Анализ ассоциаций генотипов rs2305948 гена KDR (VEGFR2), степени коллатерального коронарного кровотока и интенсивности статинотерапии с отдаленным прогнозом у больных инфарктом миокарда

Цель исследования – анализ ассоциаций генотипов rs2305948 гена KDR (VEGFR2), состояния коллатерального коронарного кровотока, а также интенсивности статинотерапии с развитием структурно-функционального ремоделирования левого желудочка и наступлением ишемических сердечно-сосудистых событий при долгосрочном наблюдении у больных инфарктом миокарда (ИМ). Материал и методы. В проспективное обсервационное исследование включен 51 больной острым ИМ с подъемом сегмента ST. Всем пациентам проведена коронароангиография и ангиопластика со стентированием коронарных артерий, а также эхокардиография и лабораторная диагностика с оценкой биомаркеров на госпитальном этапе и в динамике (36 месяцев). Также определены генотипы rs2305948 KDR (VEGFR2) при проведении полимеразной цепной реакции в реальном времени. Для дальнейшего наблюдения выделены две группы: 1 – со слабо развитыми коронарными коллатералями (n = 25), 2 – с хорошо развитыми коронарными коллатералями (ХКК) (n = 26). Продолжительность амбулаторного наблюдения и лечения обеих групп пациентов с регистрацией ишемических сердечно-сосудистых событий после перенесенного ИМ составила 108 месяцев. Результаты и их обсуждение. В группе 1 по сравнению с группой 2 оказались больше частота развития выраженного структурно-функционального ремоделирования левого желудочка (ВСФР ЛЖ) на протяжении 36 месяцев (p = 0,0380), комбинированной конечной точки (ККТ) на протяжении 108 месяцев (p = 0,0001), носительства генотипов C/T и T/T rs2305948 KDR (VEGFR2) (p = 0,0002), а также размер зоны острого и перенесенного ИМ (по величине индекса нарушения локальной сократимости ЛЖ) (p = 0,0107 и p = 0,0443 соответственно); на постинфарктном этапе – все эхокардиографические параметры ВСФР ЛЖ (p < 0,05). По данным анализа логистической регрессии на развитие ВСФР ЛЖ прямо влияла гипертоническая болезнь (p = 0,037) и обратно – наличие ХКК в зоне ИМ (p = 0,024); наступление ККТ прямо определялось индексом коморбидности (p = 0,041) и обратно – наличием ХКК (p < 0,0001), а также долгосрочным лечением высокими дозами статинов (p = 0,043). Заключение. Развитие ВСФР ЛЖ и наступление ККТ сопряжено с генотипами rs2305948 KDR (VEGFR2), степенью развития коронарных коллатералей, размером зоны ИМ, а также долгосрочным использованием высокодозной статинотерапии у постинфарктных пациентов.

1. Traupe T., Gloekler S., de Marchi S.F., Werner G.S., Seiler C. Assessment of the human coronary collateral circulation. Circulation, 2010; 122 (12): 1210–1220. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930651

2. Seiler C. Assessment and impact of the human coronary collateral circulation on myocardial ischemia and outcome. Circ. Cardiovasc. Interv., 2013; 6 (6): 719–728. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.113.000555

3. Stoller M., Seiler C. Salient features of the coronary collateral circulation and its clinical relevance. Swiss Med. Wkly, 2015; 145: w14154. doi: 10.4414/smw.2015.14154

4. Meier P., Schirmer S.H., Lansky A.J., Timmis A., Pitt B., Seiler C. The collateral circulation of the heart. BMC Med., 2013; 11: 143. doi: 10.1186/1741-7015-11-143

5. Reichek N., Kodali V. Visualizing myocardial salvage: new methods, new insights. JACC Cardiovasc. Imaging., 2010; 3 (5): 501–503. doi: 10.1016/j.jcmg.2010.01.006

6. Kim E.K., Choi J.H., Song Y.B., Hahn J.Y., Chang S.A., Park S.J., Lee S.C., Choi S.H., Choe Y.H., Park S.W., Gwon H.C. A protective role of early collateral blood flow in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Am. Heart. J., 2016; 17 1(1): 56–63. doi: 10.1016/j.ahj.2015.10.016

7. Elsman P., van Hof A.W., de Boer M.J., Hoorntje J.C., Suryapranata H., Dambrink J.H., Zijlstra F.; Zwolle Myocardial Infarction Study Group. Role of collateral circulation in the acute phase of STsegment-elevation myocardial infarction treated with primary coronary intervention. Eur. Heart. J., 2004; 25 (10): 854–858. doi: 10.1016/j.ehj.2004.03.005

8. Ortiz-Pérez J.T., Lee D.C., Meyers S.N., Davidson C.J., Bonow R.O., Wu E. Determinants of myocardial salvage during acute myocardial infarction: evaluation with a combined angiographic and CMR myocardial salvage index. JACC Cardiovasc. Imaging, 2010; 3 (5): 491–500. doi: 10.1016/j.jcmg.2010.02.004

9. Steg P.G., Kerner A., Mancini G.B., Reynolds H.R., Carvalho A.C., Fridrich V., White H.D., Forman S.A., Lamas G.A., Hochman J.S., Buller C.E.; OAT Investigators. Impact of collateral flow to the occluded infarct-related artery on clinical outcomes in patients with recent myocardial infarction: a report from the randomized occluded artery trial. Circulation, 2010; 121 (25): 2724–2730. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.933200

10. Florek K., Mendyka D., Gomułka K. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its role in the cardiovascular system. Biomedicines, 2024; 12 (5): 1055. doi: 10.3390/biomedicines12051055

11. Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Зеленская Е.М., Николаев К.Ю. Ассоциации вариантов rs2305948 гена VEGFR2 с наступлением сердечно-сосудистых событий при 9-летнем наблюдении у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Атеросклероз, 2024; 20 (2): 92–99. doi: 10.52727/2078-256X-2024-20-2-92-99

12. Kirdeev A., Burkin K., Vorobev A., Zbirovskaya E., Lifshits G., Nikolaev K., Zelenskaya E., Donnikov M., Kovalenko L., Urvantseva I., Poptsova M. Machine learning models for predicting risks of MACEs for myocardial infarction patients with different VEGFR2 genotypes. Front. Med. (Lausanne), 2024; 11:1452239. doi: 10.3389/fmed.2024.1452239

13. Козлова Е.В., Старостин И.В., Булкина О.С., Лопухова В.В., Карпов Ю.А.. Клиническое значение коллатерального коронарного кровотока у пациентов с ишемической болезнью сердца. Доктор.Ру, 2016; 11 (128): 17–22.

14. Flachskampf F.A., Schmid M., Rost С., Achenbach S., Demaria A.N., Daniel W.G. Cardiac imaging after myocardial infarction. Eur. Heart. J., 2011; 32 (3): 272–283. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq446.

15. Alsanjari O., Chouari T., Williams T., Myat A., Sambu N., Blows L., Cockburn J., de Belder A., Hildick-Smith D. Angiographically visible coronary artery collateral circulation improves prognosis in patients presenting with acute ST segment-elevation myocardial infarction. Catheter Cardiovasc. Interv., 2020; 96 (3): 528–533. doi: 10.1002/ccd.28532

16. Allahwala U.K., Nour D., Alsanjari O., Bhatia K., Nagaraja V., Khatri J.J., Cockburn J., Hildick-Smith D., Sakata Y., Ward M., Weaver J.C., Bhindi R. Prognostic implications of the rapid recruitment of coronary collaterals during ST elevation myocardial infarction (STEMI): a meta-analysis of over 14,000 patients. J. Thromb. Thrombolysis, 2021; 51 (4): 1005–1016. doi: 10.1007/s11239-020-02282-6

17. Meier P., Hemingway H., Lansky A.J., Knapp G., Pitt B., Seiler C. The impact of the coronary collateral circulation on mortality: a meta-analysis. Eur. Heart. J., 2012; 33 (5): 614–621. doi: 10.1093/eurheartj/ehr308

18. Zhou Y., Zhu X., Cui H., Shi J., Yuan G., Shi S., Hu Y. The role of the VEGF family in coronary heart disease. Front. Cardiovasc. Med., 2021; 8: 738325. doi: 10.3389/fcvm.2021.738325

19. Медведева М.В. Ассоциации полиморфных вариантов rs2305948 и rs1870377 гена рецептора фактора роста сосудистого эндотелия 2 типа (KDR) с риском развития ишемической болезни сердца. Научные результаты биомедицинских исследований, 2021; 7 (1): 32–43. doi: 10.18413/2658-6533-2020-7-1-0-3

20. Wang L., Ge H., Peng L., Wang B. A meta-analysis of the relationship between VEGFR2 polymorphisms and atherosclerotic cardiovascular diseases. Clin. Cardiol., 2019; 42 (10): 860–865. doi: 10.1002/clc.23233

21. Buysschaert I., Schmidt T., Roncal C., Carmeliet P., Lambrechts D. Genetics, epigenetics and pharmaco-(epi)genomics in angiogenesis. J. Cell. Mol. Med., 2008; 12 (6B): 2533–2551. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00515.x

22. Астраханцева И.Д., Урванцева И.А., Воробьев А.С., Николаев К.Ю. Патофизиологические и клинические аспекты кардиопротекции аторвастатином в высоких дозах у пациентов с острым коронарным синдромом. Атеросклероз, 2018; 14 (3): 78–83. doi: 10.15372/ATER20180312