РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ IL1β В ВОЗНИКНОВЕНИИ ИНФАРКТА МИОКАРДА И ФОРМИРОВАНИИ МУЛЬТИФОКАЛЬНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА У ПАЦИЕНТОВ С ИБС

Цель исследования: оценить вклад полиморфизмов гена IL1β rs1143634, rs16944 в развитие инфаркта миокарда (ИМ) и формирование мультифокального атеросклероза (МФА) у пациентов с ИБС. Материалы и методы: В исследование включено 303 пациента со стабильной ИБС. Концентрацию IL1β определяли в сыворотке крови, с применением коммерческих наборов (Bender MedSystems, Австрия). Генотипирование осуществляли в 96-луночном формате методом TaqMan. Результаты: У женщин, носителей мажорного аллеля G rs1143634 IL1β в гомозиготном состоянии, риск формирования многососудистых поражений при атеросклерозе снижается в 4 раза (р=0,046), и дополнительно в 2 раза снижается риск возникновения ИМ (р=0,0198). Вариабельный сайт IL1β rs1143634 значимо (р=0,0025) ассоциирован со снижением риска возникновения ИМ по доминантной модели наследования (ОШ=0,48, 95%ДИ = 0,29-0,77), а rs16944 - с пятикратным увеличения риска (р= 0,0022) по кодоминантной модели (ОШ = 5.12, 95%ДИ = 1.82-14.42). Мужчины, носители гомозиготного минорного аллеля Т IL1β rs16944, имеют риск возникновения ИМ, шестикратно превышающий таковой у женщин (р=0,0093). Гаплотип AС (rs1143634-rs16944) ассоциирован со сниженным риском развития ИМ и формирования ПИКС в два раза (ОШ= 0,49, 95%ДИ = 0,29-0,81; р<0,0059), с наибольшей выраженностью эффекта в возрасте до 65 лет (р = 0,0031). Одновременно у более молодых пациентов (до 65 лет) носительство гаплотипа GТ rs1143634-rs16944 ассоциировано с развитием ИМ (р=0,0074). Заключение: В качестве независимых предикторов развития ИМ и формирования МФА, необходимо учитывать генетические маркеры.

инфаркт миокарда, мультифокальный атеросклероз, интерлейкин , мультифокальный атеросклероз, интерлейкин - IL1β полиморфные сайты гена IL1β rs1143634

1. Крюков Н. Н., Николаевский Е. Н., Поляков В. П. Ишемическая болезнь сердца (совре-менные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы). Самара, 2010. 651 с.

2. Трубникова Е. В., Кохтенко Е. В., Куприянова Я. С. Однонуклеотидный полиморфизм в ге-номе человека - важный объект молекулярно-генетических исследований в медицинской генетике. URL: http://www.rusnauka.com/ 8_ NIT_2008/Tethis/Biologia/27460.doc.htm.

3. Libby P., Ridker M. P., Hansson K. G. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54, № 23. P. 2129- 2138.

4. Tang, Z., Tracy R. P. Candidate genes and confirmed genetic polymorphisms associated with cardiovascular diseases: a tabular assessment // J. Thromb. Thrombolysis. 2001. Vol. 11, № 1. P. 49-81.

5. Shimizu K., Shimomura K., Tokuyama Y. et al. Association between inflammatory biomarkers and progression of intracranial large artery stenosis after ischemic stroke // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2013. Vol. 22, № 3. P. 211-217.

6. McCullough P.A., Peacock F. W., O’Neil B., de Lemos J. A. Capturing the pathophysiology of acute coronary syndromes with circulating biomarkers // Rev. Cardiovasc. Med. 2010. Vol. 11, suppl. 2. P. 3-12.

7. Казанцев А. В., Корымасов Е. А. Цитокиновый статус и эндотелиальная дисфункция у больных облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей. Вестн. НГУ. Сер. Биология. Клин. медицина. 2011. Т. 9, вып. 1. С. 112-117.

8. Szomjak E., Der H., Kerekes G. et al. Immunological parameters, including CXCL8 (IL-8) characterize cerebro- and cardiovascular events in patients with peripheral artery diseases // Scand. J. Immunol. 2010. Vol. 71, № 4. P. 283-291.

9. Королева О. С., Затейщиков Д. А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления // Фарматека. 2007. № 8/9. C. 30-36.

10. Митьковская Н. П., Герасименок Д. С., Ходосовская Е. В., Картун Л. В. Активность воспалительного ответа у пациентов с сочетанием острого коронарного синдрома и острого ишемического повреждения мозга // Мед. журн. 2008. № 3. C. 100-102.

11. Kannel W. B. Risk factors for atherosclerotic cardiovascular outcomes in different arterial territories // J. Cardiovasc. Risk. 1994. Vol. 1. Р. 333-339.

12. Nicklin M. J., Weith A., Duff G. W. A physical map of the region encompassing the human interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-1 receptor antagonist genes // Genomics. 1994. Vol. 19, № 2. P. 382-384.

13. Pociot F., Mølvig J., Wogensen L. et al. A Taql polymorphism in the human interleukin-1 beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro // Eur. J. Clin. Invest. 1992. Vol. 22, № 6. P. 396-402.

14. Francis S. E., Camp N. J., Dewberry R. M. et al. Interleukin1 receptor antagonist gene polymorphism and coronary artery disease // Circulation. 1999. Vol. 99, № 7. P. 861-866.

15. Worrall B. B., Azhar S., Nyquist P. A. et al. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms in carotid atherosclerosis // Stroke. 2003. Vol. 34, № 3. P. 790-793.

16. Olofsson P. S., Sheikine Y., Jatta K. et al. A functional interleukin-1 receptor antagonist polymorphism influences atherosclerosis development. The interleukin-1 beta: interleukin1 receptor antagonist balance in atherosclerosis // Circ. J. 2009. Vol.73, № 8. P. 1531-1536.

17. Vicenová B., Vopálenský V., Burýsek L., Pospísek M. Emerging role of interleukin-1in cardiovascular diseases // Physiol. Res. 2009. Vol. 58, № 4. P. 481-498.

18. Humphrey L. L., Fu R., Buckley D. I. et al. Periodontal disease and coronary heart disease incidence: a systematic review and meta-analysis // J. Gen. Intern. Med. 2008. Vol. 23, № 12. P. 2079- 2086.

19. Bahekar A. A., Singh S., Saha S. et al. The prevalence and incidence of coronary heart disease is significantly increased in periodontitis: a meta-analysis // Am. Heart J. 2007. Vol. 154, № 5. P. 830-837.

20. Kornman K. S., Pankow J., Offenbacher S. et al. Interleukin-1 genotypes and the association between periodontitis and cardiovascular disease // J. Periodontal Res. 1999. Vol. 34, № 7. P. 353-357.

21. Bashour L., Khattab R., Harfoush E. The Role of interleukin-1 genotype in the association between coronary heart disease and periodontitis in a Syrian population // ISRN Dent. 2013. 195678. doi: 10.1155/2013/195678.

22. Momiyama Y., Hirano R., Taniguchi H. et al. Effects of interleukin-1 gene polymorphisms on the development of coronary artery disease associated with Chlamydia pneumoniae infection // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 38, № 3. P. 712-717.