АССОЦИАЦИИ СОЧЕТАНИЯ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ VEGFR2 И CYP2C19 С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ НА СЕВЕРЕ И В СИБИРИ

Цель: исследование ассоциаций сочетания гомозиготных аллельных вариантов генов VEGFR2*C/*C и CYP2C19*17/*17 с атеросклеротическим поражением коронарных артерий у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) на Севере (Сургут) и в крупных городах Сибирского федерального округа России (Иркутск и Кемерово). В исследование включено 257 последовательных пациентов с ОКС при поступлении в кардиологические стационары Сургута, Иркутска и Кемерово. Всем обследованным пациентам проведены коронарография и определение аллельных вариантов генов VEGFR2*C/*C и CYP2C19* 17/*17 . У пациентов из Сургута выявлены прямые ассоциации сочетания аллельных вариантов VEGFR2 *C/*C+CYP2C19*17/*17 с показателями тяжелого коронарного атеросклероза (поражение ствола левой коронарной артерии (ЛКА), стеноз ствола ЛКА не менее 50 %, поражение проксимального или среднего участка трех основных артерий более 70 % (ПТА) и наличие ПТА или стеноз ствола ЛКА более 50 %). Таких связей не обнаружено у пациентов из Кемерово и Иркутска. Проведенный многофакторный анализ определил прямое влияние сочетания аллельных вариантов генов VEGFR2*C/*C и CYP2C19 *17/*17 на наличие ПТА или стеноз ствола ЛКА более 50 % у пациентов с ОКС из Сургута независимо от мужского пола, возраста и курения (Exp (B) = 21,065, 95 % CI (2,003; 221,524), p = 0,011). Таким образом, сочетание аллельных вариантов генов VEGFR2*C/*C и CYP2C19 *17/*17 прямо влияет на наличие тяжелого коронарного атеросклероза у пациентов с ОКС из Сургута.

острый коронарный синдром, атеросклероз коронарных артерий, аллельные варианты генов VEGFR2*C/*C и CYP2C19*17/*17

1. Попова Л.В., Николаев К.Ю., Николаева А.А., Воронина Е.Н. Особенности клинического течения инфаркта миокарда при полиморфизмах гена эндотелиальной NO-синтазы // Клин. медицина. 2008. Т. 86, № 4. С. 32-35.

2. Li L., Pan Y., Dai L. et al. Association of genetic polymorphisms on vascular endothelial growth factor and its receptor genes with susceptibility to coronary heart disease // Med. Sci. Monit. 2016. Vol. 22. P. 31-40.

3. Ghasemi Z., Hashemi M., Ejabati M. et al. Development of a high-resolution melting analysis method for CYP2C19*17 genotyping in healthy volunteers // Avicenna J. Med. Biotechnol. 2016. Vol. 8, N 4. P. 193-199.

4. Mirzaev K.B., Zelenskaya E.M., Barbarash O.L. et al. CYP2C19 polymorphism frequency in Russian patients in Central Russia and Siberia with acute coronary syndrome // Pharmgenomics Pers. Med. 2017. Vol. 10. P. 107-114.

5. Daoulah A., Elkhateeb O.E., Nasseri S.A. et al. Socioeconomic factors and severity of coronary artery disease in patients undergoing coronary angiography: a multicentre study of arabian gulf states // Open Cardiovasc. Med. J. 2017. Vol. 11. P. 47-57.

6. Николаева А.А., Лифшиц Г.И., Штеренталь И.Ш. и др. Особенности нейроэндокринных нарушений регуляции при остром инфаркте миокарда в зависимости от тяжести течения заболевания // Кардиология. 1993. Т. 33, № 11. С. 60-63.

7. Николаев К.Ю., Николаева А.А., Скворцова Ю.Н., Куроедов А.Ю. Новые методические подходы к оценке сосудистого и гормонального баланса у лиц с артериальной гипертензией // Кардиология. 1998. Т. 38, № 9. С. 38-41.

8. Николаева А.А., Лифшиц Г.И., Штеренталь И.Ш. и др. Прогностическая оценка сосудистой реактивности к вазоактивным веществам и клинического индекса тяжести у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. 1991. Т. 31, № 12. С. 21-24.

9. Sarecka-Hujar B., Zak I. Role of the polymorphisms within genes encoding proteins related to endothelial dysfunction in coronary artery disease // Wiad. Lek. 2011. Vol. 64, N 4. P. 294-300.

10. Никитин Ю.П., Николаев К.Ю., Рагино Ю.И. и др. Эндотелиальная дисфункция, гипертония, атеросклероз. Новосибирск, 2015. 132 с.

11. Штеренталь И.Ш., Николаева А.А., Николаев К.Ю. и др. Особенности гормональной и сосудистой реакции на кратковременную солевую нагрузку у больных с пограничной артериальной гипертензией в зависимости от уровня психоэмоционального напряжения // Кардиология. 1995. Т. 35, № 7. С. 14-17.

12. Николаева А.А., Николаев К.Ю., Николаева Е.И. и др. Соотношение сосудистой реактивности с липидным спектром крови и состоянием перекисного окисления липидов при нестабильной стенокардии // Терапевт. арх. 1998. № 12. С. 13-15.

13. Yap R.W., Shidoji Y., Hon W.M., Masaki M. Association and interaction between dietary pattern and VEGF receptor-2 (VEGFR2) gene polymorphisms on blood lipids in Chinese Malaysian and Japanese adults // Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2012. Vol. 21, N 2. P. 302-311.

14. Polonikov A., Kharchenko A., Bykanova M. et al. Polymorphisms of CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 and risk of coronary heart disease in Russian population // Gene. 2017. Vol. 627. P. 451-459.

15. Тома официальной публикации итогов Всероссийской переписи населения 2010 года. Том 4. Национальный состав и владение языками, гражданство. С. 742-845.

16. Махарова Н.В., Захаров И.И., Томская Т.Ю., Бугаев Г.Д. Этнические особенности атеросклероза коронарных артерий и частота перенесенного инфаркта миокарда у жителей Республики Саха (Якутия) // Вестн. СВФУ. 2011. Т. 8, № 1. С. 69-73.

17. Попова Е.К., Иванов К.И., Аронов Д.М. Особенности липидного и апопротеинового профилей плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца в условиях Крайнего Севера // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. № 6. С. 52-57.

18. Николаев К.Ю., Урванцева И.А., Милованова Е.В. и др. Ассоциации метеорологических факторов с осложнениями госпитального этапа инфаркта миокарда в г. Сургуте // Атеросклероз. 2016. Т. 12, № 1. С. 13-18.