Lim N.K., Park H.Y. The product of fasting plasma glucose and triglycerides improves risk prediction of type 2 diabetes in middle-aged Koreans. BMC Endocr. Disord., 2018; 18: 33. https://doi.org/10.1186/s12902-018-0259-x

13. Salazar J., Bermúdez V., Calvo M., et al. Optimal cutoff for the evaluation of insulin resistance through triglyceride-glucose index: A cross-sectional study in a Venezuelan population. F1000Research, 2018; 6: 1337. doi: 10.12688/f1000research.12170.3

14. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С., Исхакова И.С. Возможности и варианты суррогатной оценки инсулинорезистентности. Ожирение и метаболизм, 2019; 16 (1): 27–32. doi: 10.14341/omet10082

15. Ahmed B., Sultana R., Greene M.W. Adipose tissue and insulin resistance in obese. Biomed. Pharmacother., 2021:137; 111315. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111315

16. McArdle M.A., Finucane O.M., Connaughton R.M., McMorrow A.M., Roche H.M. Mechanisms of obesity-induced inflammation and insulin resistance: insights into the emerging role of nutritional strategies. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2013; 4: 52. doi: 10.3389/fendo.2013.00052

17. Лавренова Е.А., Драпкина О.М. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия. Ожирение и метаболизм, 2020; 17 (1): 48–55. doi: 10.14341/omet9759

18. Kanda H., Tateya S., Tamori Y., Kotani K., Hiasa K., Kitazawa R., Kitazawa S., Miyachi H., Maeda S., Egashira K., Kasuga M. MCP-1 contributes to macrophage infiltration into adipose tissue, insulin resistance, and hepatic steatosis in obesity. J. Clin. Invest., 2006: 116 (6); 1494–1505. doi: 10.1172/JCI26498

19. Kang Y.E., Kim J.M., Joung K.H., Lee J.H., You B.R., Choi M.J., et al. The roles of adipokines, proinflammatory cytokines, and adipose tissue macrophages in obesity-associated insulin resistance in modest obesity and early metabolic dysfunction. PLoS One, 2016; 11 (4): e0154003. doi: 10.1371/journal.pone.0154003

20. Rolski F., Błyszczuk P. Complexity of TNF-α signaling in heart disease. J. Clin. Med., 2020; 9 (10): 3267. doi: 10.3390/jcm9103267

21. Okoro E.U. TNFα-induced LDL cholesterol accumulation involve elevated LDLR cell surface levels and SR-B1 downregulation in human arterial endothelial cells. Int. J. Mol. Sci., 2021; 22 (12): 6236. doi: 10.3390/ijms22126236

22. Williams J.W., Huang L.H., Randolph G.J. Сytokine circuits in cardiovascular disease. Immunity, 2019;50(4):941–954. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.007

23. Boosani C.S., Burela L. The exacerbating effects of the tumor necrosis factor in cardiovascular stenosis: intimal hyperplasia. Cancers, 2024; 16 (7): 1435. doi: 10.3390/cancers16071435

24. Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science, 1993; 259 (5091): 87–91. doi: 10.1126/science.7678183

25. Hotamisligil G.S., Arner P., Caro J.F., Atkinson R.L., Spiegelman B.M. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance. J. Clin. Invest., 1995; 95 (5): 2409–2415. doi: 10.1172/JCI117936