Кардиоваскулярные факторы риска и общая смертность в старшем возрасте (15-летнее когортное исследование)

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают лидирующую позицию в структуре общей смертности. В проспективных и интервенционных исследованиях определены основные факторы риска ССЗ и показаны их ассоциации с риском кардиоваскулярных исходов и смерти от всех причин. Вклад в индивидуальный риск смерти может различаться в зависимости от возраста, пола, дизайна исследования и быть популяционно специфичным. Мы проанализировали вклад основных факторов риска ССЗ в 15-летний риск смерти от всех причин в российской (сибирской) популяционной когорте 45–69 лет.

Материал и методы. Случайная популяционная выборка (мужчины и женщины 45–69 лет, n = 9360) была обследована исходно в 2003–2005 гг. (Новосибирск, российская ветвь проекта HAPIEE) и повторно в 2006–2008 и 2015–2018 гг. Проводили когортное наблюдение с регистрацией ССЗ, рака, сахарного диабета (СД) и смерти от всех причин. В настоящий анализ включены лица без исходных ССЗ (n = 8087), средний период наблюдения – 15,6 года (стандартное отклонение 0,69 года). Фатальные события регистрировали по данным свидетельств о смерти (ЗАГС) и информации, полученной при серийных скринингах и почтовых опросах. Анализировали ассоциации факторов риска ССЗ с риском смерти от всех причин с помощью мультивариантной регрессии Кокса.

Результаты. В когорте 45–69 лет 15-летний риск смерти от всех причин положительно ассоциировался с возрастом (отношение рисков (HR) = 1,08; 95%-й доверительный интервал (95 % ДИ) 1,07–1,09), мужским полом (HR = 1,46; 95 % ДИ 1,24–1,71), артериальной гипертензией (АГ) (HR = 1,39; 95 % ДИ 1,25–1,55), курением (HR = 2,37; 95 % ДИ 2,08–2,70), абдоминальным ожирением (АО) по отношению окружности талии к окружности бедер (HR = 1,19; 95 % ДИ 1,06–1,33) и СД 2 типа (СД2) (HR = 1,52; 95 % ДИ 1,34–1,73) в мультивариантной модели; с гипертриглицеридемией, ожирением и гипергликемией натощак (независимо от возраста и пола) и был отрицательно связан с повышенным уровнем общего холестерина (ХС) или ХС липопротеинов низкой плотности в крови. У мужчин риск смерти был независимо связан с возрастом, АГ, курением, низким уровнем ХС липопротеинов высокой плотности, АО и СД2, у женщин – с возрастом, АГ, курением, СД2, и, в возраст-стандартизованных моделях, с ожирением, АО и гипергликемией.

Заключение. В популяционной когорте 45 лет и старше среди факторов риска ССЗ независимый вклад в риск смерти от всех причин имели мужской пол, АГ, курение, АО и СД2. Касательно показателей липидов и глюкозы крови риск смерти связан с низким уровнем ХС липопротеинов высокой плотности у мужчин и, без контроля множественных факторов, с гликемией у женщин и гипертриглицеридемией в общей выборке. Ассоциации кардиоваскулярных факторов риска с риском смерти у лиц старшего возраста имеют возрастные особенности, которые важно учитывать в стратегии по снижению смертности населения.

1. World Health Organization. Global Health Estimates 2019: Deaths by Cause, Age, Sex, by Country and by Region, 2000–2019. 2020. Available at: https://www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-globalhealth-estimates/ghe-leading-causes-of-death

2. Cheng X., Yang Y., Schwebel D.C., Liu Z., Li L., Cheng P., Ning P., Hu G. Population ageing and mortality during 1990–2017: A global decomposition analysis. PLoS Med., 2020; 17: e1003138. doi: 10.1371/journal.pmed.1003138

3. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., Albus C., Brotons C., CatapanoA.L., Cooney M.T., Corrà U., Cosyns B., Deaton C., Graham I., Hall M.S., Hobbs F.D.R., Løchen M.L., Löllgen H., MarquesVidal P., Perk J., Prescott E., Redon J., Richter D.J., Sattar N., Smulders Y., Tiberi M., van der Worp H.B., van Dis I., Verschuren W.M.M., Binno S.; ESC Scientific Document Group. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur. Heart J., 2016; 37: 2315–2381. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106

4. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M., Carballo D., Koskinas K.C., Bäck M., Benetoset A., Biffi A., Boavida J.M., Capodanno D., Cosyns B., Craw-ford C., Davos C.H., Desormais I., di Angelantonio E., Franco O.H., Halvorsen S., Hobbs F.D.R., Hollander M., Jankowska E.A., Michal M., Sacco S., Sattar N., Tokgozoglu L., Tonstad S., Tsioufis K.P., van Dis I., van Gelder I.C., Wanner C., Williams B.; ESC National Cardiac Societies; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur. Heart J., 2021; 42: 3227–3337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484

5. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Аншелес А.А., Бадтиева В.А., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л., Васюк Ю.А., Гамбарян М.Г., Гендлин Г.Е., Голицын С.П., Драпкина О.М., Дроздова Л.Ю., Ежов М.В., Ершова А.И., Жиров И.В., Карпов Ю.А., Кобалава Ж.Д., Концевая А.В., Литвин А.Ю., Лукьянов М.М., Марцевич С.Ю., Мацкеплишвили С.Т., Метельская В.А., Мешков А.Н., Мишина И.Е., Панченко Е.П., Попова А.Б., Сергиенко И.В., Смирнова М.Д., Смирнова М.И., Соколова О.Ю., Стародубова А.В., Сухарева О.Ю., Терновой С.К., Ткачева О.Н., Шальнова С.А., Шестакова М.В. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации. Рос. кардиол. журн., 2023; 28 (5): 5452. doi: 10.15829/1560-4071-20235452

6. Perk J., De Backer G., Gohlke H., Graham I., Reiner Z., Verschuren M., Albus C., Benlian P., Boysen G., Cifkova R., Deaton C., Ebrahim S., Fisher M., Germano G., Hobbs R., Hoes A., Karadeniz S., Mezzani A., Prescott E., Ryden L., Scherer M., Syvänne M., Scholte op Reimer W.J., Vrints C., Wood D., Zamorano J.L., Zannad F.; European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR); ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). Eur. Heart J., 2012; 33: 1635–1701. doi: 10.1093/eurheartj/ehs092

7. SCORE2 working group and ESC Cardiovascular risk collaboration. SCORE2 risk prediction algorithms: newmodels to estimate 10-year risk of cardiovascular disease in Europe. Eur. Heart J., 2021; 42 (25): 2439–2454. doi: 10.1093/eurheartj/ehab309

8. Trevisan C., Maggi S., Manzato E., Sergi G., Veronese N. Geriatric insights on elderly women and heart disease. Curr. Cardiovasc. Risk Rep., 2017; 11: 8. doi: 10.1007/s12170-017-0532-y

9. Stork S., Feelders R.A., van den Beld A.W., Steyerberg E.W., Savelkoul H.F.J., Lamberts S.W.J., Grobbee D.E., Bots M.L. Prediction of mortality risk in the elderly. Am. J. Med., 2006; 119: 519–525. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.10.062

10. de Ruijter W., Westendorp R.G.J., Assendelft W.J.J., den Elzen W.P.J., de Craen A.J.M., le Cessie S., Gussekloo J. Use of Framingham risk score and new biomarkers to predict cardiovascular mortality in older people: population based observational cohort study. BMJ, 2009; 338: a3083–a3083. doi: 10.1136/bmj.a3083

11. Lind L., Sundström J., Ärnlöv J., Lampa E. Impact of aging on the strength of cardiovascular risk factors: a longitudinal study over 40 years. J. Am. Heart Assoc., 2018; 7: e007061. doi: 10.1161/JAHA.117.007061

12. Peasey A., Bobak M., Kubinova R., Malyutina S., Pajak A., Tamosiunas A., Pikhart H., Nicholson A., Marmot M. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health, 2006; 6: 255. doi: 10.1186/1471-2458-6-255

13. Waist circumference and waist–hip ratio: report of a WHO expert consultation, Geneva, 8–11 December 2008. World Health Organization. Printed by the WHO Document Production Services, Geneva, Switzerland.

14. Rehm J. Measuring quantity, frequency, and volume of drinking. Alcohol. Clin. Exp. Res., 1998; 22 (2 Suppl): 4S–14S. doi: 10.1097/00000374-199802001-00002

15. Rose G.A., Blackburn H., Gillim R.F., Prineas R.J. Cardiovascular Survey Methods. 2nd ed. Geneva: WHO, 1984. p. 223.

16. Graham I.M., Catapano A.L., Wong N.D. Current guidelines on prevention with a focus on dyslipidemias. Cardiovasc. Diagn. Ther., 2017; 7 (Suppl 1): S4–S10. doi: 10.21037/cdt.2017.04.04

17. Authors/Task Force Members; Catapano A.L., Graham I., De Backer G., Wiklund O., Chapman J.М., Drexel H., Hoes A.W., Jennings C.S., Landmesser U., Pedersen T.R., Reiner Ž., Riccardi G., Taskinen M.R., Tokgozoglu L., Verschuren W.M., Vlachopoulos C., Wood D.A., Zamorano J.L. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Atherosclerosis, 2016; 253: 281–344. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.08.018

18. Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L., Beam C., Birtcher K.K., Blumenthal R.S., Braun L.T., de Ferranti S., Faiella-Tommasino J., Forman D.E., Goldberg R., Heidenreich P.A., Hlatky M.A., Jones D.W., Lloyd-Jones D., Lopez-Pajares N., Ndumele C.E., Orringer C.E., Peralta C.A., Saseen J.J., Smith S.C. Jr., Sperling L., Virani S.S., Yeboah J. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the management of blood cholesterol. A report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on clinical practice guidelines. Circulation, 2019; 139 (25): e1082–e1143. doi: 10.1161/CIR.0000000000000625

19. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Бубнова М.Г., Балахонова Т.В., Гуревич В.С., Качковский М.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Малышев П.П., Покровский С.Д., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Горнякова Н.Б., Обрезан А.Г., Шапошник И.И., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Аронов Д.М., Ахмеджанов Н.М., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Воевода М.И., Галстян Г.Р., Галявич А.С., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Ерёгин С.Я., Карпов Р.С., Карпов Ю.А., Козиолова Н.А., Космачёв Е.Д., Небиеридзе Д.В., Недогода С.В., Олейников В.Э., Рагино Ю.И., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Филиппов А.Е., Халимов Ю.Ш., Чазова И.Е., Шестакова М.В., Якушин С.С. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии, 2020; 1 (38): 7–40. doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002

20. Jellinger P.S., Handelsman Y., Rosenblit P.D., Bloomgarden Z.T., Fonseca V.A., Garber A.J., Grunberger G., Guerin C.K., Bell D.S.H., Mechanick J.I., Pessah-Pollack R., Wyne K., Smith D., Brinton E.A., Fazio S., Davidson M. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Guidelines for management of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease. Endocr. Pract, 2017; 23 (Suppl 2): 1–87. doi: 10.4158/EP171764.APPGL

21. Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care, 2003; 26 (Suppl 1): S5–S20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5

22. Authors/Task Force Members; Rydén L., Grant P.J., Anker S.D., Berne C., Cosentino F., Danchin N., Deaton C., Escaned J., Hammes H.P., Huikuri H., Marre M., Marx N., Mellbin L., Ostergren J., Patrono C., Seferovic P., Uva M.S., Taskinen M.R., Tendera M., Tuomilehto J., Valensi P., Zamorano J.L.; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); Zamorano J.L., Achenbach S., Baumgartner H., Bax J.J., Bueno H., Dean V., ... Xuereb R.G. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur. Heart J., 2013; 34 (39): 3035–3087. doi: 10.1093/eurheartj/eht108

23. MacMahon S., Peto R., Cutler J., Collins R., Sorlie P., Neaton J., Abbott R., Godwin J., Dyer A., Stamler J. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1, prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet, 1990; 335: 765–774. doi: 10.1016/0140-6736(90)90878-9

24. Stamler J., Dyer A.R., Shekelle R.B., Newton J., Stamler R. Relationship of baseline major risk factors to coronary and all-cause mortality, and to longevity: findings from long-term follow-up of Chicago cohorts. Cardiology, 1993; 82 (2-3): 191–222. doi: 10.1159/000175868

25. Keil U., Liese A.D., Hense H.W., Filipiak B., Döring A., Stieber J., Löwel H. Classical risk factors and their impact on incident non-fatal and fatal myocardial infarction and all-cause mortality in southern Germany. Eur. Heart. J., 1998; 19: 1197–1207. doi: 10.1053/euhj.1998.1089

26. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N., Peto R., Collins R.; Prospective Studies Collaboration. Agespecific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet, 2002; 360 (9349): 1903–1913. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11911-8

27. Lewington S., Lacey B., Clarke R., Guo Yu., Kong X.L., Yang L., Chen Y., Bian Z., Chen J., Meng J., Xiong Y., He T., Pang Z., Zhang S., Collins R., Peto R., Li L., Chen Z.; China Kadoorie Biobank Consortium. The burden of hypertension and associated risk for cardiovascular mortality in China. JAMA Intern. Med., 2016; 176 (4): 524–532. doi: 10.1001/jamainternmed.2016.0190

28. Krumholz H.M., Seeman T.E., Merrill S.S., Mendes de Leon C.F., Vaccarino V., Silverman D.I., Tsukahara R., Ostfeld A.M., Berkman L.F. Lack of association between cholesterol and coronary heart disease mortality and morbidity and all-cause mortality in persons older than 70 years. JAMA, 1994; 272: 1335–1340. doi: 10.1001/jama.1994.03520170045034

29. Taylor J.O., Cornoni-Huntley J., Curb J.D., Manton K.G., Ostfeld A.M., Scherr P., Wallace R.B. Blood pressure and mortality risk in the elderly. Am. J. Epidemiol., 1991; 134: 489–501. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116121

30. Smith G.D., Shipley M.J., Marmot M.G., Rose G. Plasma cholesterol concentration and mortality. The Whitehall study. JAMA, 1992; 267: 70–76. doi: 10.1001/jama.1992.03480010078028

31. Kronmal R.A., Cain K.C., Ye-Z., Omenn G.S. Total serum cholesterol levels and mortality risk as a function of age. A report based on the Framingham data. Arch. Intern. Med., 1993; 153: 1065–1073. doi: 10.1001/archinte.1993.00410090025004

32. Мониторирование сердечно-сосудистой заболеваемости, смертности и их факторов риска в разных регионах мира (проект ВОЗ MONICA). Ред. Ю.П. Никитин. Новосибирск: Гео, 2016. 699 с. [Monitoring of cardiovascular morbidity, mortality and their risk factors in different regions of the world (WHO MONICA project). Ed. Yu.P. Nikitin. Novosibirsk: Geo, 2016. 699 p. (In Russ.)].

33. Doll R., Peto R., Boreham J., Sutherland I. Mortality in relation to smoking: 50 years’ observations on male British doctors. BMJ, 2004; 328 (7455): 1519. doi: 10.1136/bmj.38142.554479.AE

34. Carter B.D, Abnet C.C., Feskanich D., Freedman N.D., Hartge P., Lewis C.E., Ockene J.K., Prentice R.L., Speizer F.E., Thun M.J., Jacobs E.J. Smoking and mortality – beyond established causes. N. Engl. J. Med., 2015; 372: 631–640. doi: 10.1056/NEJMsa1407211

35. GBD 2019 Tobacco Collaborators. Spatial, temporal, and demographic patterns in prevalence of smoking tobacco use and attributable disease burden in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet, 2021; 397 (10292): 2337–2360. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01169-7

36. Gellert C., Schöttker B., Brenner H. Smoking and all-cause mortality in older people. Arch. Intern. Med., 2012; 172 (11): 837–844. doi: 10.1001/archinternmed.2012.1397

37. Yang J.J., Yu D., Wen W., Shu X.-O., Saito E., Rahman S.,. Gupta P.C., He J., Tsugane S., Xiang Y.B., Gao Y.T., Koh W.P., Tamakoshi A., Irie F., Sadakane A., Tsuji I., Kanemura S., Matsuo K., Nagata C., Chen C.J., Yuan J.M., Shin M.H., Park S.K., Pan W.H., Qiao Y.L., Pednekar M.S., Gu D., Sawada N., Li H.L., Gao J., ... Zheng W. Tobacco smoking and mortality in Asia. A Pooled Meta-analysis. JAMA Netw. Open, 2019; 2 (3): e191474. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.1474

38. Tian F., Chen L., Qian Z. (Min), Xia H., Zhang Z., Zhang J., Wang C., Vaughn M.G., Tabet M., Lin H. Ranking age-specific modifiable risk factors for cardiovascular disease and mortality: evidence from a population-based longitudinal study. eClinicalMedicine, 2023; 64: 102230. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102230

39. Menotti A., Mulder I., Nissinen A., Feskens E., Giampa-oli S., Tervahauta M., Kromhout D. Cardiovascular risk factors and 10-year allcause mortality in elderly European male populations The FINE study. Eur. Heart J., 2001; 22: 573–579. doi: 10.1053/euhj.2000.2402

40. Wang T., Zhao Z., Yu X. , Zeng T. , Xu M., Xu Yu., Hu R., Chen G., Su Q., Wang T., Zhao Z., Yu X., Zeng T., Xu M., Xu Y., Hu R., Chen G., Su Q., Mu Y., Chen L., Tang X., Yan L., Qin G., Wan Q., Gao Z., Wang G., Shen F., Luo Z., Qin Y., Chen L., Huo Y., Li Q., Ye Z., Zhang Y., Liu C., Wang Y., Wu S., Yang T., Deng H., ... Wang W. Age-specific modifiable risk factor profiles for cardiovascular disease and all-cause mortality: a nationwide, population-based, prospective cohort study. Lancet Reg. Health West. Pac., 2021; 17: 100277. doi: 0.1016/j.lanwpc.2021.100277

41. Prospective Studies Collaboration Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55 000 vascular deaths. Lancet, 2007; 370 (9602): 1829–1839. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61778-4

42. Odden M.C., Rawlings A.M., Arnold A.M., Cushman M., Biggs M.L., Psaty B.M., Newman A.B. Patterns of cardiovascular risk factors in old age and survival and health status at 90. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci., 2020; 75 (11): 2207–2214. doi: 10.1093/gerona/glaa043

43. Burgess S., Freitag D.F., Khan H., Gorman D.N., Thompson S.G. Using multivariable Mendelian randomization to disentangle the causal effects of lipid fractions. PLoS One, 2014; 9: e108891. doi: 10.1371/journal.pone.0108891

44. Voight B.F., Peloso G.M., Orho-Melander M., Frikke-Schmidt R., Barbalic M., Jensen M.K., Hindy G., Holm H., Ding E.L., Johnson T., Schunkert H., Samani N.J., Clarke R., Hopewell J.C., Thompson J.F., Li M., Thorleifsson G., NewtonCheh C., Musunuru K., Pirruccello J.P., Saleheen D., Chen L., Stewart A., Schillert A., Thorsteinsdottir U., Thorgeirsson G., Anand S., Engert J.C., Morgan T., Spertus J., ... Kathiresan S. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a Mendelian randomisation study. Lancet, 2012; 380: 572–580. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60312-2

45. Triglyceride Coronary Disease Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Consortium, Sarwar N., Sandhu M.S., Ricketts S.L., Butterworth A.S., di Angelantonio E., Boekholdt S.M., Ouwehand W., Watkins H., Samani N.J., Saleheen D., Lawlor D., Reilly M.P., Hingorani A.D., Talmud P.J., Danesh J. Triglyceride-mediated pathways and coronary disease: collaborative analysis of 101 studies. Lancet, 2010; 375: 1634–1639. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60545-4

46. Iribarren C., Reed D.M., Burchfiel C., Dwyer J.H. Serum total cholesterol and mortality. Confounding factors and risk modification in Japanese-American men. JAMA, 1995; 273: 1926–1932. doi: 10.1001/jama.1995.03520480046038

47. Bastien M., Poirier P., Lemieux I., Despres J.P. Overview of epidemiology and contribution of obesity to cardiovascular disease. Prog. Cardiovasc. Dis., 2014; 56: 369–381. doi: 10.1016/j.pcad.2013.10.016

48. Lavie C.J., de Schutter A., Parto P., Jahangir E., Kokkinos P., Ortega F.B., Arena R., Milani R.V. Obesity and prevalence of cardiovascular diseases and prognosis-the obesity paradox updated. Prog. Cardiovasc. Dis., 2016; 58: 537–547. doi: 10.1016/j.pcad.2016.01.008

49. Global BMI Mortality Collaboration, di Angelantonio E., Bhupathiraju Sh.N., Wormser D., Gao P., Kaptoge S., Berrington de Gonzalez A., Cairns B.J., Huxley R., Jackson Ch.L., Joshy G., Lewington S., Manson J.E., Murphy N., Patel A.V., Samet J.M., Woodward M., Zheng W., Zhou M., Bansal N., Barricarte A., Carter B., Cerhan J.R., Smith G.D., Fang X., Franco O.H., Green J., Halsey J., Hildebrand J.S., ... Hu F.B. Body-mass index and all-cause mortality: individual-participant data metaanalysis of 239 prospective studies in four continents.

50. Lancet, 2016; 388: 776–786. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30175-1

51. Aune D., Sen A., Prasad M., Norat T., Janszky I., Tonstad S., Romundstad P., Vatten L.J. BMI and all-cause mortality: systematic review and non-linear dose-response meta-analysis of 230 cohort studies with 3.74 million deaths among 30.3 million participants. BMJ, 2016; 353: i2156. doi: 10.1136/bmj.i2156

52. Trevisan C., Capodaglio G., Ferroni E., Fedeli U., Noale M., Baggio G., Manzato E.· Maggi S., Chiara Corti M.C., Sergi G. Cardiovascular risk profiles and 20-year mortality in older people: gender differences in the Pro.V.A. study. Eur. J. Ageing., 2022; 19: 37–47. doi: 10.1007/s10433021-00620-y