Ассоциации лептина и пептидных гормонов висцеральной жировой ткани с метаболическими нарушениями при абдоминальном ожирении

Цель исследования — выявить ассоциации между лептином и пептидными гормонами висцеральной жировой ткани и метаболическими нарушениями при абдоминальном ожирении (АО). Материал и методы. Исследование проводилось на 101 человеке в возрасте 25–65 лет. Пациентам проводилось анкетирование, антропометрия, трехкратное измерение артериального давления, а также забор венозной крови натощак и биоптатов висцеральной жировой ткани во время планового хирургического вмешательства. Энзиматическими методами в крови были определены показатели липидного профиля и глюкозы. Из биоптатов висцеральной жировой ткани были приготовлены гомогенаты. В крови и гомогенатах жировой ткани методом мультиплексного анализа определялось содержание амилина, С-пептида, глюкагона, панкреатического полипептида (PP), грелина, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), пептида YY (PYY), секретина и лептина. У всех пациентов с помощью наборов ELISA измерен уровень половых гормонов в крови (у женщин – эстрадиола, у мужчин – тестостерона). Результаты. Установлена прямая корреляция между уровнем амилина в крови и его содержанием в висцеральной жировой ткани, а также между лептином сыворотки крови и висцеральной жировой ткани. Выявлена прямая ассоциация между содержанием лептина в висцеральной жировой ткани и метаболическими индексами TyG и LAP, а также показателями индекса массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ). Содержание лептина в висцеральной жировой ткани напрямую ассоциировано с ОТ, ИМТ и АО после стандартизации по полу, возрасту, уровню глюкозы, триглицеридов, что сохранялось для лиц женского пола. Шанс наличия индекса LAP ≥ 32 увеличивается на 2,2 % при увеличении содержания лептина на 1 нг/г жировой ткани. Заключение. Содержание лептина напрямую ассоциировано с антропометрическими показателями ожирения (ОТ, ИМТ), и, как было показано в дальнейшем, эта закономерность сохранялась для лиц женского пола. Шанс наличия индекса LAP≥32 увеличивается на 2,2 % при увеличении содержания лептина на 1 нг/г жировой ткани.

1. Powell-Wiley T.M., Poirier P., Burke L.E., Després J.P., Gordon-Larsen P., Lavie C.J., et al. Obesity and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021; 143 (21): e984–e1010. doi: 10.1161/CIR.0000000000000973

2. Lee J.J., Pedley A., Hoffmann U., Massaro J.M., Levy D., Long M.T. Visceral and Intrahepatic Fat Are Associated with Cardiometabolic Risk Factors Above Other Ectopic Fat Depots: The Framingham Heart Study. The Am. J. Med. 2018; 131 (6): 684–692.e12. doi: 10.1016/j.amjmed.2018.02.002

3. Silveira Rossi J.L., Barbalho S.M., Reverete de Araujo R., Bechara M.D., Sloan K.P., Sloan L.A. Metabolic syndrome and cardiovascular diseases: Going beyond traditional risk factors. Diabetes/metabolism Res. and Rev. 2022; 38 (3): e3502. https://doi.org/10.1002/dmrr.3502

4. Ковалева Ю.В. Гормоны жировой ткани и их роль в формировании гормонального статуса и патогенезе метаболических нарушений у женщин. Артериальная гипертензия. 2015; 21 (4): 356–370. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2015-21-4-356-370

5. Liu L., Shi Z., Ji X., Zhang W., Luan J., Zahr T., Qiang, L. Adipokines, adiposity, and atherosclerosis. Cell. Mol. Life Sci.: CMLS. 2022; 79 (5): 272. https://doi.org/10.1007/s00018-022-04286-2

6. Шрамко В.С., Стрюкова Е.В., Тимощенко О.В., Каштанова Е.В., Полонская Я.В., Стахнева Е.М., Рагино Ю.И. Уровень адипокинов и адипоцитокинов у мужчин с коронарным атеросклерозом на фоне абдоминального ожирения. Атеросклероз. 2022; 18 (3): 291. https://doi.org/10.52727/2078-256X-2022-18-3-291-291

7. Малютина С.К., Симонова Г.И., Рымар О.Д., Маздорова Е.В., Шапкина М.Ю., Авдеева Е.М., Мустафина С.В., Денисова Д.В. Кардиоваскулярные факторы риска и общая смертность в старшем возрасте (15-летнее когортное исследование). Атеросклероз. 2024; 20 (3): 229–245. https://doi.org/10.52727/2078-256X-2024-20-3-229-245

8. Датиева Л.Р., Кайтмазова Н.К. Роль адипокинов в развитии воспаления жировой ткани при метаболическом синдроме, современный взгляд (обзор литературы). Вестн. новых мед. технологий. 2024; 4: 123–130. doi: 10.24412/1609-2163-2024-4-123-130

9. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972; 18 (6): 499–502.

10. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С., Исхакова И.С. Возможности и варианты суррогатной оценки инсулинорезистентности. Ожирение и метаболизм. 2019; 16 (1): 27–33. https://doi.org/10.14341/omet10082

11. Obradovic M., Sudar-Milovanovic E., Soskic S., Essack M., Arya S., Stewart A.J., Gojobori T., Isenovic E.R. Leptin and Obesity: Role and Clinical Implication. Front. Endocrinol. 2021; 12: 585887. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.585887

12. Hörbelt T., Tacke C., Markova M., Herzfeld de Wiza D., van de Velde F., Bekaert M., et al. The novel adipokine WISP1 associates with insulin resistance and impairs insulin action in human myotubes and mouse hepatocytes. Diabetologia. 2018; 61 (9): 2054–2065. doi: 10.1007/s00125-018-4636-9

13. Korac A., Srdic-Galic B., Stancic A., Otasevic V., Korac B., Jankovic A. Adipokine signatures of subcutaneous and visceral abdominal fat in normal-weight and obese women with different metabolic profiles. Arch. Med. Sci. 2021; 17 (2): 323–336. https://doi.org/10.5114/aoms/92118

14. Fairbrother U., Kidd E., Malagamuwa T., Walley A. Genetics of Severe Obesity. Curr. Diabet. Rep. 2018; 18 (10): 85. https://doi.org/10.1007/s11892-018-1053-x

15. Hellström L., Wahrenberg H., Hruska K., Reynisdottir S., Arner P. Mechanisms behind gender differences in circulating leptin levels. J. Int. Med. 2000; 247 (4): 457–462. https://doi.org/10.1046/j.1365-2796.2000.00678.x

16. Geer E.B., Shen W. Gender differences in insulin resistance, body composition, and energy balance. Gender Med. 2009; 6 (Suppl 1): 60–75. https://doi.org/10.1016/j.genm.2009.02.002

17. Chen M.C., Wang J.H., Lee C.J., Hsu B.G. Association between hyperleptinemia and cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease. Therapeutics and Clin. Risk Management. 2018; 14: 1855–1862. https://doi.org/10.2147/TCRM.S172231

18. Shi H., Seeley R. J., Clegg D.J. Sexual differences in the control of energy homeostasis. Front. Neuroendocrinol. 2009; 30 (3): 396–404. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2009.03.004

19. Müller M.J., Geisler C., Hübers M., Pourhassan M., Bosy-Westphal A. Body composition-related functions: a problem-oriented approach to phenotyping. Eur. J. Cin. Nutrition. 2019; 73 (2): 179–186. https://doi.org/10.1038/s41430-018-0340-6

20. Moschos S., Chan J.L., Mantzoros C.S. Leptin and reproduction: a review. Fertility and Sterility. 2002; 77 (3): 433–444. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(01)03010-2

21. Полякова Е.А., Колодина Д.А., Мирошникова В.В., Разгильдина Н.Д., Богданова Е.О., Ляпина Е.Н., и др. Экспрессия гена лептина в эпикардиальной и подкожной жировой ткани у больных ишемической болезнью сердца. Трансляционная медицина. 2019; 6 (3): 25–35. doi: 10.18705/2311-4495-2019-6-3-25-35

22. White U.A., Tchoukalova Y.D. Sex dimorphism and depot differences in adipose tissue function. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1842 (3): 377–392. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2013.05.006

23. Вербовой А.Ф., Вербовая Н.И., Долгих Ю.А. Ожирение – основа метаболического синдрома. Ожирение и метаболизм. 2021; 18(2): 142–149. doi: https://doi.org/10.14341/omet12707

24. Ahmed B., Sultana R., Greene M.W. Adipose tissue and insulin resistance in obese. Biomed. & Pharmacotherapy = Biomed. & Pharmacotherapie. 2021: 137; 111315. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111315