ОСОБЕННОСТИ СОСТАВА ЖИРНЫХ КИСЛОТ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЗИСТЕНТНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ (ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Цель работы – исследовать особенности состава и уровней жирных кислот мембран эритроцитов у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, которые могут быть использованы в диагностических целях и как новые таргеты для терапии. Обследованы 24 мужчины с контролируемой артериальной гипертензией (КАГ) 2-й стадии, 20 – с резистентной артериальной гипертензией (РАГ) (53,0±5,7 года) и 22 здоровых мужчины, сопоставимых по возрасту. Анализ состава жирных кислот (ЖК) мембран эритроцитов проводили с помощью хромато-масс-спектрометра «Agilent 7000B». У пациентов с КАГ выявлено повышение уровня насыщенных, мононенасыщенных ЖК (C14:0, C17:0, C18:0, C20:0, C18:1 с9) и снижение содержания омега-6 полиненасыщенных ЖК (ПНЖК: C18:2, C20:4, C22:4 n6), p < (0,01–0,05). У пациентов с РАГ была увеличена концентрация других насыщенных ЖК (C15:0, 16:0) и некоторых ненасыщенных (C18:1, C20:3 n9, p = (0,03–0,05)). Повышенный уровень ЖК 20:3 n9 может быть обусловлен ее более интенсивным синтезом в условиях дефицита омега-3, омега-6 ПНЖК. Увеличение индекса (C20:3/C18:1 n9) предопределяет повышенное образование соединений, необходимых для синтеза простациклинов и тромбоксанов, обладающих вазоконстрикторными эффектами. У пациентов с РАГ выявлены более выраженные изменения уровня ПНЖК, особенно омега-3 (C22:5, C22:6) (p < 0,01), который оказался в 2,1 раза ниже, чем у мужчин с КАГ. Содержание C20:4 n6, напротив, было больше у пациентов с РАГ, что может быть признаком дефицита омега-3 ПНЖК. Дисбаланс концентрации омега-3 и омега-6 ПНЖК сказался на индексе омега-3/омега-6 ПНЖК, который при РАГ был меньше, чем при КАГ (p < 0,01). Таким образом, у пациентов с РАГ выявлено повышение уровня насыщенных ЖК, омега-6 ПНЖК и снижение содержания омега-3 ПНЖК в мембранах эритроцитов по сравнению с больными КАГ. Данные изменения могут обусловливать уменьшение текучести липидного бислоя мембран эритроцитов, ингибирование связывания лигандов с рецепторами, активности мембранно-связанных ферментов, включая ответственные за чувствительность к давлению белки PIEZO1 и PIEZO2. Выраженная дезорганизация липидного компонента мембран эритроцитов, возможно, ассоциирована с прогрессированием АГ, включая развитие ее резистентных форм, что, вероятно, следует рассматривать как одно из звеньев патогенеза и таргетов для терапии.

резистентная артериальная гипертензия, жирные кислоты, мембраны эритроцитов

1. Bomfim G.F., Cau S.B.A., Bruno A.S., Fedoce A.G., Carneiro F.S. Hypertension: a new treatment for an old disease? Targeting the immune system // Br. J. Pharmacol. 2019. Vol. 176, N 12. P. 2028–2048.

2. Шепелева н.Е., Родионов А.в., фомин в.в. Фармакотерапия резистентной артериальной гипертензии // Терапевт. арх. 2018. Т. 90, ¹ 4. С. 4–7.

3. Petrov I., Tasheva I., Garvanski I., Stankov Z., Simova I. Comparison of standard renal denervation procedure versus novel distal and branch vessel procedure with brachial arterial access // Cardiovasc. Revasc. Med. 2019. Vol. 20, N 1. P. 38–42.

4. Кручинина м.в., громов А.А., Шварц я.Ш., Рабко А.в., баум в.А., генералов в.м., Кручинин в.н., Рыхлицкий С.в., володин в.А. Резистентная артериальная гипертензия: некоторые аспекты патогенеза // Атеросклероз. 2015. Т. 11, ¹ 3. С. 5–14.

5. Medenwald D., Kluttig A., Lacruz M.E., Schumann J. Serum dietary fatty acids and coronary heart disease risk – A nested case-control-study within the CARLA cohort // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2019. Vol. 29, N 2. P. 152–158.

6. Титов в.н., иванов г.А., Антонов А.м. Лауриновая жирная кислота, среднецепочечные триглицериды, позитивное действие при синдроме резистентности к инсулину, дегенеративной патологии нейронов, атеросклерозе и атероматозе // Клин. лаб. диагностика. 2019. Т. 64, ¹ 2. С. 68–77.

7. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии. Реко

8. мендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 // Рос. кардиол. журн. 2014. ¹ 1. С. 7–94.

9. Кручинина м.в., Кручинин в.н., прудникова я.и., громов А.А., Шашков м.в., Соколова А.С. Исследование уровня жирных кислот мембран эритроцитов и сыворотки крови у пациентов с колоректальным раком г. Новосибирска // Успехи молекул. онкологии. 2018. Т. 5, ¹ 2. С. 50–61.

10. Таганович А.д., Олецкий э.и., Котович и.Л. Патологическая биохимия / под общ. ред. А.Д. Тагановича. М.: БИНОМ, 2013. 448 с.

11. новгородцева Т.п., денисенко ю.К., Антонюк м.в., юбицкая н.С., Лобанова Е.г., жукова н.в. Жирные кислоты крови в формировании и коррекции метаболического синдрома // Терапевт. арх. 2016. Т. 88, ¹ 8. С. 30–34.

12. Blair H.C., Sepulveda J., Papachristou D.J. Nature and nurture in atherosclerosis: The roles of acylcarnitine and cell membrane-fatty acid intermediates // Vascul. Pharmacol. 2016. Vol. 78. P. 17–23.

13. чазова и.Е., данилов н.м., Литвин А.ю. Рефрактерная артериальная гипертония. М.: Атмосфера, 2014. 256 с.

14. Zeng W.-Z., Marshall K.L., Min S., Daou I., Chapleau M.W., Abboud F.M., Liberles S. D., Patapoutian A. PIEZOs mediate neuronal sensing of blood pressure and the baroreceptor reflex// Science. 2018. Vol. 362, N 6413. P. 464–467.