Липопротеин (а) как предиктор вероятности мультифокального атеросклероза у больных стабильной ишемической болезнью сердца в постковидном периоде

Цель исследования – изучить особенности течения стабильной ишемической болезни сердца (ИБС) в зависимости от степени тяжести перенесенного COVID-19 и определить значение липопротеина (а) как потенциального предиктора мультифокального атеросклероза (МФА) у больных в постковидном периоде. Материал и методы. Обследован 431 пациент с диагнозом стабильной ИБС, перенесший подтвержденный COVID-19 давностью от 3 до 18 месяцев. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от тяжести перенесенного COVID-19: группа 1 включала 203 пациента с легкой формой, группа 2 – 228 пациентов со среднетяжелой формой COVID-19 в остром периоде. В исследовании использовались клинико-лабораторные и инструментальные методы диагностики, включая показатели липидного профиля (уровень аполипопротеинов А1 (апо А1), В (апо В), липопротеина (а) (Лп(а)) и коронароангиографию для оценки степени атеросклеротических изменений. Для выявления МФА на основании комплексного анализа клинических данных использован метод логистической регрессии. Результаты. Пациенты со среднетяжелой формой COVID-19 в постковидном периоде характеризовались достоверно более выраженными нарушениями липидного и углеводного обмена, а также большей частотой гемодинамически значимого поражения коронарных артерий, приводящими к утяжелению течения основного заболевания ‒ ИБС и возрастанию риска осложнений. У них значимо чаще выявлялись неконтролируемая артериальная гипертензия (p < 0,001), фибрилляция предсердий (р = 0,035) и сахарный диабет 2 типа (р = 0,007), был выше уровень концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (p < 0,001), гликированного гемоглобина (HbA1c) (р = 0,005), апо А1 (p < 0,001), меньше отношение апо В/апо А1 (р = 0,04) и больше концентрация Лп(а) (p < 0,001). Построение многофакторной модели логистической регрессии показало, что у больных стабильной ИБС в постковидном периоде уровень Лп(а) > 317,56 мкг/мл увеличивал риск МФА в 2,74 раза, уровень апо A1 > 199,4 мг/дл – в 5,27 раза, уровень HbA1c > 5,85 % ‒ в 8 раз, индекс массы миокарда левого желудочка > 122,23 г/м² – в 1,92 раза, мужской пол – в 2,92 раза. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, пациенты со стабильной ИБС, перенесшие среднетяжелую форму COVID-19, составляют группу высокого риска утяжеления течения основного заболевания и развития МФА. Уровень Лп(а) может служить важным предиктором риска МФА в постковидный период.

1. Xie Y., Xu E., Bowe B., Al-Aly Z. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat. Med., 2022; 28: 583–590.

2. Tsampasian V., Elghazaly H., Chattopadhyay R., Debski M., Naing T.K.P., Garg P., Vassiliou V.S. Risk factors associated with post-COVID-19 condition: a systematic review and meta-analysis. JAMA Intern. Med., 2023; 183 (6): 566–580. doi: 10.1001/jamainternmed.2023.0750

3. Bhatt D.L., Steg P.G., Ohman E.M., Hirsch A.T., Ikeda Y., Mas J.L., REACH Registry Investigators. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with atherothrombosis. JAMA, 2006; 295 (2): 180–189. doi:10.1001/jama.295.2.180

4. Клиническая кардиология: диагностика и лечение. Т. 3. Ред. Л.А. Бокерия, Е.З. Голухова. М.: Изд-во НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева, 2011. 662 с.

5. Aboyans V., Ricco J.B., Bartelink M.E.L., Björck M., Brodmann M., Cohnert T., Collet J.P., Czerny M., de Carlo M., Debus S., Espinola-Klein C., Kahan T., Kownator S., Mazzolai L., Naylor A.R., Roffi M., Röther J., Sprynger M., Tendera M., Tepe G., Venermo M., Vlachopoulos C., Desormais I., Widimsky P., Kolh P., Agewall S., Bueno H., Coca A., de Borst G.J., Delgado V., Dick F., Erol C., Ferrini M., Kakkos S., Katus H.A., Knuuti J., Lindholt J., Mattle H., Pieniazek P., Piepoli M.F., Scheinert D., Sievert H., Simpson I., Sulzenko J., Tamargo J., Tokgozoglu L., Torbicki A., Tsakountakis N., Tuсуn J., Vega de Ceniga M., Windecker S., Zamorano J.L. Editor’s Choice — 2017 ESC guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral arterial diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg., 2018; 55 (3): 305–368. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.07.018

6. van Den Berg M.J., Bhatt D.L., Kappelle L.J., de Borst G.J., Cramer M.J., van Der Graaf. SMART study group; REACH Registry investigators. Identification of vascular patients at very high risk for recurrent cardiovascular events: validation of the current ACC/AHA very high risk criteria. Eur. Heart. J., 2017; 38 (43): 3211–3218. doi:10.1093/eurheartj/ehx102

7. Liu Y., Zhang H.G. Vigilance on new-onset atherosclerosis following SARS-CoV-2 infection. Front. Med., 2021; 7: 629413. doi: 10.3389/fmed.2020.629413

8. Ugovšek S., Šebeštjen M. Lipoprotein (a) – the cross-roads of atherosclerosis, atherothrombosis and inflammation. Biomolecules, 2021; 12: 26. doi: 10.3390/biom12010026

9. Li J., Li S., Pan Y., Wang M., Meng X., Wang Y. Relationship between lipoprotein (a) Lp(a)] and cognition in different ischemic stroke subtypes. Front. Neurol., 2021; 12: 1–8. doi: 10.3389/fneur.2021.736365

10. Pawlos A., Gorzelak-Pabiś P., Staciwa M., Broncel M. Elevated Lp(a) and course of COVID-19: is there a relationship? PLoS One, 2022; 17: 1–10. doi: 10.1371/journal.pone.0266814

11. di Maio S., Lamina C., Coassin S., Forer L., Würzner R., Schönherr S., Kronenberg F. Lipoprotein(a) and SARS-CoV-2 infections: susceptibility to infections, ischemic heart disease and thromboembolic events. J. Intern. Med., 2022; 291: 101–107. doi: 10.1111/joim.13338

12. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16. Режим доступа: https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/060/193/original/ВМР_COVID-19_V16.pdf

13. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Аншелес А.А., Бадтиева В.А., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л., Васюк Ю.А., Гамбарян М.Г., Гендлин Г.Е., Голицын С.П., Драпкина О.М., Дроздова Л.Ю., Ежов М.В., Ершова А.И., Жиров И.В., Карпов Ю.А., Кобалава Ж.Д., Концевая А.В., Литвин А.Ю., Лукьянов М.М., Марцевич С.Ю., Мацкеплишвили С.Т., Метельская В.А., Мешков А.Н., Мишина И.Е., Панченко Е.П., Попова А.Б., Сергиенко И.В., Смирнова М.Д., Смирнова М.И., Соколова О.Ю., Стародубова А.В., Сухарева О.Ю., Терновой С.К., Ткачева О.Н., Шальнова С.А., Шестакова М.В. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации. Рос. кардиол. журн., 2023; 28 (5): 5452. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5452

14. Walldius G., Jungner I. Apolipoprotein B and apolipoprotein A-I: risk indicators of coronary heart disease and targets for lipidmodifying therapy. J. Internal Med., 2004; 255: 188–205. doi: 10.1046/j.1365-2796.2003.01276.x

15. Carnevale Schianca G.P., Pedrazzoli R., Onolfo S., Colli E., Cornetti E., Bergamasco L., Fra G.P., Bartoli E. ApoB/apoA-I ratio is better than LDL-C in detecting cardiovascular risk. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 2011; 21: 406–411. doi: 10.1016/j.numecd.2009.11.002

16. Xiang M., Wu X., Jing H., Novakovic V.A., Shi J. The intersection of obesity and (long) COVID-19: hypoxia, thrombotic inflammation, and vascular endothelial injury. Front. Cardiovasc. Med., 2023; 10: 1062491. doi: 10.3389/fcvm.2023.1062491

17. Ayoubkhani D., Khunti K., Nafilyan V., Maddox T., Humberston B., Diamond I., Banerjee A. Post-covid syndrome in individuals admitted to hospital with COVID-19: retrospective cohort study. BMJ, 2021; 372: n693. doi: 10.1136/bmj.n693

18. Ioannou G.N., Baraff A., Fox A., Shahoumian T., Hickok A., O’Hare A.M., Hynes D.M. Rates and factors associated with documentation of diagnostic codes for long COVID in the National Veterans Affairs Health Care System. JAMA Netw. Open, 2022; 5 (7): e2224359. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.24359

19. de Vreede J.J., Gorgels A.P., Verstraaten G.M., Vermeer F., Dassen W.R., Wellens H.J. Did prognosis after acute myocardial infarction change during the past 30 years? A meta-analysis. J. Am. Coll. Cardiol., 1991; 18 (3): 698–706. doi: 10.1016/0735-1097(91)90792-8

20. Krempf M., Parhofer K.G., Steg P.G., Bhatt D.L., Ohman E.M., Röther J., Reach Registry Investigators. Cardiovascular event rates in diabetic and nondiabetic individuals with and without established atherothrombosis (from the REduction of Athethrombosis for Continued Health REACH] Registry). Am. J. Cardiol., 2010; 105 (5): 667–671. doi: 1011016/j.amj-card.200910.048

21. Барбараш О.Л., Кашталап В.В. Выявление латентного некоронарного атеросклероза у пациентов с острым коронарным синдромом. Есть ли смысл? Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний, 2012; (1): 12–16. doi: 10.17802/2306-1278-2012-1-12-16

22. Fowkes F.G., Low L.P., Tuta S., Kozak J.; AG-ATHA Investigators. Ankle-brachial index and extent of atherothrombosis in 8891 patients with or at risk of vascular disease: results of the international AGATHA study. Eur. Heart. J., 2006; 27 (15): 1861–1867. doi: 10.1093/eurheartj/ehl114

23. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., Беленков Ю.Н., Конради А.О., Лопатин Ю.М., Ребров А.П., Терещенко С.Н., Чесникова А.И., Айрапетян Г.Г., Бабин А.П., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Балыкова Л.А., Благонравова А.С., Болдина М.В., Вайсберг А.Р., Галявич А.С., Гомонова В.В., Григорьева Н.Ю., Губарева И.В., Демко И.В., Евзерихина А.В., Жарков А.В., Камилова У.К., Ким З.Ф., Кузнецова Т.Ю., Ларева Н.В., Макарова Е.В., Мальчикова С.В., Недогода С.В., Петрова М.М., Починка И.Г., Протасов К.В., Проценко Д.Н., Рузанов Д.Ю., Сайганов С.А., Сарыбаев А.Ш., Селезнева Н.М., Сугралиев А.Б., Фомин И.В., Хлынова О.В., Чижова О.Ю., Шапошник И.И., Щукарев Д.А., Абдрахманова А.К., Аветисян С.А., Авоян О.Г., Азарян К.К., Аймаханова Г.Т., Айыпова Д.А., Акунов А.Ч., Алиева М.К., Апаркина А.В., Арусланова О.Р., Ашина Е.Ю., Бадина О.Ю., Барышева О.Ю., Батчаева А.С., Бихтеев И.У., Бородулина Н.А., Брагин М.В., Буду А.М., Бурыгина Л.А., Быкова Г.А., Варламова Д.Д., Везикова Н.Н., Вербицкая Е.А., Вилкова О.Е., Винникова Е.А., Вустина В.В., Галова Е.А., Генкель В.В., Горшенина Е.И., Гостищев Р.В., Григорьева Е.В., Губарева Е.Ю., Дабылова Г.М., Демченко А.И., Долгих О.Ю., Дуванов И.А., Дуйшобаев М.Ы., Евдокимов Д.С., Егорова К.Е., Ермилова А.Н., Желдыбаева А.Е., Заречнова Н.В., Иванова С.Ю., Иванченко Е.Ю., Ильина М.В., Казаковцева М.В., Казымова Е.В., Калинина Ю.С., Камардина Н.А., Караченова А.М., Каретников И.А., Кароли Н.А., Карпов О.В., Карсиев М.Х., Каскаева Д.С., Касымова К.Ф., Керимбекова Ж.Б., Керимова А.Ш., Ким Е.С., Киселева Н.В., Клименко Д.А., Климова А.В., Ковалишена О.В., Колмакова Е.В., Колчинская Т.П., Колядич М.И., Кондрякова О.В., Коновал М.П., Константинов Д.Ю., Константинова Е.А., Кордюкова В.А., Королева Е.В., Крапошина А.Ю., Крюкова Т.В., Кузнецова А.С., Кузьмина Т.Ю., Кузьмичев К.В., Кулчороева Ч.К., Куприна Т.В., Куранова И.М., Куренкова Л.В., Курчугина Н.Ю., Кушубакова Н.А., Леванкова В.И., Левин М.Е., Любавина Н.А., Магдеева Н.А., Мазалов К.В., Майсеенко В.И., Макарова А.С., Марипов А.М., Марусина А.А., Мельников Е.С., Моисеенко Н.Б., Мурадова Ф.Н., Мурадян Р.Г., Мусаелян Ш.Н., Никитина Н.М., Огурлиева Б.Б., Одегова А.А., Омарова Ю.В., Омурзакова Н.А., Оспанова Ш.О., Пахомова Е.В., Петров Л.Д., Пластинина С.С., Погребецкая В.А., Поляков Д.С., Пономаренко Е.В., Попова Л.Л., Прокофьева Н.А., Пудова И.А., Раков Н.А., Рахимов А.Н., Розанова Н.А., Серикболкызы С., Симонов А.А., Скачкова В.В., Смирнова Л.А., Соловьева Д.В., Соловьева И.А., Сохова Ф.М., Субботин А.К., Сухомлинова И.М., Сушилова А.Г., Тагаева Д.Р., Титойкина Ю.В., Тихонова Е.П., Токмин Д.С., Торгунакова М.С., Треногина К.В., Тростянецкая Н.А., Трофимов Д.А., Туличев А.А., Тупицин Д.И., Турсунова А.Т., Уланова Н.Д., Фатенков О.В., Федоришина О.В., Филь Т.С., Фомина И.Ю., Фоминова И.С., Фролова И.А., Цвингер С.М., Цома В.В., Чолпонбаева М.Б., Чудиновских Т.И., Шахгильдян Л.Д., Шевченко О.А., Шешина Т.В., Шишкина Е.А., Шишков К.Ю., Щербаков С.Ю., Яушева Е.А. Международный регистр «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2» (АКТИВ SARS-CoV-2): анализ предикторов неблагоприятных исходов острой стадии новой коронавирусной инфекции. Рос. кардиол. журн., 2021; 26 (4): 4470. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4470

24. Nurmohamed N.S., Collard D., Reeskamp L.F., Kaiser Y., Kroon J., Tromp T.R.; Amsterdam UMC Covid-19 Biobank; van den Born B.H., Coppens M., Vlaar A.P.J., Beudel M., van de Beek D., van Es N., Moriarty P.M., Tsimikas S., Stroes E.S.G. Lipoprotein(a), venous thromboembolism and COVID-19: a pilot study. Atherosclerosis, 2021; 341: 43– 49. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.12.008

25. Dzobo K.E., Kraaijenhof J.M., Stroes E.S., Nurmohamed N.S., Kroon J. Lipoprotein(a): an underestimated inflammatory mastermind. Atherosclerosis, 2022; 349: 101–109. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.004

26. Kronenberg F. Human genetics and the causal role of lipoprotein(a) for various diseases. Cardiovasc. Drugs. Ther., 2016; 30 (1): 87–100. doi: 10.1007/s10557-016-6648-3

27. Berezhnoy G., Bissinger R., Liu A., Cannet C., Schäfer H., Kienzle K., Bitzer M., Häberle H., Göpel S., Trautwein C., Singh Y. Maintained imbalance of triglycerides, apolipoproteins, energy metabolites and cytokines in long-term COVID-19 syndrome patients. Front. Immunol., 2023; 14: 1144224. doi: 10.3389/fimmu.2023.1144224

28. Hilser J.R., Han Y., Biswas S., Gukasyan J., Cai Z., Zhu R., Allayee H. Association of serum HDL-cholesterol and apolipoprotein A1 levels with risk of severe SARS-CoV-2 infection. J. Lipid Res., 2021: 62: 100061. doi: 10.1016/j.jlr.2021.100061