Циркулирующий сортилин и провоспалительные индексы при раннем коронарном атеросклерозе

Цель исследования – оценить уровень циркулирующего сортилина у пациентов с ранним клинически значимым коронарным атеросклерозом и изучить его связь с интегральными клеточными индексами воспаления и показателями липидного обмена. Материал и методы. Исследование выполнено на базе ГБУЗ «НИИ – Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского» (январь – июнь 2023 г.). В клиническую группу включали пациентов с острым коронарным синдромом без подъема ST, без инфаркта миокарда (нестабильная стенокардия) и клинически значимым коронарным атеросклерозом (стеноз ≥ 50 % хотя бы в одном сегменте по данным инвазивной коронароангиографии). Контрольную группу (лица без атеросклероза) формировали методом «случайных конвертов». Сортилин определяли методом ИФА (набор Aviscera Bioscience, США). Рассчитывали индексы системного воспаления SII, SIRI, AISI, NLR, PLR, MLR; оценивали фибриноген и липидный профиль. Показатели представлены как Me (Q1; Q3). Межгрупповые различия оценивали критерием Манна–Уитни, корреляции – коэффициентом Спирмена. Результаты. В анализ включены 128 участников: 101 пациент с клинически значимым атеросклерозом и 27 лиц контрольной группы. Уровень сортилина был выше у пациентов с атеросклерозом: 8,6 (2,6; 17,1) против 2,3 (1,25; 10,65); p = 0,0058. Сортилин положительно коррелировал с индексами SII (ρ = 0,218; p = 0,013), SIRI (ρ = 0,203; p = 0,022), AISI (ρ = 0,210; p = 0,017) и NLR (ρ = 0,200; p = 0,023). Статистически значимых корреляций сортилина с PLR, MLR, фибриногеном и показателями стандартного липидного спектра (ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ) не выявлено. Заключение. Сортилин повышен у пациентов с ранним клинически значимым коронарным атеросклерозом и связан с клеточными интегральными индексами воспаления, не демонстрируя ассоциаций со стандартным липидным профилем. Полученные данные поддерживают рассмотрение сортилина как потенциального маркера раннего атеросклероза, отражающего преимущественно воспалительно-иммунный компонент атерогенеза.

1. Coutinho M.F., Bourbon M., Prata M.J., Alves S. Sortilin and the risk of cardiovascular disease. Rev. Port. Cardiol. 2013; 32 (10): 793-799. doi: 10.1016/j.repc.2013.02.006

2. Kjolby M., Nielsen M.S., Petersen C.M. Sortilin, encoded by the cardiovascular risk gene SORT1, and its suggested functions in cardiovascular disease. Curr. Atheroscler. Rep. 2015; 17 (4): 496. doi: 10.1007/s11883-015-0496-7

3. Namitokov A. Sortilin and its potential role in cardiovascular pathology. Egypt. Heart. J. 2024; 76 (1): 78. doi: 10.1186/s43044-024-00512-3

4. Goettsch C., Kjolby M., Aikawa E. Sortilin and Its Multiple Roles in Cardiovascular and Metabolic Diseases. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2018; 38 (1): 19–25. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.310292

5. Kjolby M., Andersen O.M., Breiderhoff T., Fjorback A.W., Pedersen K.M., Madsen P., Jansen P., Heeren J., Willnow T.E., Nykjaer A. Sort1, encoded by the cardiovascular risk locus 1p13.3, is a regulator of hepatic lipoprotein export. Cell Metab. 2010; 12 (3): 213–223. doi: 10.1016/j.cmet.2010.08.006

6. Patel K.M. et al. Macrophage Sortilin Promotes LDL Uptake, Foam Cell Formation, and Atherosclerosis. Circ. Res. 2015; 116 (5): 789–796. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305811

7. Goettsch C., Iwata H., Hutcheson J.D., O’Donnell C.J., Chapurlat R., Cook N.R., Aikawa M., Szulc P., Aikawa E. Serum Sortilin Associates With Aortic Calcification and Cardiovascular Risk in Men. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2017; 37 (5): 1005–1011. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.308932

8. Ogawa K., Ueno T., Iwasaki T., Kujiraoka T., Ishihara M., Kunimoto S., Takayama T., Kanai T., Hirayama A., Hattori H. Soluble sortilin is released by activated platelets and its circulating levels are associated with cardiovascular risk factors. Atherosclerosis. 2016; 249: 110–115. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.041

9. Oh T.J., Ahn C.H., Kim B.R., Kim K.M., Moon J.H., Lim S., Park K.S., Lim C., Jang H., Choi S.H. Circulating sortilin level as a potential biomarker for coronary atherosclerosis and diabetes mellitus. Cardiovasc. Diabetol. 2017; 16 (1): 92. doi: 10.1186/s12933-017-0568-9

10. Møller P.L., Rohde P.D., Winther S., Breining P., Nissen L., Nykjaer A., Bøttcher M., Nyegaard M., Kjolby M. Sortilin as a Biomarker for Cardiovascular Disease Revisited. Front. Cardiovasc. Med. 2021; 8: 652584. doi: 10.3389/fcvm.2021.652584

11. Biscetti F., Bonadia N., Santini F., Angelini F., Nardella E., Pitocco D., Santoliquido A., Filipponi M., Landolfi R., Flex A. Sortilin levels are associated with peripheral arterial disease in type 2 diabetic subjects. Cardiovasc. Diabetol. 2019; 18 (1): 5. doi: 10.1186/s12933-019-0805-5

12. Nozue T., Hattori H., Ogawa K., Kujiraoka T., Iwasaki T., Michishita I. Effects of Statin Therapy on Plasma Proprotein Convertase Subtilisin/kexin Type 9 and Sortilin Levels in Statin-Naive Patients with Coronary Artery Disease. J. Atheroscler. Thromb. 2016; 23 (7): 848–856. doi: 10.5551/jat.33407

13. Вуколова Ю.Ю., Губарева И.В. Взаимосвязь сортилина и пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 сыворотки крови с тяжестью каротидного и коронарного атеросклероза у пациентов с гипертонической болезнью. Рос. кардиол. журн. 2022; 27(2S): 4903. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4903

14. Губарева И.В., Вуколова Ю.Ю. Биологические и патофизиологические аспекты использования сортилина в диагностике атеросклероза. Артериальная гипертензия. 2021; 27 (4): 402–408. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2021-27-4-402-408

15. Алиева А.М., Теплова Н.В., Байкова И.Е., Рахаев А.М., Ковтюх И.А., Котикова И.В., Никитин И.Г. Роль сортилина при атеросклерозе и нарушениях углеводного обмена (обзор литературы). Атеросклероз и дислипидемии. 2024; 2 (55): 22–31. doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2024.02.0003

16. Шварц В.А., Талибова С.М., Сокольская М.А., Испирян А.Ю., Шварц Е.Н., Петросян А.Д., Мерзляков В.Ю., Скопин А.И., Донаканян С.А. Ассоциация новых биомаркеров системного воспаления с развитием атеросклероза и его выраженностью. Рос. кардиол. журн. 2024; 29 (8): 6025. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6025

17. Namitokov A., Bakhishev T., Vinogradov R., Zakeryaev A., Butaev S., Urakov E., Khangereev G., Sakhno L., Pchegatluk M., Ignatenko D. Clinical Severity and Systemic Inflammatory Indices as Predictors of In-Hospital Mortality After Limb Amputation a Retrospective Cohort Study. J. Clin. Med. 2025; 14: 8063. doi: 10.3390/jcm14228063

18. Shvartz V., Sokolskaya M., Ispiryan A., Basieva M., Kazanova P., Shvartz E., Talibova S., Petrosyan A., Kanametov T., Donakanyan S. et al. The Role of «Novel» Biomarkers of Systemic Inflammation in the Development of Early Hospital Events after Aortic Valve Replacement in Patients with Aortic Stenosis. Life. 2023; 13: 1395. https://doi.org/10.3390/life13061395