Роль полиморфизмов генов семейства Toll-подобных рецепторов в атеросклеротическом поражении сосудов сердца

   Цель исследования: определить наличие ассоциаций между полиморфными вариантами генов TLR и риском развития атеросклероза.

   Материал и методы. В исследование включены 702 пациента с диагнозом ишемической болезни сердца и 300 доноров крови, проживающих на территории Западно-Сибирского региона (Кемеровская область). Исследовано восемь полиморфных локусов четырех генов TLR: TLR1 (rs5743551, rs5743611), TLR2 (rs3804099, rs5743708), TLR4 (rs4986790, rs4986791), TLR6 (rs3775073, rs5743810). Генотипирование осуществляли методом TaqMan с использованием флюоресцентно меченных зондов производства Applied Biosystems (США) в формате учета прохождения полимеразно-цепной реакции в реальном времени.

   Результаты. Выявлено, что генотипы C/C rs5743551 и C/G rs5743611 TLR1, а также T/C rs3775073 и A/G rs5743810 TLR6 были статистически значимо ассоциированы с измененным риском развития ишемической болезни сердца (ОШ = 0,41, 95 % ДИ = 0,20–0,84, ОШ = 1,56, 95 % ДИ = 1,04–2,34, ОШ = 1,68, 95 % ДИ = 1,03–2,73 и ОШ = 1,55, 95 % ДИ = 1,12–
2,14, р < 0,05 соответственно) независимо от гендерно-возрастных характеристик пациентов.

   Заключение. Доказана ассоциация наследуемых аллельных вариантов генов рецепторов системы TLR с ишемической болезнью сердца.

1. Hansson G. K. Mechanisms of disease: inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352, N 16. P. 1685–1695.

2. Weber C., Noels H. Atherosclerosis: current pathogenesis and therapeutic options // Nat. Med. 2011. Vol. 17, N 11. P. 1410–1422.

3. Drechsler M., Megens R. T., van Zandvoort M. et al. Hyperlipidemia-triggered neutrophilia promotes early atherosclerosis // Circulation. 2010. Vol. 122, N 18. P. 1837–1845.

4. Manthey H. D., Zernecke A. Dendritic cells in atherosclerosis: functions in immune regulation and beyond // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 106, N 5. P. 772–778.

5. Weber C., Zernecke A., Libby P. The multifaceted contributions of leukocyte subsets to atherosclerosis: lessons from mouse models // Nat. Rev. Immunol. 2008. Vol. 8, N 10. P. 802–815.

6. Benditt E. P., Barrett T., McDougall J. K. Viruses in the etiology of atherosclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. Vol. 80, N 20. P. 6386–6389.

7. Rosenfeld M. E., Campbell L. A. Pathogenesis and atherosclerosis: update on the potential contribution of multiple infectious organisms to the pathogenesis of atherosclerosis // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 106, N 5. P. 858–867.

8. Kawai T., Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity // Immunity. 2011. Vol. 34, N 5. P. 637–650.

9. Hamann L., Glaeser C., Hamprecht A. et al. Toll-like receptor (TLR)-9 promotor polymorphisms and atherosclerosis // Clin. Chim. Acta. 2006. Vol. 364, N 1-2. P. 303–307.

10. Sianos G., Morel M. A., Kappetein A. P. et al. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease // EuroIntervention. 2005. Vol. 1, N 2. P. 219–227.

11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP

12. https://snpinfo.niehs.nih.gov/

13. Solé X., Guinó E., Valls J. et al. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies // Bioinformatics. 2006. Vol. 22, N 15. P. 1928–1929.

14. https://help.it.ox.ac.uk/guide-to-using-personal-web-pages-service

15. Шварц В. Я. Физиологическая и патологическая роль рецепторов врожденной иммунной системы жировой ткани / В. Я. Шварц // Патол. физиология и эксперим. медицина. – 2010. – № 3. – C. 45–51

16. Крохалева Ю. А. Генетический полиморфизм Toll-рецепторов у больных ишемическим инсультом в Забайкальском крае / Ю. А. Крохалева, Н. Н. Страмбовская, А. Е. Алферова. – URL: https://docplayer.com/32792711-Krohaleva-yu-a-strambovskaya-n-n-alferova-a-e-geneticheskiy-polimorfizm-toll-receptorov-u-bolnyh-ishemicheskim-insultom-v-zabaykalskom-krae.html (дата обращения 29. 03. 2015).

17. Ameziane N., Bellat T., Varpillat P. et. al. Association of the Toll-like receptor 4 gene Asp299Glu polymorphism with acute coronary avents // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003. Vol. 23, N 12. P. 61–64.

18. Balistreri C. R., Candore G., Colonna-Romano G. et al. Role of Toll-like receptor 4 in acute myocardial infarction and longevity // JAMA. 2004. Vol. 292, N 19. P. 2339–2340.

19. Morange P. E., Tiret L., Saut N. et al. TLR4/Asp299Gly, CD14/C-260T, plasma levels of the soluble receptor CD14 and the risk of coronary heart disease: The PRIME Study // Eur. J. Hum. Genet. 2004. Vol. 12, N 12. P. 1041–1049.

20. Трифонова Е. А. Генетическое разнообразие и структура неравновесия по сцеплению гена MTHFR в популяциях Северной Евразии / Е. А. Трифонова [и др.] // Acta Naturae. – 2012. – Т. 4, № 3 (12). – С. 55–71.

21. Vallejo J. G. Role of toll-like receptors in cardiovascular diseases // Clin. Sci. (Lond). 2011. Vol. 121, N 1. P. 1–10.