Влияние повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности на содержание сурфактантных белков SP-A и SP-D как новый механизм атерогенеза

Цель исследования – оценить влияние повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) на содержание сурфактантных белков SP-A и SP-D в крови как новый фактор атерогенеза у мужчин и женщин г. Новосибирска.

Материал и методы. Обследовано 174 жителя г. Новосибирска (87 мужчин и 87 женщин) в возрасте от 45 до 69 лет. Проведено антропометрическое обследование, измерение артериального давления, определение липидного спектра, содержания в крови глюкозы, белков сурфактанта SP-A и SP-D (иммуноферментный анализ).

Результаты. По результатам обследования в группу с содержанием ХС ЛПНП > 3,0 ммоль/л (основная группа) включено 82 обследованных (47,1 %), в группу с уровнем ХС ЛПНП ≤ 3,0 ммоль/л (группа сравнения) – 92 человека (52,9 %). Определен высокий уровень SP-A и SP-D (верхний квартиль), составивший для SP-A ≥ 1413 пг/мл у мужчин и ≥ 1649 пг/мл у женщин, для SP-D – соответственно ≥ 1772 и ≥ 1626 нг/мл. Выявлено, что в основной группе меньше, чем в группе сравнения, масса тела обследованных и чаще встречается высокий уровень SP-A (p = 0,033). В общей выборке выявлена прямая сопряженность верхнего квартиля содержания SP-A с ХС ЛПНП > 3,0 ммоль/л (p = 0,021). С помощью многофакторного анализа установлено, что концентрация ХС ЛПНП > 3,0 ммоль/л является независимым фактором, прямо влияющим на наличие высокого уровня SP-A в общей выборке обследованных лиц (отношение шансов 2,20, 95%-й доверительный интервал 1,05– 4,62, p = 0,036).

Заключение. У мужчин и женщин г. Новосибирска в возрасте 45–69 лет при концентрации ХС ЛПНП > 3,0 ммоль/л чаще, чем при содержании ХС ЛПНП ≤ 3,0 ммоль/л, встречается высокий уровень SP-A крови (≥ 1413 пг/мл у мужчин и ≥ 1649 пг/мл у женщин). В общей выборке обследованных выявлена прямая сопряженность высокого уровня SP-A с концентрацией ХС ЛПНП > 3,0 ммоль/л, а с помощью многофакторного анализа установлено, что содержание ХС ЛПНП > 3,0 ммоль/л прямо влияет на наличие высокого уровня SP-A в крови, увеличивая вероятность этого события в 2,2 раза.

1. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Арабидзе Г.Г., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Бубнова М.Г., Воевода М.И., Галстян Г.Р., Галявич А.С., Горнякова Н.Б., Гуревич В.С., Дедов И.И., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Ерегин С.Я., Ершова А.И., Иртюга О.Б., Карпов Р.С., Карпов Ю.А., Качковский М.А., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Космачева Е.Д., Котовская Ю.В., Мартынов А.И., Мешков А.Н., Небиеридзе Д.В., Недогода С.В., Обрезан А.Г., Олейников В.Э., Покровский С.Н., Рагино Ю.И., Ротарь О.П., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Ткачева О.Н., Филиппов А.Е., Халимов Ю.Ш., Чазова И.Е., Шапошник И.И., Шестакова М.В., Якушин С.С., Шляхто Е.В. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Рос. кардиол. журн., 2023; 28 (5): 5471. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5471

2. Gaggini M., Gorini F., Vassalle C. Lipids in Atherosclerosis: Pathophysiology and the Role of Calculated Lipid Indices in Assessing Cardiovascular Risk in Patients with Hyperlipidemia. Int. J. Mol. Sci., 2022 Dec 21; 24 (1): 75. doi: 10.3390/ijms24010075

3. Харламова О.С., Николаев К.Ю., Рагино Ю.И., Воевода М.И. Сурфактантные белки A и D: роль в патогенезе внебольничной пневмонии и возможные прогностические перспективы. Терапевт. арх., 2020; 92 (3): 109–115. doi: 10.2 6442/00403660.2020.03.000275

4. Николаев К.Ю., Харламова О.С., Косарев И.А., Дадашова Н.Ф., Лапицкая Я.К. Белки сурфактанта SP-A, SP-D и конвенциональные факторы риска хронических неинфекционных заболеваний человека. Сиб. науч. мед. журн., 2023; 43 (3): 28–38. doi: 10.18699/sSMJ20230303

5. Podolanczuk A.J., Raghu G., Tsai M.Y., Kawut S.M., Peterson E., Sonti R., Rabinowitz D., Johnson C., Barr R.G., Hinckley Stukovsky K., Hoffman E.A., Carr J.J., Ahmed F.S., Jacobs D.R., Watson K., Shea S.J., Lederer D.J. Cholesterol, lipoproteins and subclinical interstitial lung disease: the MESA study. Thorax, 2017 May; 72 (5): 472–474. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209568

6. Nahak P., Nag K., Hillier A., Devraj R., Thompson D.W., Manna K., Makino K., Ohshima H., Nakahara H., Shibata O., Panda A.K. Effect of serum, cholesterol and low density lipoprotein on the functionality and structure of lung surfactant films. J. Oleo. Sci., 2014; 63 (12): 1333–1349. doi: 10.5650/jos.ess14071

7. Voyno-Yasenetskaya T.A., Dobbs L.G., Erickson S.K., Hamilton R.L. Low density lipoproteinand high density lipoprotein-mediated signal transduction and exocytosis in alveolar type II cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 1993 May 1; 90 (9): 4256–4260. doi: 10.1073/pnas.90.9.4256

8. Ишутина О.В. Сурфактантная система легких. Обзорная статья. Вестн. Витебского гос. мед. ун-та, 2021; 20 (4): 7–17. doi: 10.22263/2312-4156.2021.4.7

9. Kuronuma K., Sano H., Kato K., Kudo K., Hyakushima N., Yokota S., Takahashi H., Fujii N., Suzuki H., Kodama T., Abe S., Kuroki Y. Pulmonary surfactant protein A augments the phagocytosis of Streptococcus pneumoniae by alveolar macrophages through a casein kinase 2-dependent increase of cell surface localization of scavenger receptor A. J. Biol. Chem., 2004 May 14; 279 (20): 21421–21430. doi: 10.1074/jbc.M312490200

10. King S.D., Cai D., Fraunfelder M.M., Chen S.Y. Surfactant protein A promotes atherosclerosis through mediating macrophage foam cell formation. bioRxiv [Preprint], 2023 Mar 24: 2023.03.23.533959. doi: 10.1101/2023.03.23.533959

11. Ran R., Cai D., King S.D., Que X., Bath J.M., Chen S.Y. Surfactant Protein A, a Novel regulator for smooth muscle phenotypic modulation and vascular remodeling-brief report. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2021 Feb; 41 (2): 808–814.

12. Xia X.D., Yu X.H., Chen L.Y., Xie S.L., Feng Y.G., Yang R.Z., Zhao Z.W., Li H., Wang G., Tang C.K. Myocardin suppression increases lipid retention and atherosclerosis via downregulation of ABCA1 in vascular smooth muscle cells. Biochim. Biophys. Acta. Mol. Cell. Biol. Lipids, 2021 Apr; 1866 (4): 158824. doi: 10.1016/j.bbalip.2020.158824

13. Ilumets H., Mazur W., Toljamo T., Louhelainen N., Nieminen P., Kobayashi H., Ishikawa N., Kinnula V.L. Ageing and smoking contribute to plasma surfactant proteins and protease imbalance with correlations to airway obstruction. BMC Pulm. Med., 2011 Apr 19; 11: 19. doi: 10.1186/1471-2466-11-19

14. Rokade S., Madan T. Testicular expression of SP-A, SP-D and MBL-A is positively regulated by testosterone and modulated by lipopolysaccharide. Immunobiology, 2016 Sep; 221 (9): 975–985. doi: 10.1016/j.imbio.2016.05.005

15. Lugogo N., Francisco D., Addison K.J., Manne A., Pederson W., Ingram J.L., Green C.L., Suratt B.T., Lee J.J., Sunday M.E., Kraft M., Ledford J.G. Obese asthmatic patients have decreased surfactant protein A levels: Mechanisms and implications. J. Allergy Clin. Immunol., 2018 Mar; 141 (3): 918–926.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2017.05.028