aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.52727/2078-256X-2025-21-3-320-329ateroskleroz-1133Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАссоциации провоспалительных цитокинов висцеральной жировой ткани с метаболическими нарушениями при абдоминальном ожиренииAssociations of proinflammatory cytokines of visceral adipose tissue with metabolic disorders in abdominal obesityhttps://orcid.org/0000-0002-4312-7621ТузовскаяО. В.TuzovskayaO. V.

Ольга Викторовна Тузовская, младший научный сотрудник лаборатории генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Olga V Tuzovskaia, research assistant at the laboratory of genetic and environmental determinants of the human life cycle

175/1, Boris Bogatkov st., Novosibirsk, 630089

o.nazarenko@alumni.nsu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3538-0280ПолонскаяЯ. В.PolonskayaYa. V.

Яна Владимировна Полонская, д-р биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Yana V. Polonskaya, doctor of biological sciences, senior researcher at the laboratory of clinical biochemical and hormonal studies jn internal diseases

175/1, Boris Bogatkov st., Novosibirsk, 630089

yana-polonskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5316-4664ГарбузоваЕ. В.GarbuzovaE. V.

Евгения Витальевна Гарбузова, канд. мед. наук, научный сотрудник лаборатории генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Evgeniia V. Garbuzova, candidate of medical sciences, researcher at the laboratory of genetic and environmental determinants of the human life cycle

175/1, Boris Bogatkov st., Novosibirsk, 630089

stryukova.j@mail.ruКаштановаЕ. В.KashtanovaE. V.

Елена Владимировна Каштанова, д-р биол. наук, доцент, зав. лабораторией клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Elena V. Kashtanova, doctor of biological sciences, head of the laboratory of clinical biochemical and hormonal studies on internal diseases

175/1, Boris Bogatkov st., Novosibirsk, 630089

elekastanova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4936-8362РагиноЮ. И.RaginoYu. I.

Юлия Игоревна Рагино, д-р мед. наук, проф., чл.-корр. РАН, руководитель

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Yulia I. Ragino, doctor of medical sciences, Professor, corresponding member of the RAS, head

175/1, Boris Bogatkov st., Novosibirsk, 630089

ragino@mail.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202529092025213320329Copyright © Тузовская О.В., Полонская Я.В., Гарбузова Е.В., Каштанова Е.В., Рагино Ю.И., 20252025Тузовская О.В., Полонская Я.В., Гарбузова Е.В., Каштанова Е.В., Рагино Ю.И.Tuzovskaya O.V., Polonskaya Y.V., Garbuzova E.V., Kashtanova E.V., Ragino Y.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/1133

Цель исследования: выявить ассоциации между провоспалительными цитокинами висцеральной жировой ткани с метаболическими нарушениями при абдоминальном ожирении.Материал и методы. В исследование были включены 101 человек в возрасте 25–65 лет. Проводилось анкетирование, антропометрия, измерение артериального давления, а также забор крови натощак и биоптатов висцеральной жировой ткани во время плановой операции. Энзиматическими методами в крови были определены показатели липидного профиля и глюкозы. Из биоптатов висцеральной жировой ткани были приготовлены гомогенаты. В крови и полученных гомогенатах жировой ткани методом мультиплексного анализа определялся уровень фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6), моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1).Результаты. Обнаружена слабая положительная связь между уровнями IL-6 в сыворотке крови и жировой ткани. Между IL-6 висцеральной жировой ткани и индексом VAI, а также между MCP-1 висцеральной жировой ткани и индексами LAP и VAI выявлена слабая положительная связь. Уровень MCP-1 в висцеральной жировой ткани прямо ассоциирован с индексом инсулинорезистентности LAP (6,255 [1,648; 10,862], p = 0,008), TNF-α – с индексом инсулинорезистентности VAI (1,076 [0,335; 1,817], p = 0,005).Заключение. Из изученных нами провоспалительных цитокинов связь с индексами инсулинорезистентности была показана для MCP-1 и TNF-α висцеральной жировой ткани. При этом MCP-1 прямо ассоциирован с индексом LAP, а TNF-α – с индексом VAI.

The aim. To identify associations between proinflammatory cytokines of visceral adipose tissue with metabolic disorders in abdominal obesity.Materials and methods. The study was conducted on 101 people aged 25–65 years. Questionnaires, anthropometry, blood pressure measurements, as well as fasting blood sampling and visceral adipose tissue biopsies during elective surgery were conducted. Enzymatic methods were used to determine the parameters of the lipid profile and glucose in the blood. Homogenates were prepared from biopsies of visceral adipose tissue. The level of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1) was determined in blood and obtained homogenates of adipose tissue by multiplex analysis.Results. A weak positive relationship was found between serum IL-6 levels and adipose tissue. A weak positive relationship was found between IL-6 visceral adipose tissue and the VAI index, as well as between MCP-1 visceral adipose tissue and the LAP and VAI indices. The level of MCP-1 in visceral adipose tissue is directly associated with the LAP insulin resistance index (6,255 [1,648; 10,862], p = 0.008), TNF-α – with the VAI insulin resistance index (1,076 [0.335; 1,817], p = 0.005).Conclusion. Of the proinflammatory cytokines we studied, an association with insulin resistance was shown for MCP-1 and TNF-α visceral adipose tissue. At the same time, MCP-1 is directly associated with the LAP index, and TNF-α is directly associated with the VAI index.

провоспалительный цитокинвисцеральная жировая тканьMCP-1IL-6TNF-αcytokinevisceral adipose tissueMCP-1IL-6TNF-αReferencesPowell-Wiley T.M., Poirier P., Burke L.E., Després J.P., Gordon-Larsen P., Lavie C.J., et al. Obesity and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 2021; 143 (21): e984–e1010. doi: 10.1161/CIR.0000000000000973Powell-Wiley T.M., Poirier P., Burke L.E., Després J.P., Gordon-Larsen P., Lavie C.J., et al. Obesity and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 2021; 143 (21): e984–e1010. doi: 10.1161/CIR.0000000000000973Lee J.J., Pedley A., Hoffmann U., Massaro J.M., Levy D., Long M.T. Visceral and intrahepatic fat are associated with cardiometabolic risk factors above other ectopic fat depots: the Framingham Heart Study. Am. J. Med., 2018; 131 (6): 684–692.e12. doi: 10.1016/j.amjmed.2018.02.002Lee J.J., Pedley A., Hoffmann U., Massaro J.M., Levy D., Long M.T. Visceral and intrahepatic fat are associated with cardiometabolic risk factors above other ectopic fat depots: the Framingham Heart Study. Am. J. Med., 2018; 131 (6): 684–692.e12. doi: 10.1016/j.amjmed.2018.02.002Баланова Ю.А., Драпкина О.М., Куценко В.А., Имаева А.Э., Концевая А.В., Максимов С.А., Муромцева Г.А., Котова М.Б., Карамнова Н.С., Евстифеева С.Е., Капустина А.В., Литинская О.А., Покровская М.С., Кузякина С.О., Ивлев О.Е., Гоманова Л.И., Долудин Ю.В., Ефимова И.А., Борисова А.Л., Назаров Б.М., Яровая Е.Б., Репкина Т.В., Гоношилова Т.О., Кудрявцев А.В., Белова Н.И., Шагров Л.Л., Самотруева М.А., Ясенявская А.Л., Чернышева Е.Н., Глуховская С.В., Левина И.А., Ширшова Е.А., Доржиева Е.Б., Урбанова Е.З., Боровкова Н.Ю., Курашин К.В., Токарева А.С., Рагино Ю.И., Симонова Г.И., Худякова А.Д., Никулин В.Н., Аслямов О.Р., Хохлова П.В., Соловьева А.В., Родионов А.А., Крячкова О.В., Шамурова Ю.Ю., Танцырева И.В., Барышникова И.Н., Атаев М.Г., Раджабов М.О., Исаханова М.М., Уметов М.А., Эльгарова Л.В., Хакуашева И.А., Ямашкина Е.И., Есина М.В., Куняева Т.А., Никитина А.М., Саввина Н.В., Спиридонова Ю.Е., Наумова Е.А., Кескинов А.А., Юдин В.С., Юдин С.М., Шальнова С.А. Ожирение в российской популяции в период пандемии COVID-19 и факторы, с ним ассоциированные. Данные исследования ЭССЕ-РФ3. Кардиоваскуляр. терапия и профилактика, 2023; 22 (8S): 3793. doi: 10.15829/1728-8800-2023-3793Balanova Yu.A., Drapkina O.M., Kutsenko V.A., Imaeva A.E., Kontsevaya A.V., Maksimov S.A., Muromtseva G.A., Kotova M.B., Karamnova N.S., Evstifeeva S.E., Kapustina A.V., Litinskaya O.A., Pokrovskaya M.S., Kuzyakina S.O., Ivlev O.E., Gomanova L.I., Doludin Yu.V., Efimova I.A., Borisova A.L., Nazarov B.M., Yarovaya E.B., Repkina T.V., Gonoshilova T.O., Kudryavtsev A.V., Belova N.I., Shagrov L.L., Samotrueva M.A., Yasenyavskaya A.L., Chernysheva E.N., Glukhovskaya S.V., Levina I.F., Shirshova T.F., Dorzhieva E.B., Urbanova E.Z., Borovkova N.Yu., Kurashin V.K., Tokareva A.S., Ragino Yu.I., Simonova G.I., Khudyakova A.D., Nikulin V.N., Aslyamov O.R., Khokhlova G.V., Solovyova A.V., Rodionov A.A., Kryachkova O.V., Shamurova Yu.Yu., Tantsyreva I.V., Baryshnikova I.N., Ataev M.G., Radjabov M.O., Isakhanova M.M., Umetov M.A., Elgarova L.V., Khakuasheva E.A., Yamashkina E.I., Esina M.V., Kunyaeva T.A., Nikitina A.M., Savvina N.V., Spiridonova Yu.E., Naumova E.A., Keskinov A.A., Yudin V.S., Yudin S.M., Shalnova S.A. Obesity in the Russian population during the COVID- 19 pandemic and associated factors. Data from the ESSE-RF3 study. Cardiovascular Therapy and Prevention, 2023; 22 (8S): 3793. (In Russ.). doi: 10.15829/1728-8800-2023-3793.Ahima R.S., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. Trends in endocrinology and metabolism: TEM, 2000; 11 (8): 327–332. doi: 10.1016/s1043-2760(00)00301-5Ahima R.S., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. Trends in endocrinology and metabolism: TEM, 2000; 11 (8): 327–332. doi: 10.1016/s1043-2760(00)00301-5Tzanavari T., Giannogonas P., Karalis K.P. TNFalpha and obesity. Curr. Dir. Autoimmun., 2010; 11: 145–156. doi: 10.1159/000289203Tzanavari T., Giannogonas P., Karalis K.P. TNFalpha and obesity. Curr. Dir. Autoimmun., 2010; 11: 145–156. doi: 10.1159/000289203Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2014; 6 (10): a016295. doi: 10.1101/cshperspect.a016295Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2014; 6 (10): a016295. doi: 10.1101/cshperspect.a016295Singh S., Anshita D., Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int. Immunopharmacol., 2021; 101 (Pt B): 107598. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107598Singh S., Anshita D., Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int. Immunopharmacol., 2021; 101 (Pt B): 107598. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107598Henning R.J. Obesity and obesity-induced inflammatory disease contribute to atherosclerosis: a review of the pathophysiology and treatment of obesity. Am. J. Cardiovasc. Dis., 2021; 11 (4): 504–529.Henning R.J. Obesity and obesity-induced inflammatory disease contribute to atherosclerosis: a review of the pathophysiology and treatment of obesity. Am. J. Cardiovasc. Dis., 2021; 11 (4): 504–529.Zyśk B., Ostrowska L., Smarkusz-Zarzecka J., Orywal K., Mroczko B., Cwalina U. Evaluation of the diagnostic utility of selected serum adipokines and cytokines in subjects with MASLD – a pilot study. Nutrients, 2024; 16 (9): 1381. doi: 10.3390/nu16091381Zyśk B., Ostrowska L., Smarkusz-Zarzecka J., Orywal K., Mroczko B., Cwalina U. Evaluation of the diagnostic utility of selected serum adipokines and cytokines in subjects with MASLD – a pilot study. Nutrients, 2024; 16 (9): 1381. doi: 10.3390/nu16091381Chong B., Jayabaskaran J., Jauhari S.M., Chan S.P., Goh R., Kueh M.T.W., Li H., Chin Y.H., Kong G., Anand V.V., Wang J.W., Muthiah M., Jain V., Mehta A., Lim S.L., Foo R., Figtree G.A., Nicholls S.J., Mamas M.A., Januzzi J.L., … Chan M.Y. Global burden of cardiovascular diseases: projections from 2025 to 2050. Eur. J. Prev. Cardiol., 2024: zwae281.doi: 10.1093/eurjpc/zwae281Chong B., Jayabaskaran J., Jauhari S.M., Chan S.P., Goh R., Kueh M.T.W., Li H., Chin Y.H., Kong G., Anand V.V., Wang J.W., Muthiah M., Jain V., Mehta A., Lim S.L., Foo R., Figtree G.A., Nicholls S.J., Mamas M.A., Januzzi J.L., … Chan M.Y. Global burden of cardiovascular diseases: projections from 2025 to 2050. Eur. J. Prev. Cardiol., 2024: zwae281.doi: 10.1093/eurjpc/zwae281Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clinical chemistry, 1972; 18 (6): 499–502.Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clinical chemistry, 1972; 18 (6): 499–502.Lee J.W., Lim N.K., Park H.Y. The product of fasting plasma glucose and triglycerides improves risk prediction of type 2 diabetes in middle-aged Koreans. BMC Endocr. Disord., 2018; 18: 33. https://doi.org/10.1186/s12902-018-0259-xLee J.W., Lim N.K., Park H.Y. The product of fasting plasma glucose and triglycerides improves risk prediction of type 2 diabetes in middle-aged Koreans. BMC Endocr. Disord., 2018; 18: 33. https://doi.org/10.1186/s12902-018-0259-xSalazar J., Bermúdez V., Calvo M., et al. Optimal cutoff for the evaluation of insulin resistance through triglyceride-glucose index: A cross-sectional study in a Venezuelan population. F1000Research, 2018; 6: 1337. doi: 10.12688/f1000research.12170.3Salazar J., Bermúdez V., Calvo M., et al. Optimal cutoff for the evaluation of insulin resistance through triglyceride-glucose index: A cross-sectional study in a Venezuelan population. F1000Research, 2018; 6: 1337. doi: 10.12688/f1000research.12170.3Руяткина Л.А., Руяткин Д.С., Исхакова И.С. Возможности и варианты суррогатной оценки инсулинорезистентности. Ожирение и метаболизм, 2019; 16 (1): 27–32. doi: 10.14341/omet10082Ruyatkina L.A., Ruyatkin D.S., Iskhakova I.S. Opportunities and options for surrogate assessment of insulin resistance. Obesity and Metabolism, 2019; 16 (1): 27–32. (In Russ.). doi: 10.14341/omet10082Ahmed B., Sultana R., Greene M.W. Adipose tissue and insulin resistance in obese. Biomed. Pharmacother., 2021:137; 111315. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111315Ahmed B., Sultana R., Greene M.W. Adipose tissue and insulin resistance in obese. Biomed. Pharmacother., 2021:137; 111315. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111315McArdle M.A., Finucane O.M., Connaughton R.M., McMorrow A.M., Roche H.M. Mechanisms of obesity-induced inflammation and insulin resistance: insights into the emerging role of nutritional strategies. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2013; 4: 52. doi: 10.3389/fendo.2013.00052McArdle M.A., Finucane O.M., Connaughton R.M., McMorrow A.M., Roche H.M. Mechanisms of obesity-induced inflammation and insulin resistance: insights into the emerging role of nutritional strategies. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2013; 4: 52. doi: 10.3389/fendo.2013.00052Лавренова Е.А., Драпкина О.М. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия. Ожирение и метаболизм, 2020; 17 (1): 48–55. doi: 10.14341/omet9759Lavrenova E.A., Drapkina O.M. Insulin resistance in obesity: pathogenesis and effects. Obesity and Metabolism, 2020; 17 (1): 48–55. (In Russ.). doi: 10.14341/omet9759Kanda H., Tateya S., Tamori Y., Kotani K., Hiasa K., Kitazawa R., Kitazawa S., Miyachi H., Maeda S., Egashira K., Kasuga M. MCP-1 contributes to macrophage infiltration into adipose tissue, insulin resistance, and hepatic steatosis in obesity. J. Clin. Invest., 2006: 116 (6); 1494–1505. doi: 10.1172/JCI26498Kanda H., Tateya S., Tamori Y., Kotani K., Hiasa K., Kitazawa R., Kitazawa S., Miyachi H., Maeda S., Egashira K., Kasuga M. MCP-1 contributes to macrophage infiltration into adipose tissue, insulin resistance, and hepatic steatosis in obesity. J. Clin. Invest., 2006: 116 (6); 1494–1505. doi: 10.1172/JCI26498Kang Y.E., Kim J.M., Joung K.H., Lee J.H., You B.R., Choi M.J., et al. The roles of adipokines, proinflammatory cytokines, and adipose tissue macrophages in obesity-associated insulin resistance in modest obesity and early metabolic dysfunction. PLoS One, 2016; 11 (4): e0154003. doi: 10.1371/journal.pone.0154003Kang Y.E., Kim J.M., Joung K.H., Lee J.H., You B.R., Choi M.J., et al. The roles of adipokines, proinflammatory cytokines, and adipose tissue macrophages in obesity-associated insulin resistance in modest obesity and early metabolic dysfunction. PLoS One, 2016; 11 (4): e0154003. doi: 10.1371/journal.pone.0154003Rolski F., Błyszczuk P. Complexity of TNF-α signaling in heart disease. J. Clin. Med., 2020; 9 (10): 3267. doi: 10.3390/jcm9103267Rolski F., Błyszczuk P. Complexity of TNF-α signaling in heart disease. J. Clin. Med., 2020; 9 (10): 3267. doi: 10.3390/jcm9103267Okoro E.U. TNFα-induced LDL cholesterol accumulation involve elevated LDLR cell surface levels and SR-B1 downregulation in human arterial endothelial cells. Int. J. Mol. Sci., 2021; 22 (12): 6236. doi: 10.3390/ijms22126236Okoro E.U. TNFα-induced LDL cholesterol accumulation involve elevated LDLR cell surface levels and SR-B1 downregulation in human arterial endothelial cells. Int. J. Mol. Sci., 2021; 22 (12): 6236. doi: 10.3390/ijms22126236Williams J.W., Huang L.H., Randolph G.J. Сytokine circuits in cardiovascular disease. Immunity, 2019;50(4):941–954. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.007Williams J.W., Huang L.H., Randolph G.J. Сytokine circuits in cardiovascular disease. Immunity, 2019;50(4):941–954. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.007Boosani C.S., Burela L. The exacerbating effects of the tumor necrosis factor in cardiovascular stenosis: intimal hyperplasia. Cancers, 2024; 16 (7): 1435. doi: 10.3390/cancers16071435Boosani C.S., Burela L. The exacerbating effects of the tumor necrosis factor in cardiovascular stenosis: intimal hyperplasia. Cancers, 2024; 16 (7): 1435. doi: 10.3390/cancers16071435Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science, 1993; 259 (5091): 87–91. doi: 10.1126/science.7678183Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science, 1993; 259 (5091): 87–91. doi: 10.1126/science.7678183Hotamisligil G.S., Arner P., Caro J.F., Atkinson R.L., Spiegelman B.M. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance. J. Clin. Invest., 1995; 95 (5): 2409–2415. doi: 10.1172/JCI117936Hotamisligil G.S., Arner P., Caro J.F., Atkinson R.L., Spiegelman B.M. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance. J. Clin. Invest., 1995; 95 (5): 2409–2415. doi: 10.1172/JCI117936

The authors declare that there are no conflicts of interest present.