Сахарный диабет 2 типа: конвенционные, социальные и некоторые генетические предикторы риска сердечно-сосудистой смерти

 Цель исследования – у лиц с сахарным диабетом 2 типа (СД2) 45–69 лет изучить ассоциации метаболических, поведенческих, социально-экономических факторов риска и  некоторых молекулярно-генетических маркёров с риском развития смерти от болезней системы кровообращения.

Материал и методы. В анализ включены данные 681 человека с СД2. Базовое обследование проведено в рамках проекта HAPIEЕ, период наблюдения длился с 2003–2005 гг. по 31 декабря 2018 г. и составил в среднем 14,7 ± 0,7 года.  Лица, имевшие на момент его начала указание на  перенесенный инфаркт миокарда и/или мозговой инсульт,  были исключены из анализа. Причины сердечно-сосудистой (СС) смерти устанавливали в соответствии с кодами МКБ-10  – I (0–99). В рамках исследования сформированы две  группы: основная, которая включала лиц с СД2, у которых «развились фатальные СС события» (207 человек, 107 мужчин и 100 женщин), и группа сравнения – лица с СД2, у которых «не развились фатальные СС события» за период наблюдения (474 человека, 177 мужчин и 297 женщин).  Определены показатели антропометрии, артериальное  давление, социально-демографические данные, некоторые  биохимические параметры и молекулярно-генетические  маркёры. Для анализа ассоциации изучаемых факторов с риском СС смерти использован многофакторный пошаговый регрессионный анализ Кокса.

Результаты. Определены общие для мужчин и женщин факторы риска СС смерти: возраст, повышение систолического артериального давления, курение в настоящее время, статус неработающего, содержание глюкозы в плазме крови натощак ≥ 7,5 ммоль/л. Для мужчин значимыми факторами риска СС смерти также были  частота сердечных сокращений ≥ 75 в 1 мин, статус  одинокого, для женщин – верифицированный СД2 до  базового обследования. У мужчин носительство  гетерозиготного генотипа AG гена HNF1A ассоциировано со снижением риска фатальных СС событий по сравнению с генотипами AA + GG rs2464196, отношение рисков (ОР) 0,488 (95%-й доверительный интервал (95 % ДИ) 0,254– 0,941). Носительство гетерозиготного генотипа AС  rs11212617 гена ATM ассоциировано с повышенным риском фатальных СС событий у лиц обоего пола, ОР = 1,561 (95 %  ДИ 1,022–2,384).

Заключение. У мужчин и женщин с СД2 за 15-летний период наблюдения обнаружены ассоциации риска смерти от болезней системы кровообращения с уровнем как  «традиционных», так и «связанных с диабетом» факторов риска, а также с полиморфизмами rs2464196 гена HNF1A и rs11212617 гена ATM. 

1. Peters S.A., Huxley R.R., Woodward M. Diabetes as risk factor for incident coronary heart disease in women compared with men: a systematic review and metaanalysis of 64 cohorts including 858,507 individuals and 28,203 coronary events. Diabetologia, 2014; 57: 1542–1551. doi: 10.1007/s00125-014-3260-6

2. Peters S.A., Huxley R.R., Woodward M. Diabetes as a risk factor for stroke in women compared with men: a systematic review and meta-analysis of 64 cohorts, including 775,385 individuals and 12,539 strokes. Lancet, 2014; 383: 1973–1980. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60040-4

3. Мустафина С.В., Рымар О.Д., Малютина С.К. и др. Распространенность сахарного диабета у взрослого населения Новосибирска. Сахарный диабет, 2017; 20 (5): 329–334. doi: 10.14341/DM8744

4. Wang H., Ba Y., Cai R. et al. Association between diabetes mellitus and the risk for major cardiovascular outcomes and all-cause mortality in women compared with men: a meta-analysis of prospective cohort studies. BMJ Open, 2019; 9: e024935. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024935

5. Camm A.J., Lüscher T.F., Maurer G. et al. The ESC textbook of cardiovascular medicine (3 ed.). Oxford University Press, 2018. 3408 p.

6. Huo X., Gao L., Guo L. et al. Risk of non-fatal cardiovascular diseases in early-onset versus late-onset type 2 diabetes in China: a cross-sectional study. Lancet Diabetes Endocrinol., 2016; 4: 115– 124.

7. Kokubo Y., Matsumoto C. Hypertension is a risk factor for several types of heart disease: Review of prospective studies. Adv. Exp. Med. Biol., 2017; 956: 419–426. doi: 10.1007/5584_2016_99

8. Малютина С.К., Симонова Г.И., Гафаров В.В. и др. Когортный анализ вклада конвенционных факторов в риск развития ССЗ в новосибирской популяции. В кн.: Мониторирование сердечно- сосудистой заболеваемости, смертности и их факторов риска в разных регионах мира (проект ВОЗ MOnICA). В 2 т. Ред. Ю.П. Никитин. Новосибирск: Гео, 2016. 699 с.

9. Fox C.S., Golden S.H., Anderson C. et al. Update on prevention of cardiovascular disease in adults with type 2 diabetes mellitus in light of recent evidence: A scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association. Diabetes Care, 2015; 38: 1777–1803. doi: 10.2337/dci15-0012

10. Barrett-Connor E., Giardina E.G., Gitt A.K. et al. Women and heart disease: the role of diabetes and hyperglycemia. Arch. Intern. Med., 2004; 164 (9): 934–942.

11. Малютина С.К., Маздорова Е.В., Шапкина М.Ю. и др. Профиль медикаментозной терапии у лиц с артериальной гипертензией старше 50 лет в городской российской популяции. Кардиология, 2020; 60 (3): 21–29. doi: 10.18087/cardio.2020.3.n948

12. Legato M.J., Gelzer A., Goland R. et al. Genderspecific care of the patient with diabetes: review and recommendations. Gend. Med., 2006; 3 (2): 131–158.

13. Wang J., Chen Y., Xu W. et al. Effects of intensive blood pressure lowering on mortality and cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetic patients: A meta-analysis. PLoS One, 2019; 14 (4): e0215362. doi: 10.1371/journal.pone.0215362

14. Emdin C.A., Rahimi K., neal B. et al. Blood pressure lowering in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. JAMA, 2015; 313 (6): 603–615. doi: 10.1001/jama.2014.18574

15. Krämer H.U., Raum E., Rüter G. et al. Gender disparities in diabetes and coronary heart disease medication among patients with type 2 diabetes: results from the DIAnA study. Cardiovasc. Diabetol., 2012; 11: 88.

16. Orso F., Baldasseroni S., Maggioni A.P. Heart rate in coronary syndromes and heart failure. Prog. Cardiovasc. Dis., 2009; 52: 38–45. doi: 10.1016/j.pcad.2009.05.006

17. Шальнова С.А., Деев А.Д., Белова О.А. и др. Частота сердечных сокращений и ее ассоциации с основными факторами риска в популяции мужчин и женщин трудоспособного возраста. Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2017; 13 (6): 819–826. doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-6-819-826

18. Шабалин В.В., Гринштейн Ю.И., Руф Р.Р., Штрих А.Ю. Взаимосвязь частоты сердечных сокращений с артериальной гипертонией и другими кардиоваскулярными факторами риска в популяции Красноярского края. Сиб. мед. журн., 2019; 34 (3): 179–185. doi: 10.29001/2073-8552-2019-34-3-179–185

19. Linnemann B., Janka H.U. Prolonged QTc interval and elevated heart rate identify the type 2 diabetic patient at high risk for cardiovascular death. The Bremen Diabetes Study. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes, 2003; 111 (4): 215–222. doi: 10.1055/s-2003-40466

20. Pan A., Wang Y., Talaei M., Hu F.B. Relation of smoking with total mortality and cardiovascular events among patients with diabetes mellitus a meta-analysis and systematic review. Circulation, 2015; 132: 1795–1804. doi: 10.1161/CIRCULATIOnAHA.115.017926

21. Aubin H.J., Farley A., Lycett D. et al. Weight gain in smokers after quitting cigarettes: meta-analysis. BMJ, 2012; 345: e4439.

22. Lycett D., nichols L., Ryan R. et al. The association between smoking cessation and glycaemic control in patients with type 2 diabetes: a THIn database cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol., 2015; 3: 423–430. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00082-0

23. Tonstad S. Cigarette smoking, smoking cessation, and diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract., 2009; 85: 4–13. doi: 10.1016/j.diabres.2009.04.013

24. Bolk J., van der Ploeg T., Cornel J.H. et al. Impaired glucose metabolism predicts mortality after a myocardial infarction. Int. J. Cardiol., 2001; 79: 207–214.

25. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G. et al. Metaanalysis: glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus. Ann. Intern. Med., 2004; 141: 421–431.

26. Stratton I.M., Adler A.L., neil Н.А. et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35). BMJ, 2000; 321: 405–412.

27. Khaw K.T., Wareham n., Luben R. et al. Glycated haemoglobin, diabetes, and mortality in men in norfolk cohort of European Prospective Investigation of Cancer and nutrition (EPIC-norfolk). BMJ, 2001; 322: 15–18.

28. DECODE Study Group, the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and cardiovascular mortality: comparison of fasting and 2-hour diagnostic criteria. Arch. Intern. Med., 2001; 161: 397–405.

29. Meigs J.B., nathan D.M., D’Agostino R.B.Sr., Wilson P.W.; Framingham Offspring Study. Fasting and postchallengeglycemia and cardiovascular disease risk: the Framingham Offspring Study. Diabetes Care, 2002; 25: 1845–1850.

30. Hanefeld M., Fischer S., Julius U. et al. Risk factors for myocardial infarction and death in newly detected nIDDM: the Diabetes Intervention Study, 11-year follow-up. Diabetologia, 1996; 39: 1577–1583.

31. Cavalot F., Petrelli A., Traversa M. et al. Postprandial blood glucose is a stronger predictor of cardiovascular events than fasting blood glucose in type 2 diabetes mellitus, particularly in women: lessons from the San Luigi Gonzaga Diabetes Study. J Clin. Endocrinol. Metab., 2006; 91: 813–819.

32. Cavalot F., Pagliarino A., Valle M. et al. Postprandial blood glucose predicts cardiovascular events and allcause mortality in type 2 diabetes in a 14-year followup. Diabetes Care, 2011; 34 (10). 2237–2243. doi: 10.2337/dc10-2414

33. Malyutina S.K., Bobak M., Simonova G.I. et al. Education, marital status and total and cardiovascular mortality in novosibirsk Russia: a prospective cohort. Ann. Epidemiol., 2004; 14 (4): 244–249. doi: 10.1016/S1047-2797(03)00133-9

34. Goodarzi M.O., Rotter J.I. Genetics insights in the relationship between type 2 diabetes and coronary heart disease. Circ. Res., 2020; 126 (11): 1526–1548. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.316065

35. Zhou Y.J., Yin R.X., Hong S.C. et al. Association of the HnF1A polymorphisms and serum lipid traits, the risk of coronary artery disease and ischemic stroke. J. Gene Med., 2017; 19 (1-2): e2941. doi: 10.1002/jgm.2941

36. Schiekofer S., Bobak I., Kleber M.E. et al. Association between a gene variant near ataxia telangiectasia mutated and coronary artery disease in men. Diab. Vasc. Dis. Res., 2014; 11 (1): 60–63. doi: 10.1177/1479164113514232