Ассоциации вариантов rs2305948 гена VEGFR2 с наступлением сердечно-сосудистых событий при 9-летнем наблюдении у пациентов, перенесших инфаркт миокарда

   Цель: оценить ассоциации полиморфизма rs2305948 VEGFR2 с наступлением сердечно-сосудистых событий при долгосрочном наблюдении у пациентов с инфарктом миокарда.

   Материал и методы. В исследование включено 218 пациентов с острым инфарктом (ИМ), средний возраст 57,7 ± 9,9 года (M ± SD), в том числе женщин 22,5 % (54,3 ± 6,4 года). После клинического осмотра и подготовки пациентам в экстренном порядке выполнена коронароангиография с последующим чрескожным коронарным вмешательством или аортокоронарным шунтированием. Всем пациентам проведена оценка варианта нуклеотидной последовательности rs2305948 VEGFR2 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Продолжительность долгосрочного наблюдения за этими пациентами составила 9 лет (с 2015 по 2024 гг.).

   Результаты. Определено, что при долгосрочном наблюдении у пациентов носителей генотипов C/T и T/T rs2305948 гена VEGFR в отличие от больных с генотипом C/C чаще фиксировались сердечно-сосудистая смерть, повторный острый коронарный синдром (ОКС), повторные реваскуляризации и комбинированная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, повторный ОКС, тромбоз коронарного стента/шунта, острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу, повторная реваскуляризация миокарда). С помощью многофакторного анализа определено, что на наступление сердечно-сосудистой смерти при долгосрочном наблюдении прямо влияют индекс коморбидности по Charlton (p < 0,001) и носительство генотипов C/T и T/T rs2305948 VEGFR2 (p = 0,030). Наступление комбинированной конечной точки прямо определяется индексом коморбидности по Charlton (p = 0,014) и rs2305948 VEGFR2 (C/T и T/T) (p = 0,034) и обратно – последующим амбулаторным лечением высокими дозами статинов (p < 0,001). В группе женщин достоверные различия не обнаружены.

   Заключение. Наличие у пациентов с ИМ rs2305948 VEGFR (C/T и T/T) увеличивает при долгосрочном наблюдении (9 лет) вероятность сердечно-сосудистой смерти в 2,82 раза, а комбинированной конечной точки – в 2,10 раза.

1. Никитин Ю.П., Панин Л.Е., Воевода М.И., Симонова Г.И., Душкин М.И., Рагино Ю.И., Николаев К.Ю., Рябиков А.Н., Денисова Д.В., Тихонов А.В., Шварц Я.Ш. Вопросы атерогенеза. Новосибирск: Ротапринт СНИИГГиМС, 2005. С. 372.

2. Никитин Ю.П., Николаев К.Ю., Рагино Ю.И., Малютина С.К., Журавская Э.Я. Эндотелиальная дисфункция, гипертония, атеросклероз. Новосибирск: CO РАН, 2014. С. 132.

3. Abdel Hamid M., Bakhoum S.W., Sharaf Y., Sabry D., El-Gengehe A.T., Abdel-Latif A. Circulating endothelial cells and endothelial function predict major adverse cardiac events and early adverse left ventricular remodeling in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. J. Interv. Cardiol., 2016; 29 (1): 89–98. doi: 10.1111/joic.12269

4. Николаев К.Ю., Урванцева И.А., Батуева К.Ю., Апарцын К.А., Горохова А.В., Ганюков В.И., Кочергин Н.А., Зеленская Е.М., Лифшиц Г.И. Региональные аспекты связей полиморфизма гена VЕGFR2 с атеросклерозом коронарных артерий при остром коронарном синдроме. Рос. кардиол. журн., 2017; (10): 61–65. doi: 10.15829/1560-4071-2017-10-61-65.

5. Hajer F., Hana S., Saoussen C., Abdelhak F., Nadia B., Ameni D., Habib G., Hassen B.A., Amel H.K. Genetic polymorphisms in VEGFA and VEGFR2 genes associated with coronary heart disease susceptibility and severity. Mol. Biol. Rep., 2023; 50 (12): 10169–10177. doi: 10.1007/s11033-023-08899-z

6. Liu D., Song J., Ji X., Liu Z., Cong M., Hu B. Association of genetic polymorphisms on VEGFA and VEGFR2 with risk of coronary heart disease. Medicine (Baltimore), 2016; 95 (19): e3413. doi: 10.1097/MD.0000000000003413

7. Zelenskaya E.M., Lifshits G.I., Nikolaev K.Y., Donirova O.S., Altayev V.D., Apartsin K.A., Voronina E.N., Protasov K.V., Sychev D.A. The frequency of the minor polymorphisms in the CYP2C19, VEGFR-2 genes, and clinical outcomes in russian and buryat patients with acute coronary syndrome. Genet. Test. Mol. Biomarkers, 2020; 24 (6): 338–342. doi: 10.1089/gtmb.2019.0216

8. Wang L., Ge H., Peng L., Wang B. A meta-analysis of the relationship between VEGFR2 polymorphisms and atherosclerotic cardiovascular diseases. Clin. Cardiol., 2019; 42 (10): 860–865. doi: 10.1002/clc.23233

9. Ahmed A.A., Amber K.I., Hadi N.R. The impact of kinase insert domain (KDR) gene polymorphism rs2305948 on clopidogrel resistance in Iraqi patients undergoing elective Percutaneous Coronary Intervention (PCI). Acta Inform. Med., 2020; 28 (3): 202–208. doi: 10.5455/aim.2020.28.202-208

10. Lungu C.N., Mehedinti M.C. Molecular motifs in vascular morphogenesis: vascular endothelial growth factor A (VEGFA) as the leading promoter of angiogenesis. Int. J. Mol. Sci., 2023; 24 (15): 12169. doi: 10.3390/ijms241512169

11. Jamaiyar A., Juguilon C., Wan W., Richardson D., Chinchilla S., Gadd J., Enrick M., Wang T., Mc-Cabe C., Wang Y., Kolz C., Clark A., Thodeti S., Ohanyan V., Dong F., Zhou B., Chilian W., Yin L. The essential role for endothelial cell sprouting in coronary collateral growth. J. Mol. Cell. Cardiol., 2022; 165: 158–171. doi: 10.1016/j.yjmcc.2022.01.005