The relationship of gene polymorphisms of C-reactive protein with the development of myocardial infarction and formation of multifocal atherosclerosis in CHD patients

   Purpose. To assess the contribution of the CRP gene polymorphisms rs3093077, rs1130864 and rs1205 in the development of myocardial infarction (MI) and multivessel disease (MVD) in CAD patients based on gender and age.

   Material and methods. 303 patients with stable coronary artery disease were included in the study. C-reactive protein (CRP) levels were measured by high sensitive immunoturbidimetric assay. The genotyping studies were performed in 96-well plates using the TaqMan assay.

   Results. Male gender and older age are proven to be among independent clinical predictors of myocardial infarction and the development of MVD in patients with coronary artery disease. The rs1205 C/C CRP homozygous carriers have a significantly higher risk of multivessel coronary lesions at age > 65, regardless of gender (OR = 4.72, 95 % CI = 1.27–17.56; p = 0.045). The C/C genotype of rs3093077, A/G of rs1130864 and P/T of rs1205 in female patients reduce the risk of myocardial infarction (OR = 0.53, 95 % CI = 0.30–0.95; p = 0.0079, OR = 0.37, 95 % CI = 0.16 – 0.82; p = 0.0027 and OR = 0.35, 95 % CI = 0.14–0.84; p = 0.0097, respectively). The groups with and without myocardial infarction were comparable by the allele frequencies and genotype distribution combinations of the CRP polymorphisms (rs3093077, rs1130864 and rs1205). Regardless of a positive history of MVD and myocardial infarction, serum levels of CRP over 3 mg/L indicates a high risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease. However, there is no relationship between protein levels and the polymorphisms of the genes encoding them (p = 0.56).

   Conclusion: The prediction of myocardial infarction and MVD requires not only assessing clinical and demographic data of patients, but also measuring CRP levels and studying its gene polymorphisms.

1. Оганов Р. Г. Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России / Р. Г. Оганов // Сердечно-сосудистая патология. Современное состояние проблемы: сб. тр. к 80-летию акад. Е. И. Чазова. – М., 2009. – С. 174–183.

2. Hamm C. W., Heeschen C., Falk E. et al. Acute coronary syndromes: pathophysiology, diagnosis and risk stratification // The ESC Textbook of cardiovascular medicine. 2009. Ch. 12. P. 333–365.

3. Kolz M., Koenig W., Muller M. et al. DNA variants, plasma levels and variability C-reactive protein in myocardial infarction survivors: results from the AIRGENE study // Eur. Heart J. 2008. Vol. 29, N 10. P. 1250–1258.

4. Lafitte M., Tastet S., Perez P. et al. High sensitivity C reactive protein, fibrinogen levels and the onset of major depressive disorder in post-acute coronary syndrome // BMC Cardiovasc. Disord. 2015. Vol. 15, N 1. P. 23.

5. Байракова Ю. В. Роль субклинического воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложнений у пациентов после коронарного шунтирования / Ю. В. Байракова [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2013. – № 3. – С. 18–22.

6. Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. P. 115–126.

7. Акберов Р. Ф. Прогрессирующий мультифокальный атеросклероз: этиология, клинико-лучевая диагностика, современные аспекты лечения / Р. Ф. Акберов [и др.] – Казань: Идел-Пресс, 2008. – 214 с.

8. Rigatelli G., Roncon L., Bedendo E. et al. Concomitant peripheral vascular and coronary artery disease: a new dimension for the global endovascular specialist? // Clin. Cardiol. 2005. Vol. 28. P. 231–235.

9. McCullough P. A., Peacock F. W., O’Neil B., de Lemos J. A. Capturing the pathophysiology of acute coronary syndromes with circulating biomarkers // Rev. Cardiovasc. Med. 2010. Vol. 11, suppl. 2. P. 3–12.

10. Libby P., Ridker M. P., Hansson K. G. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54, N 23. P. 2129–2138.

11. Кухарчук В. В. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение 1. Биохимические и иммунологические аспекты / В. В. Кухарчук, К. А. Зыков, В. П. Масенко // Кардиол. вестн. – 2007. – Т. 2, № 2. – С. 48–55.

12. Шевченко О. П. Сравнительный анализ уровня протеина плазмы А и других маркеров воспаления в крови у больных с острым коронарным синдромом / О. П. Шевченко, Ю. С. Слесарева, А. О. Шевченко // Рос. кардиол. журн. – 2008. – № 6. – С. 14–18.

13. Байракова Ю. В. Факторы риска развития суправентрикулярных нарушений ритма в госпитальном периоде после коронарного шунтирования / Ю. В. Байракова [и др.] // Сиб. мед. журн. – 2011. – № 5. – С. 44–47.

14. Байракова Ю. В. Периоперационная динамика маркеров воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся коронарному шунтированию / Ю. В. Байракова [и др.] // Цитокины и воспаление. – 2012. – № 1. – С. 55.

15. Байракова Ю. В. Периоперационная динамика С-реактивного белка у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию / Ю. В. Байракова [и др.] // Клин. и лаб. диагностика. – 2013. – № 3. – С. 3–6.

16. Палеев Ф. Н. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ишемической болезни сердца / Ф. Н. Палеев [и др.] // Кардиология. – 2009. – № 9. – С. 59–65.

17. Sesso H. D., Wang L., Buring J. E. et al. Comparison of interleukin-6 and C-reactive protein for the risk of developing hypertension in women // Hypertension. 2007. Vol. 2. P. 304–310.

18. Brull D. J., Serrano N., Zito F. et al. Human СРБ gene polymorphism influences СРБ levels: implications for the prediction and pathogenesis of coronary heart disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003. Vol. 23, N 11. P. 2063–2069.

19. Ammitzbøll C. G., Steffensen R., Bøgsted M. et al. CRP genotype and haplotype associations with serum C-reactive protein level and DAS28 in untreated early rheumatoid arthritis patients // Arthritis Res. Ther. 2014. Vol. 16, N 5. P. 475.