Холестерин, не связанный с липопротеинами высокой плотности, и кардиометаболические заболевания

   На современном этапе холестерин, не связанный с липопротеинами высокой плотности (ХС неЛПВП), интенсивно изучается в качестве предиктора смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Повышение его содержания ассоциировано с инсулинорезистентностью, которая является патогенетическим фактором развития атерогенной (смешанной) дислипидемии, что характерно для лиц с метаболическим синдром (МС) и сахарным диабетом 2 типа (СД2). В настоящем обзоре проанализированы тенденции уровня ХС неЛПВП, начиная с 1985 г., в зарубежных странах и в Российской Федерации. Основываясь на результатах международных эпидемиологических исследований, сделаны выводы о возможности прогнозирования риска развития МС и СД2, используя в качестве маркера концентрацию ХС неЛПВП. Показана необходимость проведения проспективных когортных исследований в российской популяции, направленных на оценку роли ХС неЛПВП в ранней диагностике МС и СД2. Выполнен поиск литературных источников в электронных информационных базах данных eLIBRARY.RU и PubMed. В анализ включались исследования, результаты которых опубликованы с 1990 по 2023 гг.

1. Ng M., Fleming T., Robinson M, Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany E.C., Biryukov S., Abbafati C., Abera S.F., Abraham J.P., Abu-Rmeileh N.M., Achoki T., AlBuhairan F.S., Alemu Z.A., Alfonso R., Ali M.K., Ali R., Guzman N.A., Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett D.A., Bhutta Z., Blore J., Cabral N., Nonato I.C., Chang J.C., Chowdhury R., Courville K.J., Criqui M.H., Cundiff D.K., Dabhadkar K.C., Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne S.D., Ding E.L., Durrani A.M., Esteghamati A., Farzadfar F., Fay D.F., Feigin V.L., Flaxman A., Forouzanfar M.H., Goto A., Green M.A., Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey G.J., Harewood H.C., Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov B.T., Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal S.K., Jee S.H., Jeffreys M., Jonas J.B., Kabagambe E.K., Khalifa S.E., Kengne A.P., Khader Y.S., Khang Y.H., Kim D., Kimokoti R.W., Kinge J.M., Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo P.A., Lu Y., Ma J., Mainoo N.K., Mensah G.A., Merriman T.R., Mokdad A.H., Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan K.M., Nelson E.L., Neuhouser M.L., Nisar M.I., Ohkubo T., Oti S.O., Pedroza A., Prabhakaran D., Roy N., Sampson U., Seo H., Sepanlou S.G., Shibuya K., Shiri R., Shiue I., Singh G.M., Singh J.A., Skirbekk V., Stapelberg N.J., Sturua L., Sykes B.L., Tobias M., Tran B.X., Trasande L., Toyoshima H., van de Vijver S., Vasankari T.J., Veerman J.L., Velasquez-Melendez G., Vlassov V.V., Vollset S.E., Vos T., Wang C., Wang X., Weiderpass E., Werdecker A., Wright J.L., Yang Y.C., Yatsuya H., Yoon J., Yoon S.J., Zhao Y., Zhou M., Zhu S., Lopez A.D., Murray C.J., Gakidou E. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet, 2014; 384 (9945): 766–781. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60460-8

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Сазонова Д.В., Мокрышева Н.Г. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010–2022 гг. Сахарный диабет, 2023; 26(2): 104–123. doi: 10.14341/DM13035.

3. Sampson U.K., Fazio S., Linton M.F. Residual cardiovascular risk despite optimal LDL cholesterol reduction with statins: the evidence, etiology, and therapeutic challenges. Curr. Atheroscler. Rep., 2012; 14 (1): 1–10. doi: 10.1007/s11883-011-0219-7

4. Reiner Z. Managing the residual cardiovascular disease risk associated with HDL-cholesterol and triglycerides in statin-treated patients: a clinical update. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 2013; 23 (9): 799–807. doi: 10.1016/j.numecd.2013.05.002

5. Behbodikhah J., Ahmed S., Elyasi A., Kasselman L.J., de Leon J., Glass A.D., Reiss A.B. Apolipoprotein B and cardiovascular disease: biomarker and potential therapeutic target. Metabolites, 2021; 11 (10): 690. doi: 10.3390/metabo11100690

6. Sniderman A.D., Williams K., Contois J.H., Monroe H.M., McQueen M.J., de Graaf J., Furberg C.D. A meta-analysis of low-density lipoprotein cholesterol, non-high-density lipoprotein cholesterol, and apolipoprotein B as markers of cardiovascular risk. Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes, 2011; 4 (3): 337–345. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.110.959247

7. Ulloque-Badaracco J.R., Al-Kassab-Córdova A., Hernandez-Bustamante E.A., Alarcon-Braga E.A., Huayta-Cortez M., Carballo-Tello X.L., Seminario-Amez R.A., Herrera-Añazco P., Benites-Zapata V.A. Association of apolipoproteins and lipoprotein(a) with metabolic syndrome : a systematic review and meta-analysis. Lipids. Health Dis., 2023; 22 (1): 98. doi: 10.1186/s12944-023-01860-w

8. Langlois M.R., Nordestgaard B.G., Langsted A., Chapman M.J., Aakre K.M., Baum H., Borén J., Bruckert E., Catapano A., Cobbaert C., Collinson P., Descamps O.S., Duff C.J., von Eckardstein A., Hammerer-Lercher A., Kamstrup P.R., Kolovou G., Kronenberg F., Mora S., Pulkki K., Remaley A.T., Rifai N., Ros E., Stankovic S., Stavljenic-Rukavina A., Sypniewska G., Watts G.F., Wiklund O., Laitinen P.; European Atherosclerosis Society (EAS) and the European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EFLM) Joint Consensus Initiative. Quantifying atherogenic lipoproteins for lipid-lowering strategies: consensus-based recommendations from EAS and EFLM. Clin. Chem. Lab. Med., 2020; 58 (4): 496–517. doi: 10.1515/cclm-2019-1253

9. Brunner F.J., Waldeyer C., Ojeda F., Salomaa V., Kee F., Sans S., Thorand B., Giampaoli S., Brambilla P., Tunstall-Pedoe H., Moitry M., Iacoviello L., Veronesi G., Grassi G., Mathiesen E.B., Söderberg S., Linneberg A., Brenner H., Amouyel P., Ferrières J., Tamosiunas A., Nikitin Yu.P., Drygas W., Melander O., Jöckel K.H., Leistner D.M., Shaw J.E., Panagiotakos D.B., Simons L.A., Kavousi M., Vasan R.S., Dullaart R.P., Wannamethee S.G., Risérus U., Shea S., de Lemos J.A., Omland T., Kuulasmaa K., Landmesser U., Blankenberg S.; Multinational Cardiovascular Risk Consortium. Application of non-HDL cholesterol for population-based cardiovascular risk stratification: results from the Multinational Cardiovascular Risk Consortium. Lancet, 2019; 394 (10215): 2173–2183. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32519-X

10. Visseren F.L., Mach F., Smulders Y.M., Carballo D., Koskinas K.C., Bäck M., Benetos A., Biffi A., Boavida J.M., Capodanno D., Cosyns B., Crawford C., Davos C.H., Desormais I., Di Angelantonio E., Franco O.H., Halvorsen S., Hobbs F.D., Hollander M., Jankowska E.A., Michal M., Sacco S., Sattar N., Tokgozoglu L., Tonstad S., Tsioufis K.P., van Dis I., van Gelder I.C., Wanner C., Williams B.; ESC National Cardiac Societies; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur. Heart J., 2021; 42 (34): 3227–3337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484

11. Ежов М.В., Кухарчук В В., Сергиенко И В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Арабидзе Г.Г., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Бубнова М.Г., Воевода М.И., Галстян Г.Р., Галявич А.С., Горнякова Н.Б., Гуревич В.С., Дедов И.И., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Ерегин С.Я., Ершова А.И., Иртюга О.Б., Карпов С.Р., Карпов Ю.А., Качковский М.А., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Космачева Е.Д., Котовская Ю.В., Мартынов А.И., Мешков А.Н., Небиеридзе Д.В., Недогода С.В., Обрезан А.Г., Олейников В.Э., Покровский С.Н., Рагино Ю.И., Ротарь О.П., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Филиппов А.Е., Халимов Ю.Ш., Чазова И.Е., Шапошник И.И., Шестакова М.В., Якушин С.С., Шляхто Е.В. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Рос. кардиол. журн., 2023; 28 (5): 250–297. doi:10.15829/1560-4071-2023-5471.

12. Holme I., Aastveit A.H., Jungner I., Walldius G. Relationships between lipoprotein components and risk of myocardial infarction: age, gender and short versus longer follow-up periods in the Apolipoprotein MOrtality RISk study (AMORIS). J. Intern. Med., 2008; 264 (1): 30–38. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.01925.x

13. Carroll M.D., Kit B.K., Lacher D.A., Shero S.T., Mussolino M.E. Trends in lipids and lipoproteins in US adults, 1988–2010. JAMA, 2012; 308 (15): 1545–1554. doi: 10.1001/jama.2012.13260

14. Никитин Ю.П., Макаренкова К.В., Малютина С.К., Паяк А., Кубинова Р., Пизи А., Бобак М. Липидные параметры крови в российской, польской и чешской популяциях: The Hapiee Study. Кардиология, 2015; 55 (5): 34–39. URL: https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.840f77ce-6687a71d-c4c2434b-74722d776562/https/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov:443/26615622/.

15. Zhou L., Zhao X., Heizhati M., Abulikemu S., Zhang D., Cheng Q., Ouyang W., Yao X., Hong J., Wu T., Xiamili Z., Li N. Trends in lipids and lipoproteins among adults in Northwestern Xinjiang, China, from 1998 through 2015. J. Epidemiol., 2019; 29 (7): 257–263. doi: 10.2188/jea.JE20180018

16. Kwon Y.J., Lee J.W., Kang H.T. Secular trends in lipid profiles in Korean adults based on the 2005–2015 KNHANES. Int. J. Environ. Res. Public Health, 2019; 16 (14): 2555. doi: 10.3390/ijerph16142555

17. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Repositioning of the global epicentre of non-optimal cholesterol. Nature, 2020 ;582 (7810): 73–77. doi: 10.1038/s41586-020-2338-1

18. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). National trends in total cholesterol obscure heterogeneous changes in HDL and non-HDL cholesterol and total-to-HDL cholesterol ratio: a pooled analysis of 458 population-based studies in Asian and Western countries. Int. J. Epidemiol.б 2020; 49 (1): 173–192. doi: 10.1093/ije/dyz099

19. Никитин Ю.П., Макаренкова К.В., Малютина С.К. Многолетние тренды основных липидных параметров крови в сибирской популяции. Кардиоваскуляр. терапия и профилактика, 2014; 13 (3): 32–35. doi: 10.15829/1728-8800-2014-3-32-35.

20. Симонова Г.И., Богатырев С.Н., Опенко Т.Г., Щербакова Л.В., Никитин Ю.П. 23-летние тренды смертности в городской сибирской популяции. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, 2011; 31 (1): 96–101.

21. Шальнова С.А., Метельская В.А., Куценко В.А., Яровая Е.Б., Капустина А.В., Муромцева Г.А., Свинин Г.Е., Баланова Ю.А., Имаева А.Э., Евстифеева С.Е., Вилков В.Г., Барбараш О.Л., Белова О.А., Гринштейн Ю.И., Ефанов А.Ю., Калачикова О.Н., Кулакова Н.В., Ротарь О.П., Трубачева И.А., Дупляков Д.В., Либис Р.А., Викторова И.А., Редько А.Н., Якушин С.С., Бойцов С.А., Шляхто Е.В., Драпкина О.М. Холестерин, не входящий в состав липопротеинов высокой плотности: современный ориентир оценки нарушений липидного обмена. Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2022; 18 (4): 366–375. doi: 10.20996/1819-6446-2022-07-01.

22. Calling S., Johansson S.E., Wolff M., Sundquist J., Sundquist K. Total cholesterol/HDL-C ratio versus non-HDL-C as predictors for ischemic heart disease: a 17-year follow-up study of women in southern Sweden. BMC Cardiovasc. Disord., 2021; 21 (1): 163. doi: 10.1186/s12872-021-01971-1

23. Huang Y., Yan M.Q., Zhou D., Chen C.L., Feng Y.Q. The U-shaped association of non-high-density lipoprotein cholesterol with all-cause and cardiovascular mortality in general adult population. Front. Cardiovasc. Med., 2023; 10: 1065750. doi: 10.3389/fcvm.2023.1065750

24. Abdullah S.M., Defina L.F., Leonard D., Barlow C.E., Radford N.B., Willis B.L., Rohatgi A., McGuire D.K., de Lemos J.A., Grundy S.M., Berry J.D., Khera A. Long-term association of low-density lipoprotein cholesterol with cardiovascular mortality in individuals at low 10-year risk of atherosclerotic cardiovascular disease. Circulation, 2018; 138 (21): 2315–2325. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034273

25. Cheng Q., Liu X.C., Chen C.L., Huang Y.Q., Feng Y.Q., Chen J.Y. The U-shaped association of non-high-density lipoprotein cholesterol levels with all-cause and cardiovascular mortality among patients with hypertension. Front. Cardiovasc. Med., 2021; 8: 707701. doi: 10.3389/fcvm.2021.707701

26. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L., Chapman M.J., de Backer G.G., Delgado V., Ference B.A., Graham I.M., Halliday A., Landmesser U., Mihaylova B., Pedersen T.R., Riccardi G., Richter D.J., Sabatine M.S., Taskinen M.R., Tokgozoglu L., Wiklund O.; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur. Heart J., 2020; 41 (1): 111–188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455

27. Raja V., Aguiar C., Alsayed N., Chibber Y.S., El-Badawi H., Ezhov M., Hermans M.P., Pandey R.C., Ray K.K., Tokgözoglu L., Zambon A., Berrou J.P., Farnier M. Non-HDL-cholesterol in dyslipidemia : Review of the state-of-the-art literature and outlook. Atherosclerosis, 2023; 383: 117312. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117312

28. Haffner S.M. American Diabetes Association. Dyslipidemia management in adults with diabetes. Diabetes Care, 2004; 27 (1): 68–71. doi: 10.2337/diacare.27.2007.s68

29. Butnariu L.I., Gorduza E.V., Țarcă E., Pânzaru M.C., Popa S., Stoleriu S., Lupu V.V., Lupu A., Cojocaru E., Trandafir L.M., Moisă Ș.M., Florea A., Stătescu L., Bădescu M.C. Current data and new insights into the genetic factors of atherogenic dyslipidemia associated with metabolic syndrome. Diagnostics (Basel), 2023; 13 (14): 2348. doi: 10.3390/diagnostics13142348

30. Fahed G., Aoun L., Bou Zerdan M., Allam S., Bouferraa Y., Assi H.I. Metabolic syndrome: updates on pathophysiology and management in 2021. Int. J. Mol. Sci., 2022; 23 (2): 786. doi: 10.3390/ijms23020786

31. Mardi P., Abdi F., Ehsani A., Seif E., Djalalinia S., Heshmati J., Shahrestanaki E., Gorabi A.M., Qorbani M. Is non-high-density lipoprotein associated with metabolic syndrome? A systematic review and meta-analysis. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2022; 13: 957136. doi: 10.3389/fendo.2022.957136

32. Tóth P.P., Potter D., Ming E.E. Prevalence of lipid abnormalities in the United States: the National Health and Nutrition Examination Survey 2003–2006. J. Clin. Lipidol., 2012; 6 (4): 325–330. doi: 10.1016/j.jacl.2012.05.002

33. Симонова Г.И., Мустафина С.В., Рымар О.Д., Малютина С.К., Щербакова Л.В., Каширина А.П., Никитин Ю.П., Рагино Ю.И. Ассоциации холестерина липопротеинов невысокой плотности с метаболическим синдромом, диабетом и артериальной гипертензией в популяции 45–69 лет. Артериальная гипертензия, 2022; 28 (5): 501–517. doi: 10.18705/1607-419X-2022-28-5-501-517.

34. Liu A., Reaven G.M. Is measurement of non-HDL cholesterol an effective way to identify the metabolic syndrome? Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases: NMCD, 2013; 23 (11): 1122–1127. doi:10.1016/j.numecd.2012.12.001

35. Wang S., Tu J., Pan Y. Threshold effects in the relationship between serum non-high-dnsity lipoprotein cholesterol and metabolic syndrome. Diabetes Metab. Syndr. Obes., 2019; 12: 2501–2506. doi: 10.2147/DMSO.S232343

36. Ghodsi S., Meysamie A., Abbasi M., Ghalehtaki R., Esteghamati A., Malekzadeh M.M., Asgari F., Gouya M.M. Non-high-density lipoprotein fractions are strongly associated with the presence of metabolic syndrome independent of obesity and diabetes: a population-based study among Iranian adults. J. Diabetes Metab. Disord., 2017; 16: 25. doi: 10.1186/s40200-017-0306-6

37. Vazirian F., Darroudi S., Rahimi H.R., Latifi M., Shakeri B., Abolbashari S., Mohammadpour A.H., Esmaily H., Mouhebati M., Samadi S., Mobarhan M.G. Non-HDL cholesterol and long-term follow-up outcomes in patients with metabolic syndrome. Lipids Health Dis., 2023; 22 (1): 165. doi: 10.1186/s12944-023-01923-y

38. Аметов А.С., Курочкин И.О., Зубков А.А. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. РМЖ, 2014; 22 (13): 943–958.

39. Peters S.A., Huxley R.R., Woodward M. Diabetes as risk factor for incident coronary heart disease in women compared with men : a systematic review and meta-analysis of 64 cohorts including 858,507 individuals and 28,203 coronary events. Diabetologia, 2014; 57 (8): 1542–1551. doi: 10.1007/s00125-014-3260-6

40. Гуревич В.С., Козиолова Н.А., Ежов М.В., Cергиенко И.В., Алиева А.С., Вавилова Т.В., Панов А.В., Обрезан А.Г., Калашников В.Ю., Арутюнов Г.П., Константинов В.О. Нерешенные проблемы дислипидемии и резидуального сердечно-сосудистого риска. Атеросклероз и дислипидемии, 2022; 1 (46): 31–38. doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2022.01.0003].

41. Cao Y., Yan L., Guo N., Yu N., Wang Y., Cao X., Yang S., Lv F. Non-high-density lipoprotein cholesterol and risk of cardiovascular disease in the general population and patients with type 2 diabetes : A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res. Clin. Pract., 2019; 147: 1–8. doi: 10.1016/j.diabres.2018.11.002

42. Li C., Ford E.S., Tsai J., Zhao G., Balluz L.S., Gidding S.S. Serum non-high-density lipoprotein cholesterol concentration and risk of death from cardiovascular diseases among U.S. adults with diagnosed diabetes: the Third National Health and Nutrition Examination Survey linked mortality study. Cardiovasc. Diabetol., 2011; 10: 46. doi: 10.1186/1475-2840-10-46

43. Zhou Y., Yang G., Qu C., Chen J., Qian Y., Yuan L., Mao T., Xu Y., Li X., Zhen S., Liu S. Predictive performance of lipid parameters in identifying undiagnosed diabetes and prediabetes: a cross-sectional study in eastern China. BMC Endocr. Disord., 2022; 22 (1): 76. doi: 10.1186/s12902-022-00984-x

44. Guo W., Qin P., Lu J., Li X., Zhu W., Xu N., Wang J., Zhang Q. Diagnostic values and appropriate cutoff points of lipid ratios in patients with abnormal glucose tolerance status: a cross-sectional study. Lipids Health Dis., 2019; 18 (1): 130. doi: 10.1186/s12944-019-1070-z

45. Hwang Y.C., Ahn H.Y., Park S.W., Park C.Y. Apolipoprotein B and non-HDL cholesterol are more powerful predictors for incident type 2 diabetes than fasting glucose or glycated hemoglobin in subjects with normal glucose tolerance: a 3.3-year retrospective longitudinal study. Acta Diabetol., 2014; 51 (6): 941–946. doi: 10.1007/s00592-014-0587-x

46. Seo I.H., Son D.H., Lee H.S., Lee Y.J. Non-HDL cholesterol as a predictor for incident type 2 diabetes in community-dwelling adults: longitudinal findings over 12 years. Transl. Res., 2022; 243: 52–59. doi: 10.1016/j.trsl.2021.12.008

47. Sheng G., Liu D., Kuang M., Zhong Y., Zhang S., Zou Y. Utility of non-high-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio in evaluating incident diabetes risk. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, 2022; 15: 1677–1686. doi: 10.2147/DMSO.S355980