СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КОЛИЧЕСТВА КОПИЙ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК В ТКАНИ МИОКАРДА ПРИ ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ И НЕСЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ

Цель работы – сравнить количество копий мтДНК в ткани миокарда у лиц, умерших внезапной сердечной и несердечной смертью.

Материал и методы. Группа внезапной сердечной смерти (ВСС, 150 образцов): аутопсийный материал набран у внезапно умерших вне лечебно-профилактических учреждений лиц, подвергшихся судебно-медицинскому исследованию по стандартному протоколу. В качестве группы контроля (n = 150) использована выборка образцов лиц (подобранная по полу и возрасту), которые по заключению судебно-медицинской экспертизы погибли внезапно от других причин (ВС). Исследование количества копий мтДНК выполнялось в образцах ДНК, выделенной из ткани миокарда методом фенол-хлороформной экстракции, с помощью количественной ПЦР в реальном времени.

Результаты. В обеих изучаемых группах как у мужчин, так и у женщин отсутствуют значимые корреляции количества копий мтДНК с возрастом. При общем регрессионном анализе с введением в модель возраста получено различие между группами ВСС и ВС по количеству копий мтДНК (р = 0,01). При разделении по полу в группе женщин различия между ВСС и ВС по количеству копий мтДНК отсутствуют (р = 0,089), у мужчин – сохраняются (р = 0,023). Отмечена высокая вариабельность количества копий мтДНК в миокарде даже в пределах одной группы у лиц одного пола и сопоставимого возраста по сравнению с вариабельностью количества копий мтДНК в лейкоцитах периферической крови (по данным литературы). Вероятно, это связано с гетерогенностью групп по этиологии и патогенезу внезапной смерти. У мужчин снижение количества копий мтДНК в группе с ВСС по сравнению с умершими внезапно от других причин больше выражено в возрасте 50 лет и старше.

Заключение. Количество копий мтДНК в ткани миокарда у мужчин, умерших ВСС, меньше, чем у умерших внезапно от других причин (особенно в возрасте старше 50 лет).

1. Priori S.G., Blomström-Lundqvist C., Mazzanti A., Blom N., Borggrefe M., Camm J., Elliott P.M., Fitzsimons D., Hatala R., Hindricks G., Kirchhof P., Kjeldsen K., Kuck K.H., Hernandez-Madrid A., Nikolaou N., Norekvål T.M., Spaulding C., van Veldhuisen D.J. The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology // G. Ital. Cardiol. (Rome). 2016. Vol. 17, N 2. P. 108–170.

2. Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н., Ардашев А.В. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти // Арх. внутр. медицины. 2013. ¹ 4. С. 5–15.

3. Winkel B.G., Jabbari R., Tfelt-Hansen J. How to prevent SCD in the young? // Int. J. Cardiol. 2017. Vol. 237. P. 6–9.

4. Faragli A., Underwood K., Priori S.G., Mazzanti A. Is there a role for genetics in the prevention of sudden cardiac death // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2016. Vol. 27, N 9. P. 1124–1132.

5. Максимов В.Н., Гуражева А.А., Максимова Ю.В. Количество копий митохондриальной ДНК лейкоцитов как маркёр предрасположенности к ИБС и ВСС // Атеросклероз. 2018. Т. 14, ¹ 3. С. 64–69.

6. Максимов В.Н., Малютина С.К., Орлов П.С., Иванощук Д.Е., Михайлова С.В., Шапкина М.Ю., Hubacek J., Holmes M., Bobak М., Воевода М.И. Число копий митохондриальной ДНК лейкоцитов как маркер старения и риска развития возраст-зависимых заболеваний у человека // Успехи геронтологии. 2019. Т. 32, ¹ 3. С. 422–430.

7. Chen S., Xie X., Wang Y., Gao Y., Xie X., Yang J., Ye J. Association between leukocyte mitochondrial DNA content and risk of coronary heart disease: a case-control study // Atherosclerosis. 2014. Vol. 237, N 1. P. 220–226.

8. Latorre-Pellicer A., Moreno-Loshuertos R., Lechuga- Vieco A.V., Sánchez-Cabo F., Torroja C., Acín-Pérez R., Calvo E., Aix E., González-Guerra A., Logan A., Bernad-Miana M.L., Romanos E., Cruz R., Cogliati S., Sobrino B., Carracedo Á., Pérez-Martos A., Fernández-Silva P., Ruíz-Cabello J., Murphy M.P., Flores I., Vázquez J., Enríquez J.A. Mitochondrial and nuclear DNA matching shapes metabolism and healthy ageing // Nature. 2016. Vol. 535. P. 561–565.

9. Зиновкин Р.А., Скулачев М.В., Скулачев В.П. Ми- тохондриальный геном и продолжительность жизни (мини-обзор) // Биохимия. 2016. Т. 81, ¹ 12. С. 1669–1674.

10. Воропаев Е.В., Зятьков А.А., Осипкина О.В., Баранов О.Ю., Галиновская Н.В., Доценко В.Н. Метод молекулярно-генетической диагностики процессов клеточной сенесценции на основе количественного анализа генов ядерной и митохондриальной ДНК // Пробл. здоровья и экологии. 2016. ¹ 1. С. 46–50.

11. Ashar F.N., Zhang Y., Longchamps R.J., Lane J., Moes A., Grove M.L., Mychaleckyj J.C., Taylor K.D., Coresh J., Rotter J.I., Boerwinkle E., Pankratz N., Guallar E., Arking D.E. Association of mitochondrial DNA copy number with cardiovascular disease // JAMA Cardiol. 2017. Vol. 2, N 11. P. 1247–1255.

12. Huang J., Tan L., Shen R., Zhang L., Zuo H., Wang D.W. Decreased peripheral mitochondrial DNA copy number is associated with the risk of heart failure and long-term outcomes // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95, N 15. ID e3323.

13. Zhang Y., Guallar E., Ashar F.N., Longchamps R.J., Castellani C.A., Lane J., Grove M.L., Coresh J., Sotoodehnia N., Ilkhanoff L., Boerwinkle E., Pankratz N., Arking D.E. Association between mitochondrial DNA copy number and sudden cardiac death: findings from the Atherosclerosis Risk in Communities study (ARIC) // Eur. Heart J. 2017. Vol. 38, N 46. P. 3443–3448.

14. Ashar F.N., Moes A., Moore A.Z., Grove M.L., Chaves P.H.M., Coresh J., Newman A.B., Matteini A.M., Bandeen-Roche K., Boerwinkle E., Walston J.D., Arking D.E. Association of mitochondrial DNA levels with frailty and all-cause mortality // J. Mol. Med. (Berl.). 2015. Vol. 93, N 2. P. 177–186.

15. Ajaz S., Czajka A., Malik A. Accurate measurement of circulating mitochondrial DNA content from human blood samples using real-time quantitative PCR // Methods Molec. Biol. 2015. Vol. 1264. P. 117–131.

16. Venegas V., Halberg M.C. Measurement of mitochondrial DNA copy number // Methods Molec. Biol. 2012. Vol. 837. P. 327–335.

17. Liu L.P., Cheng K., Ning M.A., Li H.H., Wang H.C., Li F., Chen S.Y., Qu F.L., Guo W.Y. Association between peripheral blood cells mitochondrial DNA content and severity of coronary heart disease // Atherosclerosis. 2017. Vol. 261. P. 105–110.