Особенности субпопуляционного состава циркулирующих NK- и NKT-клеток у пациентов с субклиническим атеросклерозом артерий нижних конечностей

Роль NK-клеток в атерогенезе до настоящего времени точно не установлена. Предполагается, что NK-клетки могут участвовать в формировании и прогрессировании атеромы путем распознавания липидов и продукции интерферона-γ, перфорина и гранзима Б.

Цель исследования – изучить особенности субпопуляционного состава NK- и NKT-клеток и их диагностическую ценность у пациентов среднего возраста в зависимости от наличия субклинического атеросклероза артерий нижних конечностей.

Материал и методы. В исследование включены 80 человек (44 мужчины (55 %) и 36 женщин (45 %)), возраст которых составлял 49 (44,0; 56,0) лет. Всем пациентам проводили дуплексное ультразвуковое сканирование (ДУС) артерий нижних конечностей. Иммунофенотипирование лимфоцитов выполняли на проточном цитометре Navios 6/2 (Beckman Coulter, США) с использованием меченых мышиных антител: СD45-PC7.0, CD16-PE, CD11b-FITC, CD4-APC, CD8-PC5.5, CD3-ECD производства компании Beckman Coulter, США.

Результаты. По результатам ДУС артерий нижних конечностей пациенты разделены на две группы: в первую группу включены 46 (57,5 %) пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей, во вторую – 34 (42,5 %) пациента без атеросклеротических бляшек в артериях нижних конечностей и с лодыжечно-плечевым индексом ≥0,9. У больных первой группы в крови было статистически значимо больше, чем у лиц второй группы, циркулирующих NK-клеток (152 (102; 203) кл/мкл против 118 (80,0; 146) кл/мкл; p = 0,048) и меньше NK-CD4+CD11b+-клеток (3,00 (0,00; 15,0) кл/мкл против 25,0 (5,00; 72,0) кл/мкл; p = 0,035). Снижение количества NK-CD4+CD11b+-клеток ≤16,5 кл/мкл позволяло диагностировать атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей с чувствительностью 80,0 % и специфичностью 58,8 %. По данным логистического регрессионного анализа уменьшение их содержания ≤16,5 кл/мкл ассоциировалось с отношением шансов поражения артерий нижних конечностей 5,71 (95%-й доверительный интервал 1,44–22,6; p = 0,013).

Заключение. Пациенты с атеросклерозом артерий нижних конечностей отличались статистически значимо большим, чем у лиц группы сравнения, количеством циркулирующих NK-клеток и меньшим – NK-CD4+CD11b+-клеток. Снижение содержания последних ≤16,5 кл/мкл позволяло диагностировать атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей с чувствительностью 80,0 % и специфичностью 58,8 %.

1. Решетников О.В., Курилович С.А., Никитин Ю.П. Инфекции, воспаление и атеросклероз. Атеросклероз. 2019; 15 (2): 78–88. doi: 10.15372/ATER20190211

2. Kumar A., Suryadevara N., Hill T.M., Bezbradica J.S., Van Kaer L., Joyce S. Natural Killer T Cells: an ecological evolutionary developmental biology perspective. Front Immunol. 2017; 8: 1858. doi: 10.3389/fimmu.2017.01858

3. Zitti B., Bryceson Y.T. Natural killer cells in inflammation and autoimmunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2018; 42: 37–46. doi: 10.1016/j.cytogfr.2018.08.001

4. van Puijvelde G.H.M., Kuiper J. NKT cells in cardiovascular diseases. Eur. J. Pharmacol. 2017; 816: 47–57. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.03.052

5. Kyaw T., Tipping P., Toh B.H., Bobik A. Killer cells in atherosclerosis. Eur. J. Pharmacol. 2017; 816: 67– 75. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.05.009

6. Bonaccorsi I., Spinelli D., Cantoni C., Barillà C., Pipitò N., de Pasquale C., Oliveri D., Cavaliere R., Carrega P., Benedetto F., Ferlazzo G. Symptomatic Carotid Atherosclerotic Plaques Are Associated With Increased Infiltration of Natural Killer (NK) Cells and Higher Serum Levels of NK Activating Receptor Ligands. Front Immunol. 2019; 10: 1503. doi: 10.3389/fimmu.2019.01503

7. Bonaccorsi I., de Pasquale C., Campana S., Barberi C., Cavaliere R., Benedetto F., Ferlazzo G. Natural killer cells in the innate immunity network of atherosclerosis. Immunol. Lett. 2015; 168 (1): 51–57. doi: 10.1016/j.imlet.2015.09.006

8. Sprynger M., Rigo F., Moonen M., Aboyans V., Edvardsen T., de Alcantara M.L., Brodmann M., Naka K.K., Kownator S., Simova I., Vlachopoulos C., Wautrecht J.C., Lancellotti P. Focus on echovascular imaging assessment of arterial disease: complement to the ESC guidelines (PARTIM 1) in collaboration with the Working Group on Aorta and Peripheral Vascular Diseases. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2018; 19 (11): 1195–1221. doi: 10.1093/ehjci/jey103

9. Mozzini C., Roscia G., Casadei A., Cominacini L. Searching the perfect ultrasonic classification in assessing carotid artery stenosis: comparison and remarks upon the existing ultrasound criteria. J. Ultrasound. 2016; 19 (2): 83–90. doi: 10.1007/s40477-016-0193-6

10. Aboyans V., Ricco J.B., Bartelink M.E.L., Björck M., Brodmann M., Cohnert T., Collet J.P., Czerny M., de Carlo M., Debus S., Espinola-Klein C., Kahan T., Kownator S., Mazzolai L., Naylor A.R., Roffi M., Röther J., Sprynger M., Tendera M., Tepe G., Venermo M., Vlachopoulos C., Desormais I. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries. Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO)The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur. Heart J. 2018; 39 (9): 763–816. doi: 10.1093/eurheartj/ehx095

11. Aboyans V., Criqui M.H., Abraham P., Allison M.A., Creager M.A., Diehm C., Fowkes F.G., Hiatt W.R., Jönsson B., Lacroix P., Marin B., McDermott M.M., Norgren L., Pande R.L., Preux P.M., Stoffers H.E., Treat-Jacobson D. Measurement and interpretation of the ankle-brachial index: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2012; 126 (24): 2890–2909. doi: 10.1161/CIR.0b013e318276fbcb

12. Selathurai A., Deswaerte V., Kanellakis P., Tipping P., Toh B.H., Bobik A., Kyaw T. Natural killer (NK) cells augment atherosclerosis by cytotoxic-dependent mechanisms. Cardiovasc. Res. 2014; 102 (1): 128–137. doi: 10.1093/cvr/cvu016

13. Nour-Eldine W., Joffre J., Zibara K., Esposito B., Giraud A., Zeboudj L., Vilar J., Terada M., Bruneval P., Vivier E., Ait-Oufella H., Mallat Z., Ugolini S., Tedgui A. genetic depletion or hyperresponsiveness of natural killer cells do not affect atherosclerosis development. Circ. Res. 2018; 122 (1): 47–57. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311743

14. Winkels H., Ley K. Natural killer cells at ease: atherosclerosis is not affected by genetic depletion or hyperactivation of natural killer cells. Circ. Res. 2018; 122 (1): 6–7. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312289

15. Strassheim D., Dempsey E.C., Gerasimovskaya E., Stenmark K., Karoor V. Role of Inflammatory Cell Subtypes in Heart Failure. J. Immunol. Res. 2019; 2019: 2164017. doi: 10.1155/2019/2164017

16. Hak Ł., Myśliwska J., Więckiewicz J., Szyndler K., Trzonkowski P., Siebert J., Myśliwski A. NK cell compartment in patients with coronary heart disease. Immun. Ageing. 2007; 4: 3. doi: 10.1186/1742-4933-4-3

17. Jabir N.R., Firoz C.K., Ahmed F. et al. Reduction in CD16/CD56 and CD16/CD3/CD56 Natural Killer Cells in Coronary Artery Disease. Immunol. Invest. 2017; 46 (5): 526–535. doi: 10.1080/08820139.2017.1306866

18. Backteman K., Ernerudh J., Jonasson L. Natural killer (NK) cell deficit in coronary artery disease: no aberrations in phenotype but sustained reduction of NK cells is associated with low-grade inflammation. Clin. Exp. Immunol. 2014; 175 (1): 104–112. doi: 10.1111/cei.12210

19. Ahmad F., Hong H.S., Jäckel M., Jablonka A., Lu I.N., Bhatnagar N., Eberhard J.M., Bollmann B.A., Ballmaier M., Zielinska-Skowronek M., Schmidt R.E., Meyer-Olson D. High frequencies of polyfunctional CD8+ NK cells in chronic HIV-1 infection are associated with slower disease progression. J. Virol. 2014; 88 (21): 12397–12408. doi: 10.1128/JVI.01420-14

20. Трушина Э.Н., Мустафина О.К., Сото С.Х., Богданов А.Р., Сенцова Т.Б., Залетова Т.С., Кузнецов В.Д. Клеточный иммунитет у больных с артериальной гипертонией и ожирением. Вопросы питания. 2012; 81 (6): 19–26.