Высокий уровень липопротеина(а) у пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском: частота выявления и связь с другими факторами риска

Липопротеин(а) (Лп(а)) – значимый независимый фактор сердечно-сосудистого риска (ССР), ассоциированный с развитием атеросклеротических заболеваний сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий и повышением общей и сердечно-сосудистой смертности. Цель исследования – оценить частоту выявления повышенного уровня Лп(а) (>75 нмоль/л) у пациентов с очень высоким ССР, а также проанализировать различия в клинико-лабораторных характеристиках и медикаментозной терапии между группами с нормальным и повышенным Лп(а). Материал и методы. Ретроспективный анализ амбулаторных карт пациентов с очень высоким ССР (n = 76, 63,2 % мужчин, медиана возраста 61,0 [51,0; 70,0] года), обратившихся в Липидный центр НИИТПМ – филиала ИЦиГ СО РАН г. Новосибирска с 07.2025 по 04.2026. Всем пациентам, включенным в исследование, ранее выполнено клинико-лабораторное исследование. Результаты. В анализируемой группе пациентов с очень высоким ССР частота повышения Лп(а) ≥75 нмоль/л составила 38,2 %, ≥125 нмоль/л – 31,6 % пациентов. В группе с повышенным уровнем Лп(а) пациенты были моложе (55,0 [47,0; 68,5] и 64,0 [53,0; 71,0] года, p = 0,019), у них раньше дебютировали ССЗ (53,5 [49,5; 60,5] и 62,0 [51,0; 66,0] года, p = 0,022) и чаще встречалась отягощенная наследственность по ССЗ (89,7 и 46,8 %, p = 0,012). В группе с повышенным уровнем Лп(а) отмечались более высокие значения ОХС (4,9 [3,4; 6,2] ммоль/л против 4,3 [3,6; 5,9] ммоль/л, p = 0,765) и ХС ЛНП (2,6 [1,6; 3,9] ммоль/л против 2,0 [1,5; 4,0] ммоль/л), однако без достижения статистической значимости (p = 0,460). Доля пациентов, достигших целевого уровня ХС ЛНП, оказалась низкой и не различалась между группами. У пациентов, не достигших целевого уровня ХС ЛНП, медиана Лп(а) была выше (45,0 [20,0; 190,5] нмоль/л) по сравнению с пациентами, достигшими целевого уровня ХС ЛНП (20,0 [20,0; 225,0] нмоль/л), однако различия не достигали статистической значимости (p = 0,533). Заключение. Частота выявления повышенного уровня Лп(а) (>75 нмоль/л) у пациентов с очень высоким ССР составила 38,2 %. У пациентов с повышенным уровнем Лп(а) наблюдается более ранний дебют ССЗ, отягощенный семейный анамнез и недостаточная эффективность стандартной липидснижающей терапии в отношении снижения ХС ЛНП.

1. Shapiro M.D., Haddad T.M., Weintraub H.S., Baum S.J., Abdul-Nour K., Sarwat S., Paluy V., Boatwright W., Browne A., Ayaz I., Abbas C.A., Ballantyne C.M. Lipoprotein(a) levels in a population with clinical atherosclerotic cardiovascular disease in the United States: A subanalysis from the Lp(a) HERITAGE study. J. Clin. Lipidol. 2025; 19 (1): 28–38. doi: 10.1016/j.jacl.2024.11.007

2. Singh S., Baars D.P., Desai R., et al. Association Between Lipoprotein(a) and Risk of Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-analysis of Mendelian Randomization Studies. Curr. Probl. in Cardiol. 2024; 49 (1). Part A. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2023.102024.

3. Amiri M., Raeisi-Dehkordi H., Verkaar A.J., et al. Circulating lipoprotein(a) and all-cause and cause-specific mortality: a systematic review and dose-response meta-analysis. Eur. J. Epidemiol. 2023; 38: 485–499. https://doi.org/10.1007/s10654-022-00956-4

4. Shapiro M.D., Haddad T., Weintraub H.S. Lipoprotein (a) levels in population with established atherosclerotic cardiovascular disease in the United States: a subanalysis from the Lp(a) HERITAGE study. J. Am. Coll. Cardiol. 2023; 81 (8): 1633. doi: 10.1016/S07351097(23)02077-6

5. Orfanos P., Fonseca A.F., Hu X., Gautam R., Montgomery G., Studer R., et al. Burden of elevated lipoprotein(a) among patients with atherosclerotic cardiovascular disease: Evidence from a systematic literature review and feasibility assessment of meta-analysis. PLoS ONE. 2023; 18 (11): e0294250. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294250

6. Kamstrup P.R., Benn M., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B.G. Extreme lipoprotein(a) levels and risk of myocardial infarction in the general population: Copenhagen City Heart Study. Circulation. 2008; 117 (2): 176–184. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.715698

7. Ezhov M.V., Shalnova S.A., Yarovaya E.B., Kutsenko V.A., Evstifeeva S.E., Metelskaya V.A., DrapkinaO.M., Boytsov SA. Lipoprotein(a) in an adult sample from the Russian population: distribution and association with atherosclerotic cardiovascular diseases. Arch. Med. Sci. 2021; 19 (4): 995– 1002. https://doi.org/10.5114/aoms/131089

8. Полякова Е.А., Куценогая В.А., Лапин С.В., Халимов Ю.Ш., Денисов Д.Г., Бахер Т.М., Гапонов Н.Д., Мазинг А.В., Назаров В.Д., Заславская Е.Л., Кузенков В.В., Бусыгин Д.А. Рос. кардиол. журн. 2026; 31 (2): 6813. doi: 10.15829/1560-4071-2026-6813

9. Koschinsky et al. A focused update to the 2019 NLA scientific statement on use of lipoprotein(a) in clinical practice. J. Clin. Lipidol. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2024.03.001

10. Kronenberg F., Bedlington N., Ademi Z., et al. The Brussels International Declaration on Lipoprotein(a) Testing and Management. Atherosclerosis. 2025 July; 406: 119218. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2025.119218

11. Reyes-Soffer G. The impact of race and ethnicity on lipoprotein(a) levels and cardiovascular risk. Curr. Opin. Lipidol. 2021; 32 (3): 163–166. doi: 10.1097/MOL.0000000000000753

12. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Рос. кардиолол. журн. 2023; 28 (5): 5471. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5471

13. Ежов М.В., Шахнович Р.М., Алексеева И.А., Певзнер Д.В., Бойцов С.А. Распространенность и значение повышенного уровня липопротеина(а) у пациентов с инфарктом миокарда по данным Российского регистра острого инфаркта миокарда РЕГИОН-ИМ. Кардиол. вестн. 2025; 20 (1): 3948. https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin20252001139

14. Oo H.P., Giovannucci J., O’Brien R.C., Hare D.L. The Prevalence of Elevated Lipoprotein(a) in Patients Presenting With Coronary Artery Disease. Heart Lung Circ. 2020 Nov.; 29 (11): 1682–1687. doi: 10.1016/j.hlc.2020.03.005

15. Béliard S., Millier A., Carreau V., Carrié A., Moulin P., Fredenrich A., Farnier M., Luc G., Rosenbaum D., Toumi M., Bruckert E., French FH Registry group. The very high cardiovascular risk in heterozygous familial hypercholesterolemia: Analysis of 734 French patients. J. Clin. Lipidol. 2016 Sep-Oct; 10 (5): 1129–1136. e3. doi: 10.1016/j.jacl.2016.06.007

16. Giammanco A., Noto D., Nardi E., Gagliardo C.M., Scrimali C., Brucato F., Spina R., Barbagallo C.M., Caldarella R., Ciaccio M., Cefalù A.B., Averna M. Do genetically determined very high and very low LDL levels contribute to Lp(a) plasma concentration? Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2025 Feb.; 35 (2): 103723. doi: 10.1016/j.numecd.2024.08.016

17. Oo H.P., Giovannucci J., O’Brien R.C., Hare D.L. The Prevalence of Elevated Lipoprotein(a) in Patients Presenting With Coronary Artery Disease. Heart Lung Circ. 2020 Nov.; 29 (11): 1682–1687. doi: 10.1016/j.hlc.2020.03.005

18. Borzillo I., Ascenzo F.D., Ravetti E., Balducci M., Pilia R., Michelone M., Annoni G., Toscano A., Giannino G., De Ferrari G.M., De Filippo O. Lipoprotein(a) in youth and childhood as a marker of cardiovascular risk stratification: a meta-analysis. J. Cardiovasc. Med (Hagerstown). 2025 May 1; 26 (5): 227–234. doi: 10.2459/JCM.0000000000001718

19. Pederiva C., Capra M.E., Biasucci G., Banderali G., Fabrizi E., Gazzotti M., Casula M., Catapano A.L., LIPIGEN Paediatric Group; members of the lipigen steering committee, Arca M., Averna M., Bertolini S., Calandra S., Catapano A.L., Tarugi P., Рrincipal investigators, Coordinator center, Pellegatta F., Participant Centers, Participant collaborators, study coordinating group. Lipoprotein(a) and family history for cardiovascular disease in paediatric patients: A new frontier in cardiovascular risk stratification. Data from the LIPIGEN paediatric group. Atherosclerosis. 2022 May; 349: 233–239. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.021

20. Reyes-Soffer G., Ginsberg H.N., Berglund L., Duell P.B., Heffron S.P., Kamstrup P.R., Lloyd-Jones D.M., Marcovina S.M., Yeang C., Koschinsky M.L., American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; and Council on Peripheral Vascular Disease. Lipoprotein(a): A Genetically Determined, Causal, and Prevalent Risk Factor for Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2022 Jan.; 42 (1): e48–e60. doi: 10.1161/ATV.0000000000000147

21. Цыганкова О.В., Бондарева К.И., Латынцева Л.Д., Старичкова А.А. Клиническая и патофизиологическая роль липопротеина(а) в развитии атеросклероз-ассоциированных заболеваний. РМЖ. 2020; 12: 4–8.

22. Jacob E.O., McIntyre A.D., Wang J., Hegele R.A. Lipoprotein(a) in Familial Hypercholesterolemia. CJC Open. 2023 Sep.; 30. 6 (1): 40–46. doi: 10.1016/j.cjco.2023.09.018

23. Bennet A., di Angelantonio E., Erqou S., Eiriksdottir G., Sigurdsson G., Woodward M., Rumley A., Lowe G.D., Danesh J., Gudnason V. Lipoprotein(a) levels and risk of future coronary heart disease: large-scale prospective data. Arch. Intern. Med. 2008 Mar 24; 168 (6): 598–608. doi: 10.1001/archinte.168.6.598