Клинико-молекулярная характеристика хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у коморбидных больных в условиях медицинской реабилитации

Цель исследования: оценить клинико-функциональные, молекулярно-генетические показатели и разработать прогностические маркеры хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ХСНсФВ) у коморбидных больных в условиях медицинской реабилитации. Материал и методы. Исследование выполнено на базе ГБУЗ НСО «НОКГВВ № 3» и ГБУЗ НСО «ГКБ № 1» г. Новосибирска (период с 01.12.2022 по 01.12.2023) с участием 260 пациентов с перенесенным инфарктом миокарда и ХСНсФВ. Основная группа (n = 132) прошла годичный курс медицинской реабилитации (МР); группа сравнения (n = 128) отказалась от МР. На старте и через 12 месяцев выполнено комплексное обследование (общеклиническая диагностика, включая NT-proBNP, тест 6-минутной ходьбы, опросник EQ-5D), генетическое тестирование – rs632793 гена NPPB, rs5065 гена NPPA), с последующим наблюдением групп до 01.12.2024 с оценкой «мягких» и «жестких» конечных точек. Результаты. Выявлена ассоциация генотипа G/G rs5065 гена NPPA с развитием повторного инфаркта миокарда (отношение шансов (ОШ) 5,139, 95%-й доверительный интервал (95 % ДИ) 1,593–16,583, р = 0,003), генотипа GG rs5065 (ОШ 3,357; 95 % ДИ 1,025–10,999; p = 0,035) и аллеля G (ОШ 1,805; 95 % ДИ 1,159–2,813; p = 0,009), ХБП 3а–4 стадии (ОШ 2,813; 95 % ДИ 1,259–6,281; p = 0,010) и ожирение I–III степени (ОШ 3,023; 95 % ДИ 1,340–6,817; p = 0,006) с неблагоприятным годичным исходом. МР достоверно увеличивала фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), функциональный статус и качество жизни. Отказ от МР ассоциировался с повышением частоты госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН (ОШ 4,762, 95 % ДИ 2,788–8,132, p < 0,001), риском комбинированной конечной точки (ОШ 8,667, 95 % ДИ 4,888–15,366, p < 0,001) и летальности (ОШ 8,628, 95 % ДИ 1,931–38,545, p < 0,001). Вероятность снижения ФВ ЛЖ определена математической моделью, которая включала: NtproBNP, гемоглобин, ТТГ, ХС ЛПВП, rs5065 гена NPPA, КСО, объем левого предсердия, ХБП и факт проведения МР. Заключение. Генотип GG rs5065 гена NPPA, ХБП 3а–4 стадии и ожирение — предикторы неблагоприятного исхода ХСНсФВ. МР снижает летальность и улучшает функциональный статус пациентов.

1. Бойцов С.А., Драпкина О.М., Шляхто Е.В., Конради А.О., Баланова Ю.А., Жернакова Ю.В., Метельская В.А., Ощепкова Е.В., Ротарь О.П., Шальнова С.А. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя. Кардиоваскуляр. терапия и профилактика, 2021; 20 (5): 3007. doi: 10.15829/1728-8800-2021-3007

2. Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Артемьева Е.Г., Бадин Ю.В., Бакулина Е.В., Виноградова Н.Г., Галявич А.С., Ионова Т.С., Камалов Г.М., Кечеджиева С.Г., Козиолова Н.А., Маленкова В.Ю., Мальчикова С.В., Мареев Ю.В., Смирнова Е.А., Тарловская Е.И., Щербинина Е.В., Якушин С.С. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология, 2021; 61 (4): 4–14. doi: 10.18087/cardio.2021.4.n1628

3. Шляхто Е.В., Беленков Ю.Н., Бойцов С.А., Виллевальде С.В., Галявич А.С., Глезер М.Г., Звартау Н.З., Кобалава Ж.Д., Лопатин Ю.М., Мареев В.Ю., Терещенко С.Н., Фомин И.В., Барбараш О.Л., Виноградова Н.Г., Дупляков Д.В., Жиров И.В., Космачева Е.Д., Невзорова В.А., Рейтблат О.М., Соловьева А.Е., Зорина Е.А. Результаты промежуточного анализа проспективного наблюдательного многоцентрового регистрового исследования пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации «ПРИОРИТЕТ-ХСН»: исходные характеристики и лечение первых включенных пациентов. Рос. кардиол. журн., 2023; 28 (10): 5593. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5593

4. Агеев А.А., Кожевникова М.В., Тюрина Д.А., Коробкова Е.О., Кондратьева Т.Б., Шестакова К.М., Москалева Н.Е., Маркин П.А., Хабарова Н.В., Апполонова С.А., Беленков Ю.Н. Предикторы ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии. Кардиология, 2024; 64 (11): 106–116. doi: 10.18087/cardio.2024.11.n2794

5. Панарина А.Я., Лифшиц Г.И. Ассоциация генетических полиморфизмов мозгового натрийуретического пептида с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Рос. кардиол. журн., 2024; 29 (10): 5906. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5906.

6. Yang Y., Zmuda J.M., Wojczynski M.K., Thyagarajan B., Christensen K., Cvejkus R.K., Kuipers A.L.. Genetic association analysis of the cardiovascular biomarker: N-terminal fragment of pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP). PLoS One, 2021; 16 (3): e0248726. doi: 10.1371/journal.pone.0248726

7. Figueiral M., Paldino A., Fazzini L., Pereira N.L. Genetic biomarkers in heart failure: from gene panels to polygenic risk scores. Curr. Heart Fail. Rep., 2024; 21 (6): 554–569. doi: 10.1007/s11897-024-00687-5

8. Arvanitis M., Tampakakis E., Zhang Y., Wang W., Auton A.; 23 and Me Research Team; Dutta D., Glavaris S., Keramati A., Chatterjee N., Chi N.C., Ren B., Post W.S., Battle A. Genome-wide association and multi-omic analyses reveal ACTN2 as a gene linked to heart failure. Nat. Commun., 2020; 11 (1): 1122. doi: 10.1038/s41467-020-14843-7

9. Molloy C., Long L., Mordi I.R., Bridges C., Sagar V.A., Davies E.J., Coats A.J., Dalal H., Rees K., Singh S.J., Taylor R.S. Exercise-based cardiac rehabilitation for adults with heart failure. Cochrane Database Syst. Rev., 2024; 3 (3): CD003331. doi: 10.1002/14651858.CD003331.pub6

10. Ciuca-Pană M.A., Boulmpou A., Ileri C., Manzi G., Golino M., Ostojic M., Galimzhanov A., Busnatu S., Mega S., Perone F. Chronic heart failure and coronary artery disease: pharmacological treatment and cardiac rehabilitation. Medicina, 2025; 61: 211. doi: 10.3390/medicina61020211

11. Семаев С.Е., Щербакова Л.В., Орлов П.С., Иванощук Д.Е., Малютина С.К., Гафаров В.В., Воевода М.И., Рагино Ю.И., Шахтшнейдер Е.В. Ассоциация вариантов генов АРОЕ, СЕТР и хромосомного региона 9Р21.3 с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и острой сердечной недостаточностью. Атеросклероз, 2024; 20 (2): 121–135. doi: 10.52727/2078-256X-2024-20-2-121-135

12. Российское кардиологическое общество. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность. 2020. Рос. кардиол. журн., 2020; 25 (11): 4083. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4083

13. Российское кардиологическое общество. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность. 2024. Рос. кардиол. журн., 2024; 29 (11): 6162. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6162

14. Российское кардиологическое общество. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Рос. кардиол. журн., 2020; 25 (11): 4076. doi: 10.15829/29/1560-4071-2020-4076

15. Российское кардиологическое общество. Клинические рекомендации. Стабильная ишемическая болезнь сердца. 2024. Рос. кардиол. журн., 2024; 29 (9): 6110. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6110

16. Айрапетян А.А., Лазарева Н.В., Рейтблат О.М., Межонов Е.М., Сорокин Е.В., Принтс Ю.Ш., Жиров И.В., Терещенко С.Н., Бойцов С.А. Коморбидные состояния у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (по данным регистра хронической сердечной недостаточности в Тюменской области). Consilium Medicum, 2023; 25 (10): 685–692. doi: 10.26442/20751753.2023.10.202384

17. Зимина Ю.Д., Герасименко О.Н., Воронина Е.Н., Толмачева А.А.. Клинико-функциональные и молекулярно-генетические особенности пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Терапия, 2024; 10 (4): 41–49. doi: 10.18565/therapy. 2024.4.41-49

18. Жданкина Н.В., Абашева Е.В., Ляпина Ю.В. Клинико-демографические особенности сердечной недостаточности у пациентов с мультифокальным атеросклерозом. Мед. альманах, 2023; 3 (76): 24–29.

19. Figueiral M., Paldino A., Fazzini L., Pereira N.L. Genetic biomarkers in heart failure: from gene panels to polygenic risk scores. Curr. Heart Fail. Rep., 2024; 21 (6): 554–569. doi: 10.1007/s11897-024-00687-5

20. Хазова Е.В., Булашова О.В., Амиров Н.Б. Исходы хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца: проспективное 5-летнее исследование. Вестн. современ.клин. медицины, 2023; 16 (5): 42–52. doi: 10.20969/VSKM.2023.16(5).42-52

21. Salzwedel A., Jensen K., Rauch B., Doherty P., Metzendorf M.I., Hackbusch M., Völler H., Schmid J.P., Davos C.H. Effectiveness of comprehensive cardiac rehabilitation in coronary artery disease patients treated according to contemporary evidence based medicine: Update of the Cardiac Rehabilitation Outcome Study (CROS-II). Eur. J. Prev. Cardiol., 2020; 27 (16): 1756–1774. doi: 10.1177/2047487320905719

22. Аронов Д.М., Бубнова М.Г. Эффективность физической реабилитации пациентов с хронической сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рос. кардиол. журн., 2025; 30 (1): 5950. doi: 10.15829/1560-4071-2025-5950

23. Pastori D., Carnevale R., Stanzione R., Nocella C., Cotugno M., Marchitti S., Bianchi F., Forte M., Valenti V., Biondi-Zoccai G., Schiavon S., Vecchio D., Versaci F., Frati G., Violi F., Volpe M., Pignatelli P., Rubattu S., Sciarretta S. T2238C atrial natriuretic peptide gene variant and cardiovascular events in patients with atrial fibrillation: A substudy from the ATHERO-AF cohort. Int. J. Cardiol.; 2021; 322: 245–249. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.08.077

24. Barbato E., Bartunek J., Mangiacapra F., Sciarretta S., Stanzione R., Delrue L., Cotugno M., Marchitti S., Iaccarino G., Sirico G., di Castro S., Evangelista A., Lambrechts D., Sinnaeve P., de Bruyne B., van de Werf F., Janssens S., Fox K.A., Wijns W., Volpe M., Rubattu S. Influence of rs5065 atrial natriuretic peptide gene variant on coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol., 2012; 59 (20): 1763–1770. doi: 10.1016/j.jacc.2012.02.017

25. Cho E.J., Han K., Lee S.P., Shin D.W., Yu S.J. Liver enzyme variability and risk of heart disease and mortality: A nationwide population-based study. Liver Int., 2020; 40 (6): 1292–1302. doi: 10.1111/liv.14432

26. Kondo T., Campbell R., Jhund P.S., Anand I.S., Carson P.E., Lam C.S.P., Shah S.J., Vaduganathan M., Zannad F., Zile M.R., Solomon S.D., McMurray J.J.V. Low natriuretic peptide levels and outcomes in patients with heart failure and preserved ejection fraction. JACC Heart Fail., 2024; 12 (8): 1442–1455.

27. Xu Y., Derakhshan A., Hysaj O., Wildisen L., Ittermann T., Pingitore A., Abolhassani N., Medici M., Kiemeney L.A.L.M., Riksen N.P., Dullaart R.P.F., Trompet S., Dörr M., Brown S.J., Schmidt B., Führer-Sakel D., Vanderpump M.P.J., Muendlein A., Drexel H., Fink H.A., Ikram M.K., Kavousi M., Rhee C.M., Bensenor I.M., Azizi F., Hankey G.J., Iacoviello M., Imaizumi M., Ceresini G., Ferrucci L., Sgarbi J.A., Bauer D.C., Wareham N., Boelaert K., Bakker S.J.L., Jukema J.W., Vaes B., Iervasi G., Yeap B.B., Westendorp R.G.J., Korevaar T.I.M., Völzke H., Razvi S., Gussekloo J., Walsh J.P., Cappola A.R., Rodondi N., Peeters R.P., Chaker L. Thyroid Studies Collaboration. The optimal healthy ranges of thyroid function defined by the risk of cardiovascular disease and mortality: systematic review and individual participant data meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol., 2023; 11 (10): 743–754. doi: 10.1016/S2213-8587(23)00227-9